疏血通聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的臨床研究

陶家鳳

(四川省遂寧市中醫院心內科， 四川 遂寧 629000)

疏血通聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的臨床研究

陶家鳳

(四川省遂寧市中醫院心內科， 四川 遂寧 629000)

目的:探討疏血通聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的臨床療效及安全性。方法:將符合標準的80例患者采用隨機數字的方法分為觀察組和對照組各40例，兩組患者均給予常規治療，14天后評價患者的臨床療效及血清hs-CRP和vWF水平。結果:觀察組患者心絞痛癥狀改善總有效率為97.50%，明顯高于對照組的75.00%(P＜0.05);觀察組患者心電圖改善總有效率為92.50%，與對照組的70.00%比較差異存在顯著性(P＜0.05);兩組患者治療前血清hs-CRP和vWF水平比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療14d后，觀察組患者血清hs-CRP和vWF水平下降幅度更明顯(P＜0.05)。結論:疏血通聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛，臨床療效好，安全性高，并能下調血清中hs-CRP和vWF的表達，值得臨床推廣應用。

不穩定型心絞痛; 疏血通; 曲美他嗪; 血清超敏C-反應蛋白; 血管假性血友病因子

不穩定型心絞痛是介于勞累性穩定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間［1］。近年來，隨著醫藥技術的突飛猛進，以及對冠心病的進一步認識和研究，藥物綜合療法被廣泛應用于對其的治療［2］。2009年11月至2011年11月，我們采用疏血通聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛，臨床效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集符合標準的患者80例，男51例、女29 例，年齡47-75 歲，體重指數 19.13-36.87，病程1周-20年。心絞痛類型:初發勞力型心絞痛20例、惡化勞力型心絞痛42例、靜息型心絞痛11例和梗死后型心絞痛7例。80例患者采用隨機數字的方法分為觀察組和對照組各40例，兩組患者在年齡、性別、體重指數、病程及心絞痛類型等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 診斷標準［3］:采用2000年中華醫學會心血管病分會《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標準;其又分為初發勞力型心絞痛、惡化勞力型心絞痛、靜息型心絞痛、梗死后心絞痛和變異型心絞痛等亞型。

1.3 病例選擇:納入標準:①符合不穩定型心絞痛的診斷標準;②胸痛持續30min以下，每周心絞痛發作2次以上或發作頻率明顯增多;③心電圖檢查有缺血性改變;④18導聯心電圖顯示有2個或2個以上相鄰肢體導聯ST段壓低0.5mm或抬高＞1.0mm(或胸導聯＞2.0mm);⑤肌酸磷酸激酶同工酶或肌鈣蛋白I低于正常值2倍以上;⑥簽定知情同意書，具有良好的依從性。排除標準:①年齡大于75歲者;②合并有嚴重高血壓，收縮壓＞200mmHg或(和)舒張壓＞110mmHg;③近期有血液病、消化道出血、外傷或手術史;④存在嚴重心、肝、腎等重要器官功能不全;⑤合并持續性快速房顫、心房撲動或室性心動過速等重度心律失常;⑥對治療藥物過敏者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.4 治療方法:兩組患者均給予吸氧、臥床休息、低鹽飲食，同時采用硝酸酯類、抗凝及抗血小板聚集、β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物常規治療。觀察組加用疏血通注射液(牡丹江友搏藥業有限責任公司生產，國藥準字:Z20010100)，8mL加入5%葡萄糖注射液250mL中，靜脈滴注，每日1次;鹽酸曲美他嗪片(武漢遠大制藥集團有限公司生產，國藥準字:H20083806)，每次20mg口服，每日3次。治療14d后評價療效。

1.5 觀察指標:入組前及治療期間，記錄患者心絞痛的發作頻率、持續時間、疼痛程度，同時密切觀察患者心電圖改變情況等。并觀察兩組患者藥物不良反應，監測血、尿常規，以及肝、腎功能等。檢測患者入組時和治療14d血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和血管假性血友病因子(vWF)水平。

