新疆曼陀羅子對大鼠組織勻漿單胺氧化酶及乙酰膽堿酯酶的影響＊

熱比姑麗·伊斯拉木，阿布都吉力力·阿布都艾尼，尤力都孜·買買提，艾西木江·熱甫卡提，閆 明

(1.新疆維吾爾自治區維吾爾醫藥研究所，新疆 烏魯木齊 830000;2.新疆維吾爾自治區維吾爾醫方劑學實驗室，新疆 烏魯木齊 830049)

用藥安全性評價是藥物臨床前研究和臨床評價的重要內容，維吾爾醫藥針對一些特色制劑及有毒性藥材的使用和控制，以及臨床前安全評價的研究較為滯后，這影響了維吾爾醫藥的發展。本研究特別要關注新疆曼陀羅子及其代表制劑鎮痛艾比西帕丸在肝臟、腎臟和神經系統的毒性表現，為維吾爾醫學常用毒性藥材的合理應用提供信息。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

新疆曼陀羅子(亦稱原藥材，簡稱生品)由新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院藥廠提供(批號為20090503);曼陀羅子提取物由新疆維吾爾自治區維阿堂藥業有限公司提供(批號為20090719);曼陀羅子代表制劑鎮痛艾比西帕丸(簡稱成品)由新疆喀什地區維吾爾醫醫院提供(新藥準字Z04000972，批號為20091072);單胺氧化酶(MAO，批號為20101202)，乙酰膽堿酯酶(TChE，批號為20101202)，均購自南京建成生物工程研究所。JM31000型電子天平(余姚市紀銘稱重校驗設備有限公司);GL－16G型冷凍離心機(金壇市華峰儀器有限公司);721型可見分光光度計(上海第三分析儀器廠);CINTRA紫外可見分光光度計(澳大利亞GBC科學儀器設備有限公司)。

1.2 動物

SD大鼠，SPF級，220只，雌雄各半，體重80～120 g，由新疆實驗動物研究中心提供，許可證號:SCXK(新)2003－0002。動物合格證號:2010－D3418。

1.3 對大鼠抗氧化指標的影響[3－5]

大鼠觀察檢疫1周后，按體重性別隨機分為6組，分別為空白對照組、曼陀羅子提取物組(低、中、高劑量，分別為每kg含生藥 1.55，3.10，6.20 g)、曼陀羅子生品組(每 kg 含生藥 3.1 g)、曼陀羅子成品組(鎮痛艾比西帕丸，每kg含生藥2 g)。每組30只，雌雄各半。給藥組(曼陀羅子提取物組、生品組、成品組)以每100 g體重1 mL體積灌胃給予相應的藥物，對照組灌胃給予等體積的0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC－Na)混懸液，連續給藥90 d。第91天，動物用乙醚麻醉，每組處死20只(雌雄各半);停藥后15 d，每組處死10只(雌雄各半)。肝、腎、腦組織取相同部位，用生理鹽水制備10%組織勻漿，用GL－16G型冷凍離心機分離組織，按試劑盒說明書檢測大鼠肝、腦、腎組織MAO及TChE水平。

1.4 統計學分析

2 結果

與對照組比較，連續給藥90 d內，提取物組(中、雌)肝組織勻漿TChE降低、腎組織勻漿MAO升高(P＜0.05)，其余組沒有統計學差異;停藥后15 d內，提取物組(高、雄)和生品組(雄)肝組織勻漿MAO降低(P＜0.05)，生品組(雌)腦組織勻漿MAO，TChE升高(P＜0.05)，其余組沒有統計學差異。結果見表1和表2。

表1 連續給藥90 d內對大鼠肝、腦、腎組織勻漿MAO及TChE指標的影響(±s，U/mgprot)

表1 連續給藥90 d內對大鼠肝、腦、腎組織勻漿MAO及TChE指標的影響(±s，U/mgprot)

注:與對照組比較，＊P ＜0.05。下表同。

組別 肝臟 腦 腎臟雄性 對照低中高成品生品雌性 對照低中高成品生品MAO 131.02±81.30 170.21±96.69 112.11±53.87 138.99±84.88 75.73±35.01 75.73±31.89 131.00±71.49 80.84±53.33 63.08±27.54 78.83±43.03 106.60±68.69 61.28±26.85 TCHE 59.60±23.70 84.01±30.26 54.21±24.83 81.76±55.51 43.68±20.84 42.96±15.43 68.38±22.60 50.68±21.79 41.54±12.16＊48.27±15.33 64.37±22.13 45.74±17.33 MAO 583.85 ±272.15 543.32 ±239.84 372.00 ±100.13 523.95 ±472.95 542.86 ±345.20 434.75 ±233.95 470.84 ±249.43 552.40 ±283.78 410.38 ±195.77 422.46 ±256.78 440.82 ±170.41 385.87 ±137.69 TCHE 219.71±119.05 204.46±91.38 138.07±37.81 197.39±188.83 209.63±129.20 162.27±96.13 189.32±107.43 219.11±105.78 165.39±88.51 184.50±106.11 183.85±64.18 150.16±66.80 MAO 136.67±72.43 229.20±104.61 249.07±104.91 226.43±86.13 198.90±146.82 231.52±85.01 143.96±99.63 260.17±164.00 289.97±161.37＊212.41±166.55 128.17±46.82 230.06±136.88 TCHE 55.37±25.78 87.19±37.95 83.55±31.19 95.14±31.90 93.17±75.04 94.79±46.54 62.50±49.44 74.42±23.72 92.72±40.18 87.34±62.31 54.29±19.97 102.08±65.99

