生長激素激發試驗在矮小癥診治中的臨床價值

蔣健飛

(銅陵市人民醫院兒科，安徽銅陵244000)

生長激素激發試驗在矮小癥診治中的臨床價值

蔣健飛

(銅陵市人民醫院兒科，安徽銅陵244000)

目的評價生長激素(Growth hormone，GH)激發試驗對兒童GH缺乏癥診斷的臨床價值。方法對2008年8月至2010年9月年間收住院的26例矮小患兒應用精氨酸與可樂定兩種藥物做生長激素激發試驗，GH測定采用放射免疫法，記錄結果并分析。結果藥物激發后GH峰值在30 min和90 min出現最多，GH完全缺乏者4例，占15.38%；部分缺乏者4例，占15.38%；完全不缺乏者18例，占69.23%。結論矮小患兒有部分是GH完全缺乏或部分缺乏所致。精氨酸與可樂定聯合激發試驗可作為臨床診斷GH缺乏癥的確認方法之一。

生長激素；矮小；兒童；激發試驗；精氨酸；可樂定

矮小(Short Stature)是兒科門診常見的主訴。在相似環境下，兒童身高低于同年齡、同性別、同種族、同地區正常健康兒童的平均身高2個標準差(-2SD)，或者低于正常兒童生長曲線第3百分位，稱為矮小癥[1]。生長激素缺乏癥是兒童矮小癥的重要病因之一。臨床上用生長激素激發試驗作為診斷生長激素缺乏癥的確認試驗[1]。我們總結分析了26例矮小癥患兒生長激素激發試驗結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對象為于2008年8月至2010年9月年間以矮小為主訴來我科就診的收住院的矮小患兒，所有病例均符合矮小癥診斷標準，男18例，女8例，年齡3歲8個月～13歲5個月。所有患兒均詳細詢問病史、體檢，包括第二性征的檢查，做甲狀腺功能、肝腎功能、血生化、乙肝三對、性激素和電解質檢查，左手腕包括左手攝片查骨齡、腦垂體MRI檢查，有肝腎疾病及長期慢性疾病史者除外。女孩做染色體檢查，排除先天性卵巢發育不全(Turner)綜合征。

1.2 方法使用精氨酸和可樂定兩種藥物作GH激發試驗，需要在禁食8 h、安靜和平臥的情況下進行。第1天，口服可樂定按0.15mg/m2或者5μg/體質量，服藥前及服藥后30 min、60 min、90 min和120 min采血標本用放射免疫法測GH值；第2天，25%精氨酸0.5 g/體質量，生理鹽水稀釋成10%濃度，輸液泵控制在半小時靜脈滴注完畢，在靜滴前及起始靜滴后30 min、60 min、90 min和120 min采血標本用放射免疫法測GH值。

1.3 評價標準GH峰值＞10 ng/ml為GH分泌正常；GH峰值＜5 ng/ml為GH完全缺乏；GH峰值5～10 ng/ml為GH部分缺乏。將結果用Excel工作表統計，并進行分析。

2 結果

單從可樂定激發試驗結果觀察，有8例判斷為GH完全缺乏；4例為GH部分缺乏、14例GH不缺乏；單從精氨酸激發試驗結果觀察，有9例判斷為GH完全缺乏，3例為GH部分缺乏；13例GH不缺乏；而從可樂定和精氨酸兩種藥物激發試驗結果綜合判斷結果是GH完全缺乏4例、GH部分缺乏4例；GH不缺乏18例，見表1。

表1 可樂定和精氨酸激發試驗結果[例(%)]

GH完全缺乏的4例中GH峰值為(3.59±0.42)ng/ml；GH部分缺乏4例中，GH峰值為(6.99±1.68)ng/ml；GH不缺乏的18例中，GH峰值為(30.46±6.62)ng/ml。GH峰值出現的時間見表2。

表2 可樂定和精氨酸激發試驗GH峰值出現的時間(min)

3 討論

生長發育遲緩是目前兒童健康問題中值得關注的焦點之一。2000年WHO調查結果：發展中國家兒童矮小癥患病率是32.5%[2]。2003年上海市城郊兩區整群抽樣6～18歲兒童青少年矮小癥調查結果中患病率是3.26%[3]。兒童生長發育障礙嚴重影響兒童身心健康。兒童矮小癥病因復雜，與遺傳、營養、環境因素、精神心理因素、宮內發育遲緩、下丘腦-垂體-IGF-1生長軸功能障礙、染色體畸變、全身性慢性疾病、遺傳代謝病以及內分泌激素等密切相關[1，4]。關于矮小癥，臨床主要分為兩大類：生長激素缺乏性矮小和非生長激素缺乏性矮小。生長激素缺乏癥還可伴有其他激素分泌異常，而導致性腺發育不良、甲狀腺功能低下、腎上腺皮質功能不足。