1.6 評價標準［4］:心絞痛癥狀療效:心絞痛發作次數和持續時間比用藥前減少≥80%以上為顯效;心絞痛發作次數和持續時間比用藥前減少50%-79%為有效;心絞痛發作次數和持續時間比用藥前減少≤50%或比用藥前發作次數增多和時間延長為無效。心電圖療效:用藥后隨機心電圖ST段壓低或T波恢復正常為顯效;ST段改善≥50%或倒置T波變淺≥50%或T波由平坦轉為直立為有效;達不到上述標準或ST段較用藥前下降，倒置T波加深或由直立變為平坦或倒置為無效。

1.7 統計學方法:應用SPSS 13.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料用X2檢驗，以P≤0.05時為差別有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心絞痛癥狀療效比較:觀察組患者心絞痛癥狀改善總有效率為97.50%，明顯高于對照組的75.00%，二者差異存在顯著性(X2=8.538，P=0.003)，見表2。

表2 兩組患者心絞痛癥狀療效比較 n(%)

2.2 兩組患者心電圖改善比較:觀察組患者心電圖改善總有效率為92.50%，明顯高于對照組的70.00%，二者差異存在顯著性(X2=6.646，P=0.010)，見表3。

表3 兩組患者心電圖改善比較 n(%)

2.3 兩組患者治療前后血清hs-CRP和vWF水平比較:兩組患者治療前血清hs-CRP和vWF水平比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療14d后，觀察組患者血清hs-CRP和vWF水平下降幅度更明顯(P＜0.05)，見表4。

2.4 不良反應:治療期間，兩組患者均未發生嚴重藥物不良反應，肝腎功能正常。

表4 兩組患者治療前后血清hs-CRP和vWF水平比較

3 討論

不穩定型心絞痛是最常見的急性冠脈綜合征，病情常反復，一年內12%-13%患者可發生急性心肌梗死，3%-18%的患者死亡。近年來，人民生活水平不斷提高，而且生活方式和飲食結構也發生很大變化，導致此病的發生率呈逐年上升趨勢。不穩定型心絞痛的病理生理機制目前尚不完全清楚，但是大量研究發現，其與以下因素關系密切:①內皮細胞功能障礙。血管內皮細胞起屏障作用，當其減弱時，血液中的脂質便可滲入及沉積于血管壁，同時，血小板容易粘附、聚集此處，并引起血栓形成。②炎癥反應。冠狀動脈局部或全身的炎癥反應，可以導致動脈粥樣、斑塊形成，并可減弱斑塊趨向穩定性［5］。③易損斑塊破裂。斑塊纖維帽的破裂，主要是由于纖維帽細胞外基質崩解多于合成所導致。④高凝狀態及血小板過度激活。血小板功能亢進、凝血活性增強和纖溶系統失活等因素，使患者血栓形成的風險顯著增加，而冠狀動脈血栓的形成，是不穩定型心絞痛的直接原因。在祖國醫學中，不穩定型心絞痛屬于“胸痹”、“心痛”等范疇。早在《素問·至真要大論》中有“民病飲積，心痛”之說;《素問·調經論》也記載“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去，寒獨留則血凝泣，凝則脈不通”。所以，外邪是引起胸痹發生的主要原因，氣血停滯是本病的主要病機。

患者給予常規治療的基礎上，加用疏血通和曲美他嗪，患者心絞痛癥狀和心電圖改善總有效率顯著提高，提示其具有良好的臨床療效。vWF是一個大分子血漿糖蛋白，可以反映血管內皮的損傷，其水平與內皮受損程度呈正相關。hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物。hs-CRP是加速動脈粥樣硬化發生、演變和進展的重要因子，hs-CRP水平高低可以反映冠脈炎癥的強弱，對心血管事件有良好的預測價值［6］。觀察組患者血清hs-CRP和vWF水平明顯降低，說明疏血通和曲美他嗪具有提高血管內皮功能，降低炎癥反應。曲美他嗪改善血管內皮功能和降低炎癥反應主要機制可能是:①通過選擇性和特異性的抑制脂肪酸氧化和刺激葡萄糖氧化，提高 ATP生成的效率，抗心肌缺血和改善心肌功能［7］。②可以降低游離脂肪酸代謝產生的乙酰輔酶A，刺激丙酮酸脫氫酶，間接加強葡萄糖氧化。③清除氧自由基，限制其造成的細胞溶解和內膜損傷;抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加內皮細胞中Ca2+的水平，并能激活NO合成酶，從而介導舒張因子的生成［8］。④還可改善血管內皮功能、抗炎及抗氧化等多效性作用［9］。疏血通是從中藥水蛭和地龍中提煉而成。水蛭中水蛭素屬于天然的凝血酶抑制劑，能夠增加抗凝血蛋白活性、促進凝血酶滅活、抑制血小板的粘附和聚集、抑制血管平滑肌收縮和調整血脂、提高心肌血流量［10］。地龍含有蚓激酶，具有纖溶活性的多酶組分，可直接融解纖維蛋白，與血栓有特殊的親和力，有效溶解微栓，改善微循環，加強冠狀動脈側支循環，開放性修復血管受損內皮細胞，改善血管供氧功能和降低血液粘度、血小板聚集率等［11］。

