2007年至2009年重慶地區20家醫院抗組胺藥動態分析

劉德彪，龍 銳

(1.重慶建設醫院藥劑科，重慶 400050; 2.重慶醫科大學附屬第一醫院藥劑科，重慶 400016)

組胺與過敏反應的發生有關，是引起過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹等過敏性疾病最主要的介質。抗組胺藥能選擇性地阻斷H1受體，使組胺不能與其結合，從而抑制過敏反應的發生。抗組胺藥臨床廣泛應用于皮膚、黏膜過敏性疾病，如過敏性鼻炎、過敏性皮膚病、過敏性結膜炎、過敏性哮喘等的治療。為了更好地發揮這類藥物的臨床作用，筆者對重慶地區20家醫院2007年至2009年抗組胺藥應用情況進行了統計分析，報道如下。

1 資料與方法

相關數據來源于“長江流域醫院用藥信息網”中重慶地區20家醫院2007年至2009年的購藥數據，其中一級醫院2家，二級醫院6家，三級醫院12家。藥品數據包括藥品通用名、商品名、規格、購入數量、參考價格及制藥企業等。目前，抗組胺藥物分為兩代，臨床上均在應用。20世紀80代前問世的為第1代，如苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪、克敏嗪、茶苯海明、賽庚啶等;20世紀80年代后面世的為第2代，如酮替芬、特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等。分年度、按類別統計20家醫院2007年至2009年抗組胺藥應用情況，采用金額排序法和用藥頻度(DDDs)排序法進行分析。

限定日劑量(DDD)是為達到主要目的用于成人的平均日劑量，各藥的DDD值根據第16版《新編藥物學》[1]和《中國醫師/藥師臨床用藥指南》[2]確定，文獻未收載的藥品參考說明書及臨床用藥習慣確定。DDDs具有量的相加性，值越大，說明臨床對該藥品選擇的傾向性越大。DDDs=某藥的年消耗量/該藥的DDD值。日均費用(DDC)=某藥的總藥費/該藥的DDDs。用藥金額排序序號與DDDs排序序號的比值可反映用藥金額與用藥頻度是否同步，比值若接近或等于1，即反映藥品銷售與使用同步性良好;反之，則差。

2 結果與分析

2.1 銷售金額與DDDs

見表1。可見，3年中抗組胺藥的總銷售金額和DDDs逐年增長，2008年的銷售金額比2007年上漲了23.49%，2009年比2008年的銷售金額則增長了24.15%。但第1代抗組胺藥的銷售金額和DDDs則呈逐年下降趨勢，而第2代抗組胺藥逐年上升。

2.2 DDDs列前10位的藥品

見表2。可見，3年中左西替利嗪和酮替芬始終列在第1位、2位，左西替利嗪的DDDs呈逐年上升趨勢，但酮替芬在2009年的DDDs反而有所下降。DDDs排列前10位藥品中，第1代抗組胺藥僅有異丙嗪、馬來那敏和鹽酸賽庚啶。2009年排名前10位的藥物中僅有異丙嗪為第1代抗組胺藥。

表1 兩代抗組胺藥銷售金額與用藥頻度比較

表2 各年度DDDs排序列前10位的藥品

2009年抗組胺藥的銷售金額、DDC及排序比統計見表3。可見，所有抗組胺藥的金額排序與DDDs排序比值介于0.27～6.50之間。在2009年銷售的18個抗組胺藥中，有9個品種的排序比值等于1或接近1。酮替芬的比值為最高值6.50，其DDDs排序在第2位，而銷售金額僅在第13位，說明酮替芬價格低廉，臨床使用廣泛，療效確切。而依匹斯汀的比值為最低值0.27，說明其昂貴的價格極大地限制了臨床使用。

表3 2009年抗組胺藥的銷售金額、DDC及排序比

2.3 抗組胺藥分類產品構成比

見表4。可見，國產抗組胺藥的銷售金額逐年上漲，且在總銷售金額中所占比例也逐年上漲，由2007年的50.59%上漲到72.76%;合資藥2008年和2009年的銷售金額低于2007年;進口藥的銷售金額雖有所上漲，但上漲幅度不大，且在年度總銷售金額所占的比例也無明顯改變。

3 討論

重慶地區抗組胺藥的總銷售金額和DDDs逐年增長，但第1代抗組胺藥的銷售金額和DDDs則呈下降趨勢，而第2代抗組胺藥則逐年上升，這表明第2代抗組胺藥有取代第1代抗組胺藥的趨勢。

表4 抗組胺藥進口產品、合資產品、國產品金額及其構成比[萬元(%)]

第1代抗組胺藥有較高的血腦屏障通透性，容易引起神經系統副反應，如打瞌睡和精神運動失調等，因而臨床應用受到一定限制[3]。由表2可見，抗組胺藥的用藥結構變化不大，3年中DDDs值排在前7位的均為第2代抗組胺藥。與第1代抗組胺藥相比，第2代抗組胺藥對血腦屏障的穿透性低，和外周H1受體的親和力明顯高于中樞神經系統的H1受體，所以在治療劑量下，中樞神經系統的不良反應較少。購藥金額占抗組胺藥金額99%以上均為第2代抗組胺藥，盡管價格比第1代抗組胺藥高，但因大部分是長效制劑，服用方便，患者依從性較好，受到患者及醫生的青睞。

第2代抗組胺藥較第1代易引發心血管系統的不良反應，誘發心臟毒性較多的是特非那定，其次是阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪，其他第2代抗組胺藥尚未見報道。毒性反應主要是引起各種心律失常，如室性心律不齊、尖端扭轉性室性心動過速、室性心動過速、心室顫動、心臟驟停、低血壓、心房撲動、暈厥、眩暈、QTC間期延長等，發生率極低。如特非那定的不良反應發生率雖不超過0.125/1 000 000[4]，但也已經引起醫藥界的關注。重慶地區在2007年到2009年度未購進特非拉定和阿司咪唑。第2代抗組胺藥中的酮替芬具有持久抗過敏作用，不良反應少，價格低廉，2009年的日均費用僅為0.11元，其DDDs排序連續兩年居前兩位。

過敏性疾病發病率的上升，使醫院對抗組胺藥的需求提高。安全、有效、價廉且與其他藥物相互作用小的第2代抗組胺藥將成為抗過敏治療的主要藥物。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京:人民衛生出版社，2006:411.

[2]衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師/藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版社，2009:328.

[3]魏智中，陳加容.我院2005－2007年抗組胺藥用藥分析[J].中國藥業，2008，17(11):48.

[4]歸 成，徐紅冰，席宇飛.1999～2001年上海市醫院抗組胺藥應用分析[J].中國藥房，2002，13(9):538.