丹參川芎嗪注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死臨床觀察

張 勇，侯 靜，胡 勇，穆振斌，侯玉梅

急性腦梗死是神經內科急癥，其發病率、致殘率及病死率均較高，給家庭和社會造成了極大的精神壓力和經濟負擔。我院在西醫常規治療的基礎上采用丹參川芎嗪注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準 符合全國第四次腦血管病學術會議制定的診斷標準［1］，臨床癥狀和體征并經頭顱CT或磁共振成像（MRI）檢查證實為急性腦梗死；首次發病或包括既往有腦卒中病史，但病情已康復，Barthel指數評分不小于75分，不影響本次發病的神經功能評分；起病在48h內；美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分4分～20分；均為首次發病。

1.2 排除標準 35歲以下和80歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對本藥過敏者；有卒中病史且遺留后遺癥者；短暫性腦缺血發作；卒中病恢復期、后遺癥期；經檢查證實有腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病等引起腦栓塞者；合并有嚴重心、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者；急性期需行溶栓治療者；不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.3 臨床資料 連續收集2010年1月—2010年12月在本科住院治療的急性腦梗死患者80例。隨機分為治療組和對照組，各40例。治療組男25例，女15例；年齡（58.4±16.8）歲；伴高血壓18例，糖尿病10例，血脂異常8例，冠心病5例。對照組男27例，女13例；年齡（56.6±18.2）歲；伴高血壓20例，糖尿病9例，血脂異常7例，冠心病7例。兩組患者的年齡、性別構成比、既往史等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 方法 兩組入院后均給予阿司匹林、辛伐他汀等常規治療。治療組予丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司）100 mg加入生理鹽水250mL靜脈輸注，1次／日。同時給予依達拉奉（吉林輝南長龍生化藥業股份有限公司）30mg加入生理鹽水250mL靜脈輸注，2次／日，共治療14d。對照組給予依達拉奉30mg加入生理鹽水250mL靜脈輸注，2次／日，共治療14d。根據患者顱內壓情況，使用甘油果糖、呋塞米或托拉塞米注射液脫水降顱內壓，禁止應用一切降纖、抗凝、活血化瘀、氧自由基清除劑及其他腦保護劑。對于合并高血壓、冠心病、糖尿病、高血脂等患者予以降壓、降糖、調脂治療，其他治療均相同。

1.5 觀察指標 兩組在治療前及治療14d后分別進行神經功能缺損評分，采用美國國立衛生院神經功能缺損評分評定，并監測血小板計數、凝血酶原時間、肝腎功能及心電圖。

1.6 療效評定標準 對入組患者治療前、治療后進行NIHSS評分。同時于治療前、治療后14d行日常生活能力（ADL）評分。療效判定：NIHSS評分減少91%～100%為基本痊愈；減少46%～90%為顯著進步；減少18%～45%為進步；減少或增加17%以內為無變化；增加18%以上為惡化。

1.7 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料以率表示，采用秩和檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（見表1）

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（±s） 分

2.2 兩組臨床療效比較（見表2）

組別 n NIHSS ADL對照組 治療前40 12.00±4.28 50.80±3.18治療后 40 7.80±3.521） 64.43±2.901）治療組 治療前 40 11.00±3.98 51.65±4.57治療后 40 5.10±3.101）2） 66.76±3.101）與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

2.3 不良反應 治療組出現一過性頭痛1例，減慢滴速后癥狀明顯緩解。

3 討 論

腦梗死是腦血管病中最常見疾病，約占腦血管病的75%，是引起神經系統受損的最常見原因，病死率、致殘率很高。腦梗死病灶周邊存在的缺血半暗帶是腦梗死治療的基礎，半暗帶的損傷程度對后期神經功能的恢復起著決定性的作用［2］。若能及時恢復血流和改善組織代謝，就可以搶救梗死周圍僅有功能改變的損傷組織，避免形成壞死［3］。越來越多的實驗證明，自由基在腦缺血缺氧損傷，特別是缺血再灌注損傷過程中起著關鍵性的作用［4］。研究表明挽救缺血半暗帶神經細胞的重點在于：抑制血小板聚集從而抑制血栓的再形成；增加側支循環血液供應量，促進腦組織盡快產生新血管而建立新的側支循環，積極有效地清除內生自由基。

依達拉奉是一種強效的羥自由基清除劑，可抑制脂質過氧化反應引起的神經細胞損傷，提高缺血神經元的生存能力［5］。依達拉奉血腦屏障的通透率為60%，靜脈給藥后可清除腦內的具有高度細胞毒性的羥基基團，降低羥自由基的濃度，抑制腦細胞的過氧化作用和延遲性神經細胞死亡，縮小缺血半暗帶發展成梗死的體積，抑制缺血性腦水腫，改善神經功能。注射用丹參川芎嗪是由丹參總酚酸與鹽酸川芎組成的復方制劑。丹參總酚酸具有活血化瘀，通脈養心，擴張血管，改善微循環的作用。川芎嗪能有效清除再灌注所產生的含氧自由基；抑制血小板黏附聚集及釋放，降低血黏度，保護紅細胞變形能力，促進血液流動，減輕血栓形成；能透過血腦屏障，分布在大腦半球、腦干等處，解痙血管平滑肌，擴張小血管，減小腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環；抑制腦缺血再灌流后腫瘤壞死因子和白細胞介素的表達，對抗腦缺血再灌注損傷；抑制炎性反應降低血栓素和增加前列環素在腦組織和血中的濃度，使變性的神經細胞恢復正常［6］。本研究結果顯示，治療組NIHSS評分的改善及有效率與對照組比較均有統計學意義（P＜0.05）。兩組在ADL評分相比較差異無統計學意義，考慮與觀察時間較短有關。丹參川芎嗪注射液聯用依達拉奉應用能改善患者的神經功能缺損程度，提高ADL評分及臨床療效，且不良反應較少，值得臨床推廣。

［1］中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點（1995）［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－381.

［2］Ramos－Cabrer P，Campos F，Sobrino T，etal.Targeting the ischemic penumbra［J］.Stroke，2011，42（1Suppl）：S7－S11.

［3］黃如訓，朱良付.腦梗死急性期腦保護劑作用之淺見［J］.臨床急診雜志，2004，5（4）：1－3.

［4］Yoshida H，Yanai H，Namiki Y，etal.Neuroprotective effects of edaravone：A novel free radical scavenger in cerebrovascular injury［J］.CNS Drug Rev，2006，12（1）：9－20.

［5］Kikuchi K，Uchikado H，Miyagi N，etal.Beyond neurological disease：New targets for edaravone （Review）［J］.Int J Mol Med，2011，28（6）：899－906.

［6］吳光勇，畢丹東，劉運生，等.川芎嗪在不同時期對腦缺血再灌注后

MMP－9表達的影響［J］.腦與神經疾病雜志，2005，13（6）：436－439.