生大黃聯合烏司他汀治療重癥急性胰腺炎臨床療效觀察

王德明 靳鳳忠

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是一多因素、累及多環節的疾病，其發病機制十分復雜[1]，也是臨床常見的急重癥之一，具有起病急、病情進展快、并發癥多、病死率高等特點，是一種嚴重危及患者生命的全身性疾病。烏司他汀是一種存在于人尿中的胰蛋白酶抑制劑，既往研究顯示其有抵抗外來刺激，減少外界損傷因子對機體的損傷，維持人體內環境平衡的作用。本研究旨在觀察聯合應用生大黃及烏司他汀治療重癥急性胰腺炎的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 入選對象

入選濟寧市附屬醫院2007年5月至2010年10月在急診科及急診監護室住院確診的SAP患者88(男50，女38)例，年齡22～76歲。全部病例既往無肝炎、肝硬化、肝血吸蟲病等肝臟病史，發病前無服用肝損害藥物和其他損害誘因存在；無導致白細胞變化的因素存在；根據臨床表現和血淀粉酶增高及B超、CT檢查，排除其他原因引起的淀粉酶升高。

1.2 診斷及排除標準

診斷標準：依據2006年中華醫學會急性重癥胰腺炎診斷和治療指南的診斷標準。

1.3 分組

應用隨機數字表將88例患者隨機分兩組，分別為治療組和對照組，每組44例患者。

1.4 治療方法

對照組給予下列治療方案：①禁食、胃腸減壓；②補液，糾正水、電解質和酸堿平衡紊亂；③抑制胰腺外分泌，用國產奧曲太0.6每日1次；④靜脈應用抗生素預防感染；⑤營養支持。治療組在對照組治療的基礎上加用大黃粉5g每日3次，用40～60ml溫水胃管內注入，療程3～7日，烏司他汀20萬單位溶于5%葡萄糖500ml中靜脈滴注，每日2次，療程10日。

1.5 評價標準

觀察兩組治療7d后血尿淀粉酶、CRP變化；肝功能損害情況及白細胞下降幅度。

1.6 統計學處理

2 結果

88例患者中，經給予積極治療后，10天共死亡4例(治療組2例、對照組2例)，故臨床療效觀察例數治療組與對照組均為42例。

2.1 患者入院時基本臨床資料比較

88例SAP患者中，男50例，女38例，治療組(49±27)歲，對照組(48±25)歲，膽源性胰腺炎51例，脂源性胰腺炎8例，酒精性胰腺炎20例，其他病因9例。兩組病例在年齡、性別、病因等方面均無統計學差異(P均＞0.05)，具有可比性（見表1）。

表1 患者基本臨床資料比較

2.2 應用生大黃粉及烏司他汀治療后，治療組與對照組臨床療效觀察

治療組與對照組治療前CPR濃度、血淀粉酶、尿淀粉酶、白細胞數及肝功差異均無統計學意義(P＞0.05)。與治療前相比較，兩組治療后CPR濃度、血淀粉酶、尿淀粉酶、白細胞數均明顯降低，肝功較前明顯好轉，差異有統計學意義[對照組(46.5±5.3)ug/ml vs(21.3±4.2)ug/ml、(726±187)U/L vs (247±68)U/L、(4258±2060)U/L vs(1190±356)U/L、(19±2.1)10^9/l vs (8.5±2.2)10^9/l、(224.6±127.2)U/L vs (108.3±35.2)U/L、(244.7±131.1)U/L vs(112.2±26.7)U/L、(55.6±32.5)ummol/l vs (34.9±11.2)ummol/l、(24.4±3.5)g/l vs (50.6±6.2)g/lP 分別小于 0.01、0.01、0.01、0.05、0.01、0.01、0.05、0.05；治療組(47.9±7.5)ug/ml vs (10.1±1.6)ug/ml、(717±192)U/L vs (57±65)U/L、(4400±1650)U/L vs(556±367)U/L、(18.2±1.23)10^9/l vs(4.4±0.6)10^9/l、(235.6±147.2)U/L vs (54.1±26.3)U/L、(265.4±150.5)U/L vs (56.9±36.0)U/L、(57.6±37.7)ummol/l vs (15.7±13.2)ummol/l、(26.2±7.6)g/l vs (74.6±8.2)g/l P均小于0.01]。治療后與對照組相比，應用生大黃粉及烏司他汀治療組CPR濃度、血淀粉酶、尿淀粉酶、白細胞數降低更明顯，肝功能改善更顯著，差異有統計學意義[(21.3±4.2)ug/ml vs(10.1±1.6)ug/ml、(247±68) U/L vs (57±65) U/L、(1190±356) U/L vs (556±367)U/L、(8.5±2.2)10^9/l vs(4.4±0.6)10^9/l、(108.3±35.2)U/L vs (54.1±26.3)U/L、(112.2±26.7)U/L vs(56.9±36.0)U/L、(34.9±11.2)ummol/l vs (15.7±13.2)ummol/l、(50.6±6.2)g/l vs(74.6±8.2)g/lP分別小于0.05、0.01、0.01、0.01、0.01、0.01、0.05、0.05（見表2）。

