米非司酮聯(lián)合米索前列醇在子宮內(nèi)膜不典型增生治療中的療效評價

徐鳳華 張麗華

1.凌源鋼城中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧凌源 122500；2.遼寧省朝陽市衛(wèi)生學(xué)校病理教研室，遼寧朝陽 122000

米非司酮聯(lián)合米索前列醇在子宮內(nèi)膜不典型增生治療中的療效評價

徐鳳華1張麗華2

1.凌源鋼城中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧凌源 122500；2.遼寧省朝陽市衛(wèi)生學(xué)校病理教研室，遼寧朝陽 122000

目的探討米非司酮與米索前列醇在治療子宮內(nèi)膜不典型增生中的療效。 方法 選取無禁忌證，拒絕手術(shù)并自愿接受米非司酮治療的子宮內(nèi)膜不典型增生患者40例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組20例，分別采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療方案和傳統(tǒng)的甲羥孕酮單一用藥方案進(jìn)行治療。 結(jié)果米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療組的療效明顯優(yōu)于甲羥孕酮單一用藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療方案治療子宮內(nèi)膜不典型增生安全有效。

子宮內(nèi)膜不典型增生；米非司酮；米索前列醇；甲羥孕酮

子宮內(nèi)膜不典型增生是子宮內(nèi)膜增殖癥的的一種，也稱子宮內(nèi)膜增生過長主要表現(xiàn)是不規(guī)則陰道出血和月經(jīng)量過多，多見于青春期或絕經(jīng)期婦女，主要與卵巢功能紊亂導(dǎo)致雌激素分泌過多而孕激素缺乏有關(guān)[1]。約有1/3的患者可發(fā)展成子宮內(nèi)膜癌。因此患者有發(fā)生貧血及癌變的風(fēng)險。根據(jù)激素對子宮內(nèi)膜的影響以及子宮內(nèi)膜不典型增生的原因，傳統(tǒng)上非手術(shù)治療主要采用孕激素進(jìn)行藥物治療。但采用孕激素治療有一定的致癌風(fēng)險，而且復(fù)發(fā)的概率較大。近年來，本院采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇方案治療子宮內(nèi)膜不典型增生，并把療效與單純使用甲羥孕酮單一用藥組進(jìn)行對比，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2008年9月～2011年9月在本院門診就診的子宮內(nèi)膜不典型增生的患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，隨機(jī)選取采用米非司酮與米索前列醇聯(lián)合用藥做為治療方案病例資料20例作為治療組，選取20例采用甲羥孕酮治療的子宮內(nèi)膜不典型增生患者資料20例做為對照組；患者平均年齡為（42.1±4.1）歲，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 一般處理 對患者進(jìn)行全身檢查，對有貧血患者根據(jù)病情使用抗貧血藥物如鐵劑、維生素C等進(jìn)行支持治療。對有嚴(yán)重肝腎功能不全者及前列腺素類藥物禁忌者，在用藥前嚴(yán)格按此標(biāo)準(zhǔn)排除禁忌證。

1.2.2 治療方案 治療組：米非司酮150 mg，1次/3 d，口服。米索前列醇0.6 mg，米非司酮服用后48 h服用1次；6 d為1個周期。對照組：甲羥孕酮30 mg，口服，1次/d，6 d為1個周期。12個周期后，行診斷性刮宮術(shù)，取子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行活組織檢查進(jìn)行療效評價。

1.3 療效評價

所有患者于用藥3個月后行診斷性刮宮術(shù)。如果病理為正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜腺體萎縮等組織為顯效；子宮內(nèi)膜簡單增生為有效；復(fù)雜增生為無效；不典型增生為惡化[2]。前兩者之和為總有效。

1.4 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的療效比較

治療組總有效率為90%，對照組為60%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩種方案治療子宮內(nèi)膜不典型增生療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

對兩組患者治療后及治療過程中的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩種方案治療子宮內(nèi)膜不典型增生不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜不典型增生是子宮內(nèi)膜增殖癥的一種，子宮內(nèi)膜呈彌漫性增厚，可達(dá)1 cm以上。表面光滑、柔軟，也可呈不規(guī)則形或息肉狀。非典型增生癌變率高達(dá)1/3[3]。重度不典型增生有時和子宮內(nèi)膜癌較難鑒別，若有間質(zhì)浸潤歸屬為癌，往往需經(jīng)子宮切除后全面檢查才能確診。1/3的患者可發(fā)展為腺癌[4]。子宮內(nèi)膜不典型增生的治療的主要目的是促進(jìn)病變內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，阻止其向子宮內(nèi)膜癌的方向發(fā)展；調(diào)節(jié)月經(jīng)，控制出血，糾正貧血。其藥物治療主要使用的是孕激素，但其使用后仍有較高的癌變率，復(fù)發(fā)率也較高，并不能完全滿足子宮內(nèi)膜癌患者的需求[2]。研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮與孕酮受體的結(jié)合能力是孕酮的3～5倍，通過阻斷孕酮與受體的結(jié)合發(fā)揮抗孕激素作用，在拮抗孕激素的同時，還有非競爭性地抗雌激素作用，可抑制子宮內(nèi)膜增生[5]。這種效應(yīng)并非作用于雌激素受體，在抗子宮內(nèi)膜增殖中起到了非常顯著的作用[6]。米非司酮及米索前列醇聯(lián)合效果好，副作用小，對子宮作用效果強(qiáng)，適合臨床應(yīng)用[2]。本研究中,由表1可以看出，治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；由表2可以看出，兩組毒副作用差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。通過對兩組療效的比較，也證明了米非司酮聯(lián)合米索前列醇方案治療子宮內(nèi)膜不典型增生要優(yōu)于單純使用甲羥孕酮治療方案。

[1]吳衛(wèi)康，趙衛(wèi)星.病理學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：154.

[2]易迎春.米非司酮聯(lián)合米索前列醇在子宮內(nèi)膜不典型增生中的治療作用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（5）：25-26.

[3]王斌，陳命家.病理學(xué)與病理生理學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：257.

[4]李玉林，唐建武.病理學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：300-301.

[5]蘭麗坤，趙新.米非司酮與子宮內(nèi)膜癌預(yù)防相關(guān)性臨床研究[J].中國婦幼保健，2011，26（33）：5135-5136.

[6]夏仙根，斯露，蘇旭.區(qū)別子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜不典型則增生的參考指標(biāo)探討[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2010，36（2）：113-114.

The efficacy evaluation of mifepristone and misoprostol in treatment of atypical endometrial hyperplasia

XU Fenghua1ZHANG Lihua2

1.Department of Gynecology and Obstetrics,Lingyuan Gangcheng Central Hospital in Liaoning Province,Lingyuan 122500,China;2.Department of Pathology of Chao yang Health School,Liaoning Province,Chaoyang 122000,China

ObjectiveTo discuss the effect of mifepristone and misoprostol in treatment of endometrial dysplasia.Methods Forty cases of endometrial atypical hyperplasia patients who had no contraindication,refused to surgery and accept the treatment were randomly divided into treatment group and control group,20 cases in each.The treatment group were given mifepristone joint with misoprostol and control group were given traditional medroxyprogesterone acetate single treatment.Results The treatment group had better effects than that of control group,there was statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).Conclusion The treatment of mifepristone combined misoprostol in endometrial dysplasia is safe and effective.

Endometrial dysplasia;Mifepristone;Misoprostol;Medroxyprogesterone acetate

R711.7

A

1674-4721（2012）06（a）-0086-02

2012-03-29 本文編輯：郭靜娟）