表2 停藥15 d內對大鼠肝、腦、腎組織勻漿MAO及TChE指標的影響(±s，U/mgprot)

表2 停藥15 d內對大鼠肝、腦、腎組織勻漿MAO及TChE指標的影響(±s，U/mgprot)

組別 肝臟 腦 腎臟雄性 對照低中高成品生品雌性 對照低中高成品生品MAO 116.68±62.38 89.33±27.27 122.43±24.80 52.78±18.33＊64.94±24.81 57.07±20.85＊69.87±44.57 72.14±62.04 75.94±11.32 70.22±9.53 58.66±26.98 42.95±24.28 TCHE 58.15±20.57 71.65±37.87 51.12±15.42 33.74±13.13 28.33±16.77 48.96±16.82 55.29±21.70 70.39±38.74 76.93±22.24 52.04±27.20 63.98±27.61 53.08±27.87 MAO 302.17±234.89 262.08±160.00 523.55±207.33 273.48±254.55 154.80±17.52 718.29±280.40 177.30±39.47 232.03±156.93 259.07±143.56 311.51±180.34 389.05±225.91 496.28±105.83＊TCHE 122.27±96.23 105.66±62.16 214.26±87.57 130.35±122.21 65.83±7.57 284.00±102.52 72.46±15.58 94.02±62.73 103.34±57.85 145.18±80.36 155.45±86.49 210.27±55.64＊MAO 214.76±107.10 273.74±131.47 195.55±72.45 217.21±104.78 225.15±128.70 178.07±84.43 211.09±91.48 267.39±103.51 293.53±302.38 115.40±8.634 170.47±87.23 177.22±88.14 TCHE 82.79±38.61 82.21±37.57 76.17±27.37 81.62±39.33 88.35±51.45 68.34±32.39 85.41±37.18 81.15±30.88 109.96±109.3 43.81±2.78 66.11±34.52 68.50±32.41

3 討論

曼陀羅子[6－7]，維吾爾藥物名衣提·洋克·歐如合，別名節維孜·馬斯力，是茄科植物曼陀羅 Datura stramonium L.的干燥成熟種子，藥性四級干寒，味辛苦，有毒。最近，筆者分別對新疆曼陀羅子提取物、生品及炮制品進行了急性及亞急性毒性試驗研究[8－11]。本試驗初步闡明新疆曼陀羅子生品、提取物及其代表制劑鎮痛艾比西帕丸對大鼠肝、腎、腦組織勻漿MAO及TChE指標研究。

乙酰膽堿是中樞膽堿能神經系統重要的神經遞質，TChE是膽堿能神經遞質乙酰膽堿的水解酶，直接參與植物神經功能調節、肌肉運動、大腦思維、記憶等重要功能。TChE活力改變時，以上各組織功能也會改變。MAO在體內分布很廣，以肝、腎、腦組織中含量最多。組織中的MAO主要存在于線粒體上，和膜緊密結合。MAO活力改變時，以上各組織功能也會改變。本試驗結果顯示，與對照組比較，給藥組對大鼠肝、腦、腎組織勻漿MAO及TChE影響雖有統計學差異，但其差異沒有劑量和時間規律性。因此認為，在本實驗條件下，新疆曼陀羅子及其代表制劑鎮痛艾比西帕丸對大鼠肝、腎、腦組織勻漿MAO及TChE無明顯影響。

[1]朱月琴.洋金花總生物堿提取工藝研究[J].時珍國醫國藥，2000，11(11):965－966.

[2]肖崇厚.中藥化學(生物堿的提取與分離)[M].上海:上海科學技術出版社，2007:93.

[3]袁伯俊，繆明陽，李 波.藥物毒理學實驗方法與技術[M].北京:化學工業出版社，2007:200－210.

[4]徐叔云，卞如濂，陳 修.藥理實驗方法學[M].第3版.北京:人民衛生出版社，2003:226－229.

[5]謝秀瓊.中藥新制劑開發與應用[M].北京:人民衛生出版社，2002:527－535.

[6]易沙克江·馬合穆德.中國醫學百科全書－維吾爾醫學[M].上海:上?？茖W技術出版社，2005:302－303.

[7]伊德力斯·巴克.中華人民共和國衛生部藥品標準－維吾爾藥分冊[M].烏魯木齊:新疆科技衛生出版社，1999:95.

[8]李治建，阿布都吉力力，閆 明，等.曼陀羅子提取物小鼠急性毒性實驗研究[J].中國民族醫藥雜志，2010，16(5):41－42.

[9]熱比姑麗·伊斯拉木，尤力都孜·買買提，希爾艾力·吐爾遜，等.新疆曼陀羅子炮制前后急性毒性及生物堿含量間的關系[J].中國醫藥導刊，2010，12(9):1 567 －1 568.

[10]熱比姑麗·伊斯拉木，尤力都孜·買買提，艾西木江·熱甫開提，等.新疆曼陀羅子炮制品一般毒性研究[J].中國基層醫藥，2010，17(19):2 595－2 597.

[11]熱比姑麗·伊斯拉木，尤力都孜·買買提，買合蘇提·卡德爾，等.新疆曼陀羅子急性及亞急性毒性試驗研究[J].醫藥導刊，2010，29(12):1 546－1 548.