表2 兩組治療前后CRP濃度、血尿淀粉酶、白細胞及肝功能變化比較(±s)

表2 兩組治療前后CRP濃度、血尿淀粉酶、白細胞及肝功能變化比較(±s)

注：與治療前比較，＊P＜0.01、☆P＜0.05；治療后與對 照組比較，＃P＜0.01、▲P＜0.05。

指標 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=42) 治療組(n=42)CRP(ug/ml) 46.5±5.3 21.3±4.2＊ 47.9±7.5 10.1±1.6＊▲肝功血淀粉酶(U/L) 726±187 247±68＊ 717±192 57±65＊#尿淀粉酶(U/L) 4258±2060 1190±356＊ 4400±1650 556±367＊#白細胞數(10^9/l) 19±2.1 8.5±2.2☆ 18.2±1.2 4.4±0.6＊#ALT(U/L) 224.6±127.2 108.3±35.2＊ 235.6±147.2 54.1±26.3＊#AST(U/L) 244.7±131.1 112.2±26.7＊ 265.4±150.5 56.9±36.0＊#TBil(ummol/l) 55.6±32.5 34.9±11.2☆ 57.6±37.7 15.7±13.2＊▲白蛋白(g/l) 24.4±3.5 50.6±6.2☆ 26.2±7.6 74.6±8.2＊▲

3 討論

急性胰腺炎的發病機制尚不清楚，但一般認為是蛋白酶、磷脂酶A2、胰腺微循環障礙及炎癥細胞因子等多種因素作用的結果。炎癥細胞因子在AP中的變化及作用機制與其早期炎癥反應時胰腺實質、胰周浸潤的巨噬細胞及中性粒細胞有關[2]。活化的巨噬細胞釋放各種炎癥細胞因子，引起胰腺局部組織的損害[3]大黃通里攻下法：通過保護腸道屏障功能，可以減少腸源性內毒素血癥和腸源性細菌易位，進而防治多器官功能不全綜合征[4]。大黃的主要成分為蒽醌類化合物和鞣質，具有以下功能：①抑制胰蛋白酶、胰脂肪酶等胰酶的分泌，松弛膽道口括約肌，減輕胰管壓力；還具有抑制血小板的聚集和小動脈的收縮作用，有利于改善胰腺的微循環；可明顯抑制二十碳烯酸異常代謝，減少胰腺自我消化，使胰腺細胞死亡明顯減少，阻止病情發展[5]。②使胃腸道平滑肌活動明顯增強，提高胃腸動力，促進腸蠕動，改善和消除腸道麻痹及淤滯狀態[6]。③抑制腸道內細菌易位及毒素吸收，促進腸道內毒素排泄，促進胃腸道新陳代謝和腸道營養的恢復，明顯降低血內毒素水平，從而使腹脹、腹痛等癥狀及血常規恢復正常的時問明顯縮短。④可提高中性粒細胞吞噬功能和血清總補體水平，提高機體的免疫力，降低炎性細胞因子及炎性介質的產生，具有抑菌作用及對抗內毒素作用。有研究顯示應用生大黃及烏司他汀治療重癥急性胰腺炎療效確切[7,8]。本研究表明，治療組與對照組兩組治療后 CPR濃度、血淀粉酶、尿淀粉酶、白細胞數均明顯降低，肝功較前明顯好轉，生大黃聯合烏司他汀治療組治療重癥急性胰腺炎療效更明顯，即 CPR濃度、血淀粉酶、尿淀粉酶、白細胞數降低更明顯，肝功能改善更顯著，其原因可能為兩藥分別從胰酶釋放及被激活等環節雙重阻斷胰酶內消化，并抑制全身炎癥反應的發展，起到更好的治療作用，值得臨床推廣。

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