酒鬼樂(lè)顆粒中揮發(fā)油包合工藝研究

李 紅 ，蔣曉煌 ，蔣孟良 ，楊 欣

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院研究生，湖南 長(zhǎng)沙 410208)

1 儀器與試藥

501 A超級(jí)恒溫器(上海實(shí)驗(yàn)儀器廠);AB135－S型電子天平(分度值0.01 mg，METTLER TOLEDO);SHB－Ⅲ循環(huán)水式多用真空泵(鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司);BCD－215KC型海爾電冰箱(青島海爾股份有限公司);WHLL－125BE型電熱恒溫干燥箱(天津泰斯特儀器有限公司)。倍他環(huán)糊精(分析純，南開(kāi)大學(xué)精細(xì)化實(shí)驗(yàn)廠，批號(hào):998322);其他試劑均為分析純。陳皮購(gòu)于湖南中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)林藥號(hào)，生姜購(gòu)于農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)，樟樹(shù)子采自長(zhǎng)沙市，均由湖南省藥品檢驗(yàn)所方石林主任藥師鑒定。

2 方法與結(jié)果

2.1 揮發(fā)油提取

取陳皮100 g，生姜120 g，樟樹(shù)子80 g，陳皮與樟樹(shù)子粉碎成粗粉，生姜切碎，加入9倍量水，按[2010年版《中國(guó)藥典(一部)》附錄ⅩD]揮發(fā)油測(cè)定法[5]，多次提取總揮發(fā)油備用。

2.2 揮發(fā)油預(yù)處理

取陳皮生姜總揮發(fā)油適量，加無(wú)水硫酸鈉脫水，得黃色澄明油狀液體，密度為0.89 g/mL。

2.3 包合工藝的研究

由于飽和水溶液法包合物較穩(wěn)定，故本試驗(yàn)采用飽和水溶液法。以β－CD與油的比例(因素A)、包合溫度(因素B)、包合時(shí)間(因素C)為考察因素，以包合物收率、揮發(fā)油利用率、包合物含油率為考察指標(biāo)。所選因素水平見(jiàn)表1。正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的安排見(jiàn)表 2，取 β －CD 20，30，40 g，置錐形瓶中，加水配成 10% 的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，加熱煮沸使其溶解，冷卻至室溫后分別置已恒溫40，45，50℃的水浴鍋中，用攪拌器攪拌;另取經(jīng)無(wú)水硫酸鈉脫水的揮發(fā)油50 mL，加無(wú)水乙醇50 mL混勻，配成50%的醇溶液備用。取揮發(fā)油醇溶液10 mL 9份，分別緩慢滴加到不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的β－CD飽和水溶液中，分別包合 1.5，2.0，2.5 h，取出放冷至室溫，再放入冰箱4℃冷藏24 h，抽濾，包合物用石油醚沖洗3次(每次10 mL)，蒸餾水洗滌2次(每次10 mL)，35℃干燥24 h，稱(chēng)重，備用。取包合物，置揮發(fā)油測(cè)定器中，并照[2010年版《中國(guó)藥典(一部)》附錄X D]揮發(fā)油測(cè)定法進(jìn)行測(cè)定，讀取揮發(fā)油量，分別計(jì)算包合物收得率、包合物含油率和揮發(fā)油利用率。結(jié)果見(jiàn)表2。

表3 揮發(fā)油包合工藝優(yōu)選正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表及直觀分析結(jié)果

表4 揮發(fā)油包合工藝優(yōu)選正交試驗(yàn)方差分析表

2.4 數(shù)據(jù)處理

將表3數(shù)據(jù)按文獻(xiàn)[6]方法進(jìn)行轉(zhuǎn)換、處理，Yi=Xi/Xmax，即Yi=各測(cè)定值除以9個(gè)測(cè)定值中最大者。因3個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)均是越大越優(yōu)，3個(gè)指標(biāo)同樣重要，在不考慮各評(píng)價(jià)指標(biāo)的重要性時(shí)，即不考慮權(quán)重，綜合分為3個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo) Yi之和，即綜合分(Y)=∑Yi=Y1+Y2+Y3。計(jì)算結(jié)果見(jiàn)表3。將表3數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，結(jié)果見(jiàn)表4。試驗(yàn)表明，以包合物收得率、含油率和揮發(fā)油利用率等為評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，由直觀分析得最佳包合工藝為A2B2C3，即列號(hào)5綜合分最高。各因素的主次順序?yàn)锳＞B＞C，方差分析表明A因素具有顯著性影響，因素B和C二因素?zé)o顯著性影響。即揮發(fā)油與β－環(huán)糊精的投料比為1∶6，包合溫度為45℃，包合1.5 h。

2.5 驗(yàn)證試驗(yàn)

稱(chēng)取β－CD 30 g 3份，分別加450 mL純凈水加熱溶解，保溫至45℃，在攪拌下緩慢滴加50%揮發(fā)油乙醇溶液10 mL。同上制備揮發(fā)油包合物，并測(cè)定包合物質(zhì)量、包合物含油量，結(jié)果包合物收得率為 90.25%，91.07% ，90.62% ，包合物含油率為 13.73% ，13.96% ，13.65% ，揮發(fā)油利用率為 85.02% ，84.17% ，84.63% ，較正交表中最好的5號(hào)處方各項(xiàng)指標(biāo)均高，說(shuō)明優(yōu)選出的工藝切實(shí)可行。

表1 揮發(fā)油包合工藝優(yōu)選因素水平表

表2 L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及結(jié)果

3 討論

陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰之功效，常用于胸脘脹滿(mǎn)、食少吐瀉、咳嗽多痰，其主要有效成分之一是揮發(fā)油，具有行氣、祛痰、平喘作用[7]。生姜具有解表散寒、溫中止嘔、化痰止咳、解魚(yú)蟹毒之功效，用于風(fēng)寒感冒、胃寒嘔吐、寒痰咳嗽、魚(yú)蟹中毒[5]，治療酒后嘔吐較好?！逗纤幬镏尽吩?樟樹(shù)子“利尿、解酒?！盵8]龐承新等[9]也報(bào)道，樟樹(shù)子具有很好的解酒作用。該3味為酒鬼樂(lè)顆粒中主要含揮發(fā)油的藥物，為使有效成分保留較全面，故提取其揮發(fā)油，并對(duì)其進(jìn)行β－CD包合，以增強(qiáng)制劑的穩(wěn)定性。

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