綜上所述，研究結果表明，疏血通聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛，具有改善血管內皮和降低炎癥等作用，臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣應用。

［1］ 林蘭.鹽酸曲美他嗪與阿托伐他汀鈣治療不穩定心絞痛臨床觀察［J］.中國醫藥指南，2011，9(27):28-29.

［2］ 簡兵，周強，李培軍，等.單硝酸異山梨酯注射液聯合疏血通注射液治療冠心病不穩定型心絞痛的臨床觀察［J］.現代生物醫學進展，2010，10(16):3070.

［3］ 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，26(6):409-412.

［4］ 隗瑋，童曉玲.不同劑量疏血通注射液治療不穩定心絞痛的有效性和安全性研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9(6):667-668.

［5］ Reiss AB，Glass AD.Atheroselerosis:immune and inflammatory aspects［J］.Investig Med，2006，54(3):123-131.

［6］ 邵艷奇，邵艷肖.阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛療效觀察［J］.中國誤診學雜志，2010，10(28):6894-6895.

［7］ Demaison L，Fantini E，Sentex E，et al.Trimetazidine:In-vitro influence on heart mitochondral function［J］.Am Cardiol，2008，76(6):31B-37B.

［8］ 楊榮禮，李雷，周曉兵，等.曲美他嗪對不穩定型心絞痛患者血管內皮功能的保護作用［J］.心血管康復醫學雜志，2008，17(6):557-560.

［9］ Chazov EI，Lepakchin VK，Zharova EA，et al.Trimetazidine in angina combination therapy-the TACT study:trimetazidineversus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized，placebo controlled，multicenter study［J］.Am Ther，2005，12(2):35-42.

［10］ 楊海濤.疏血通注射液聯合左卡尼汀治療不穩定型心絞痛臨床效果分析［J］.中國現代藥物應用，2011，5(19):55-56.

［11］ 常亞玲.疏血通注射液在治療不穩定型心絞痛中的作用［J］.中國現代藥物應用，2011，5(18):63-64.

Clinical Research of Shuxuetong Injection Combined with Trimetazidine in Treatment of Unstable Angina Pectoris

TAO Jiafeng
(Traditional Chinese Medicine Hospital of Suining，Sichuan Suining629000，China)

Objective:To investigate clinical curative effect and safety of Shuxuetong injection combined with trimetazidine in treatment of unstable angina pectoris.Method:In accordance with the standards，80 patients were divided into the observation group and the control group，40 cases in each group，the two groups of patients were given routine treatment，And then evaluated the clinical curative effect and serum hs-CRP and vWF levels after 14 days.Result:The total efficiency of angina pectoris symptoms improvement was 97.50%in the observation group，It was significantly higher than that of control group(75%)(P ＜0.05);the total efficiency of ECG improvement was 92.50%in the observation group 70%in control group，There was significantly different(P ＜ 0.05)between two groups;There was no statistically significant difference two groups of patients before treatment，serum hs-CRP and vWF levels(P ＞ 0.05);after the treatment of 14 days，serum hs-CRP and vWF level decreased more obviously(P ＜ 0.05).Conclusion:Shuxuetong injection combined with trimetazidine in treatment of unstable angina pectoris has good clinical curative effect，high safety，and can lower the serum hs-CRP and vWF expression，it is worthy of clinical application.

Unstable angina pectoris;Shuxuetong;Trimetazidine;Serum high sensitive C-reactive protein;Von willebrand factor

1006-6233(2012)08-1056-05

B

10.3969/j.issn.1006-6233.2012.08.010