乳癖內(nèi)消片制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

劉永新

受自然環(huán)境和社會(huì)因素影響，近年來我院門診婦科疾病篩查中乳腺病發(fā)病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，給患者的生活和工作帶來困擾。乳癖內(nèi)消片是我院婦科臨床經(jīng)驗(yàn)方，具有疏肝解郁，化痰散結(jié)，行氣活瘀，通絡(luò)止痛之功效，治療乳癖（乳腺增生病）、乳房腫瘤、乳房發(fā)育異常效果良好。我們?cè)谠交A(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代制藥工藝設(shè)備，將其制成浸膏片。提高療效，同時(shí)方便患者用藥。本研究對(duì)乳癖內(nèi)消片的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

LB-812A六管崩解儀（上海黃海藥檢儀器廠）；UV-1三用紫外線分析儀（上海電光儀器廠）；L1100顯微鏡（廣州光學(xué)儀器廠）；SC68-02水分快速測(cè)定儀（上海第二天平儀器廠）；硅膠G層析板（青島海洋化工廠）；乳癖內(nèi)消片（鄭州市中醫(yī)院制劑室，批號(hào)111113、111118、111123）；丹參酮IIA對(duì)照品（中國藥品生物制品檢定所）；試劑為分析純，水為蒸餾水。

2 處方與制備

2.1 處方

丹參450g、當(dāng)歸150g、赤芍150g、白芍450g、青皮 150g、陳皮 150g、郁金 150g、延胡索 150g、穿山甲150g、浙貝母150g、瓜蔞150g、乳香150g、沒藥 150g、淫羊藿150g、香附300g等十五味。藥材的選取均應(yīng)符合中國藥典2010版一部各味項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定。

2.2 制備

2.2.1 壓片

將處方中當(dāng)歸、穿山甲、乳香、沒藥、香附粉碎成細(xì)粉，備用。其余十味加入多功能熱循環(huán)回流提取濃縮機(jī)組中，加水浸泡 30min后，進(jìn)行熱循環(huán)回流提取2次，每次10倍量水，煎煮1h，同時(shí)收集蒸溜出的芳香水液。水煮液濃縮至相對(duì)密度 1.20～1.25(60℃)的稠膏，與上述藥粉混合，于60℃干燥，粉碎成細(xì)粉，過5號(hào)篩，以50%乙醇液為粘合劑制軟材，2號(hào)篩制粒，60℃干燥。上述收集的芳香水液鹽析，分取揮發(fā)油，均勻噴撒于干燥后的顆粒上，整粒，加入0.5%的硬脂酸鎂，混勻，壓成片重0.5g的素片，總重量1000g，即得。

2.2.2 包衣

先在片芯上包10層左右粉衣層，待藥片的顏色均勻一致、棱角消失后，以8%聚丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)為衣料包5層，即得。

2.2.3 打光

等包衣片的溫度降至40℃左右，加入適量蜂蠟，打光，即得。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.1 性狀

本品為薄膜衣片；去衣后呈棕褐色，氣香，味苦。

3.2 鑒別

3.2.1 取本品，去除包衣料，研細(xì)，置顯微鏡下觀察：韌皮薄壁細(xì)胞紡綞形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理，有時(shí)可見菲薄橫隔（當(dāng)歸）。分泌細(xì)胞類圓形，內(nèi)含黃色分泌物，其周圍有5～8個(gè)薄壁細(xì)胞呈放射狀排列（香附）。

3.2.2 取本品4片，去除包衣料，研細(xì)，加甲醇10ml，振搖，放置24h，濾過。濾液5ml，蒸干，殘?jiān)酉×蛩?0ml轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，用氯仿20ml振搖提取次，每次 10ml，合并氯仿液并濃縮至除盡氯仿，殘?jiān)哟姿?ml溶解，再加醋酐-濃硫酸（19：1）試劑1ml，溶液很快變成紫色[1]（乳香）。

3.2.3 取本品10片，去除包衣料，研細(xì)，加乙醚30ml超聲提取10分鐘，濾過，乙醚液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?1ml溶解，作為供試品溶液。按處方比例及制法制備不含丹參的陰性對(duì)照品適量，同法制成陰性對(duì)照品溶液。取丹參酮 IIA0.5mg，加乙酸乙酯 1ml溶解，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄ⅤB）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯（19：1）為展開劑，展開，取出，涼干，在日光下觀察。供試品色譜中，在與丹參酮IIA對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同紫紅色斑點(diǎn)。陰性對(duì)照品無此特征。

1 陰性對(duì)照品2 供試品3 丹參酮IIA對(duì)照品

3.3 檢查

應(yīng)符合中國藥典2010版一部附錄ⅠA片劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定[2]。

3.4 用法用量

一次片，一日3次，口服。規(guī)格0.5g×100片/瓶。

4 初步穩(wěn)定性試驗(yàn)

取乳癖內(nèi)消片樣品三批（111113、111118、111123），置于溫度37℃～40℃、相對(duì)濕度75%環(huán)境，分別于0，1，2，3月對(duì)其外觀性狀、鑒別、檢查等穩(wěn)定性項(xiàng)目時(shí)行測(cè)定，預(yù)測(cè)其穩(wěn)定性。結(jié)果各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無明顯變化，表明該產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定，相當(dāng)于保存十八個(gè)月內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定可控。

5 討論

本品主治病癥病程較長(zhǎng)，且本品味苦，制成包衣片劑掩蓋不良?xì)馕叮阌诜谩⒎街械?、赤芍、白芍、青皮、陳皮、延胡索、郁金、浙貝母、瓜蔞、淫羊藿用水煎煮提取浸膏后制片，可減少服藥量，提高患者服藥依從性。上述藥物煎煮的同進(jìn)收集揮發(fā)油、方中當(dāng)歸、乳香、沒藥、香附免煎直接打粉、藥粉及制得顆粒干燥溫度不超過 60℃可以減少或避免揮發(fā)性成分散失，有利于保證成品質(zhì)量。當(dāng)歸、香附藥材所含纖維性成分可起到崩解劑的作用，有利于藥片的崩解。本品所含浸膏量大，包糖衣在生產(chǎn)和貯存過程中易吸潮變色，所以采用先包糖衣，后包薄膜衣，以提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。初步的藥物穩(wěn)定性考察也證明了本藥穩(wěn)定性良好，質(zhì)量可控。

[1]李家實(shí).主編.中藥鑒定學(xué)[M].上海:科學(xué)技術(shù)出版社,1996.555.

[2]中國藥典[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社2010版.附錄ⅠA.