人生長激素(hGH)是垂體前葉分泌的一種肽類激素，是人出生后促生長的最主要的激素。GH的生理作用：主要促進肝臟分解糖原，使血糖升高；促進脂肪分解氧化，產生酮體；促進蛋白質合成等，并由IGF-1間接刺激骨和骨軟骨細胞，促進骨骼生長。在生理情況下，hGH的分泌呈脈沖式的釋放，GH的分泌受下丘腦生長激素釋放激素(GHRH)及生長抑素(GHRIH)的雙重調節。

由于GH呈脈沖式釋放，半衰期短，隨機抽取血標本檢測，無診斷價值。深睡眠試驗和運動試驗只作為篩查試驗，由于不規范的運動，運動試驗可出現假陽性結果，故臨床上用藥物激發試驗作為確認試驗。任何一種藥物激發試驗都可能有15%的假陽性，必須兩項刺激試驗都不正常才能確診為GH缺乏癥。因此主張選用不同作用方式的兩種藥物做激發試驗。可樂寧屬選擇性α-腎上腺能增強劑，作用部位在中樞神經系統α-腎上腺能受體，刺激下丘腦GHRH釋放，以促進GH的應答反應，使GH水平增高；而精氨酸是通過α-受體的介導作用，抑制下丘腦GHRIH的分泌，從而刺激垂體分泌GH。兩種藥物通過不同的途徑來刺激GH分泌，可以盡量避免假陽性結果，從本文提供的激發試驗案例結果亦可證實。

用可樂定和精氨酸作生長激素激發試驗的不良反應即安全性方面：口服可樂定可引起口干(與劑量有關)、惡心、嘔吐、嗜睡和輕至中度血壓下降，應平臥，做心電、血壓監護，血壓下降可將下肢抬高，試驗完畢觀察1/2 h以上，血壓穩定才可離開病房。精氨酸不良反應少，但滴注過快可引起惡心嘔吐、頭痛和局部刺激感，臨床操作時完全可以避免。

隨著近年來分子生物學的進展，重組人生長激素(Recombinant human growth hormone，rhGH)治療GH缺乏癥，改善了矮小患兒的終身高[5]。但因為rhGH價格昂貴，同時也要避免藥物濫用，對于GH缺乏癥的診斷提出了較高的要求。本組激發試驗表明，一種藥物激發試驗可能有假陽性結果，GH缺乏癥確認試驗必須采用兩種作用途徑不同的藥物來激發[5-6]，以明確兒童GH分泌是否缺乏。還要考慮到，兒童GH缺乏癥的診斷應結合臨床其他資料綜合判斷，尤其是GH峰值顯示為部分缺乏者，以免造成誤診，進行合理的藥物治療，從而對矮小兒童的治療具有重要臨床意義。

[1]曾畿生,王德芬.現代兒科內分泌學-基礎與臨床[M].上海:上海科學技術出版社,2002:61-79.

[2]de Onis M,Frongillo EA,Bl?ssner M.Is malnutrition declining?An analysis of changes in levels of child malnutrition since 1980[J]. Bull World Health Organ,2000,78(10):1222-1233.

[3]程若倩,沈水仙,屠月珍,等.上海市城郊兩區整群抽樣6～18歲兒童青少年身高分布特點及矮小癥患病率調查[J].中國循證兒科雜志,2009,4(1):5-11.

[4]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2002:1985-1988.

[5]中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.矮身材兒童診治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(6):428-430.

[6]李燕虹,杜敏聯,馬華梅,等.吡啶斯的明與左旋多巴聯合激發試驗對兒童生長激素缺乏癥的診斷價值[J].中華內分泌代謝雜志, 2004,20(3):227-230．

linical value of the growth hormone stimulation test in the diagnosis and treatment of short stature.

JIANG Jian-fei.Department of Pediatrics,The People's Hospital of Tongling City,Tongling 244000,Anhui,CHINA

ObjectiveTo evaluate the value of the growth hormone(GH)stimulation test in the diagnosis of GH deficiency.MethodsTwenty-six hospitalized children with short stature from August 2008 to September 2010 were tested with combined arginine and clonidien stimulation.GH was measured by radioimmunoassay.The test results were recorded and analyzed.ResultsGH was stimulated to the maximum 30 minutes and 90 minutes after the tests.Four children showed complete GH deficiency,accounting for 15.38%.Another four children showed partial GH deficiency,accounting for 15.38%.The rest 18 children did not lack GH at all,accounting for 69.23%.ConclusionFor some children,short stature is caused by GH deficiency or partial GH deficiency.Argine and clonidine stimulation test can be used as a confirmation for GH deficiency.

Growth hormone;Short stature;Children;Stimulation test;Arginine;Clonidien

R725.9

A

1003—6350(2012)09—040—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.09.015

2011-12-14)

蔣健飛(1960—)，女，安徽省銅陵市人，主任醫師，碩士。