乙型肝炎病毒攜帶與妊娠期糖代謝異常關系的探討

謝鉆玲 顧 菁 馮桂芬 雷 慧

（1 深圳市南山區婦幼保健院，廣東 深圳 518052；2 中山大學公共衛生學院醫學統計與流行病學系，廣東 廣州 510080；3 廣州市荔灣區婦幼保健院，廣東 廣州 510375）

妊娠期糖尿病對母兒均有較大危害[1]，且其發病率逐年升高，國內、外報道的發病率在1%～14%左右，與調查人群和采用的診斷方法有關[2]。目前國內、外對妊娠期糖尿病均予高度重視。其發病機制與胰島素分泌不足和妊娠期胰島素抵抗增強兩大因素有關，但確切病因尚未明確。近年來有學者提出乙型肝炎病毒攜帶狀態是GDM的危險因素[3]。有報道HBV對胰島細胞有破壞作用，導致胰島素分泌不足，引發糖代謝異常。但關于乙型肝炎病毒攜帶與糖代謝異常的關系的研究較少見報道。本文通過比較無癥狀乙型肝炎病毒攜帶（HBV表面抗原陽性）組及非乙型肝炎病毒攜帶（HBV表面抗原陰性）組的妊娠期糖尿病（GDM）及妊娠期糖耐量受損（GIGT）的發生率，探討乙型肝炎病毒攜帶與妊娠期糖代謝異常的發病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2010年12月間我院住院分娩產婦19732例，分為乙型肝炎病毒攜帶組（HBV表面抗原陽性、無臨床癥狀、肝功能正常，A組）及非乙型肝炎病毒攜帶組（HBV表面抗原陰性、肝功能正常，B組），其中A組1636例，B組18096例，比較A組與B組的妊娠期糖尿病、妊娠期糖耐量受損的發生率。

1.2 診斷標準

參考樂杰主編《婦產科學》第7版[1]及楊慧霞主編《妊娠合并糖尿病—臨床實踐指南》[3]。排除孕前已確診的糖尿病或繼發性糖尿病。

1.3 乙型肝炎病毒血清學五項指標檢測方法

乙型肝炎病毒血清學標志物采用ELISA法檢測，檢測HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。HBsAg陽性, 血清轉氨酶正常，無臨床癥狀者診斷為乙型肝炎病毒攜帶者，則為A組；HBsAg陰性, 血清轉氨酶正常，則為B組。試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司，操作步驟按藥盒說明書進行。

1.4 統計學處理

采用EXCEL整理數據，采用SPSS13.0對數據進行統計分析，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計意義。

2 結 果

乙型肝炎病毒攜帶者1636例，占產婦總數的8.29%（1636/19732），A組GDM、GIGT發生率分別為2.57%（42/1636）、3.06%（50/1636），B組GDM、GIGT發生率分別為2.06%（372/18096）、3.12%（565/18096）。兩組的GDM及GIGT的發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 乙型肝炎病毒攜帶對妊娠期糖代謝異常的發生率的影響

3 討 論

組織胚胎學研究提示肝臟和胰腺有著相似的組織結構和胚胎起源。HBV是一種嗜肝性病毒，對胰腺組織亦有很強的親和性，病毒可直接侵犯胰腺組織或通過自身免疫反應致使胰腺組織不同程度的損傷。早期的研究發現，除肝細胞外，在胰腺組織也發現有HBV-DNA或HbsAg[4]。Yoffe等[5]及陸立等[6]對乙型肝炎的肝硬化患者行胰腺活檢，發現胰腺的內、外分泌細胞超微結構均有改變，并伴有病毒顆粒存在。李冰昱等[7]報道乙型肝炎病毒感染的重度患者和肝硬化患者胰島素抵抗指數（HOMA-IR） 較正常人高，說明HBV感染胰腺后破壞胰腺分泌細胞，分泌胰島素下降，血糖果升高，胰島素抵抗增強。但亦有不同的觀點，周英[8]及程艷冬等[9]的研究表明：糖尿病發生與HBV感染無關。說明HBV感染與糖尿病發病的關系仍有爭議。而妊娠期糖代謝異常的發病與HBV的關系如何，目前相關報道較少。2007年，Lao等[10]對1138例HBsAg攜帶孕婦進行研究，發現香港孕婦乙型肝炎表面抗原攜帶者HBsAg（+）GDM發生率約為HBsAg（－）者的3倍，在矯正相關混淆因素后再次證明，HBsAg攜帶是GDM的高危因素。凌奕等[2]研究也表明:妊娠期糖代謝異常與乙型肝炎病毒攜帶相關。本研究分析了我院2007年至2010年四年住院分娩的產婦乙型肝炎病毒攜帶組與非乙型肝炎病毒攜帶組的妊娠期糖尿病和妊娠期糖耐量受損的發生率，研究結果提示HBV攜帶不增加妊娠期糖代謝異常的發生率，與Lao等[10]、凌奕等[2]研究結果不符，與彭其才等[11]研究結果相同。考慮可能與HBV攜帶者病毒復制水平低，病情輕微，尚未破壞胰島細胞有關。

綜上所述，HBV感染可引起胰島細胞的破壞，導致胰島素分泌不足，發生糖尿病。妊娠期糖代謝異常的發病與HBV的關系極少見報道，我們的研究提示HBV攜帶不增加GDM和GIGT的發生率，但本文研究僅是乙型肝炎病毒攜帶者的產婦的情況，而且本研究中，乙型肝炎病毒感染者占產婦8.29%，相對一些文獻報道乙型肝炎病毒攜帶者占我國孕婦總數的5.97%～33%，比率相對偏低，因此影響研究結果可能，故有待更大樣本量更系統深入的研究。

[1]樂杰.婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,2008: 150-154.

[2]凌奕,吳小妹,陳澤俊,等.乙型肝炎病毒攜帶與妊娠期糖尿病關系的研究[J].海南醫學院學報,2011,17(8):1099-1100.

[3]楊慧霞.妊娠合并糖尿病-臨床實踐指南[M].北京:人民衛生出版社,2008: 41-62.

[4]駱抗先.乙型肝炎基礎與臨床[M].北京:人民衛生出版社,1997:266.

[5]Yoffe B,Bums DK,Bhatt HS,et al.Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequences in patients with acute hepatitis B infection[J].Hepatology,1990,12(2):187-192.

[6]陸立,時德仁,周燕,等.胰腺乙型肝炎病毒感染及其糖尿病的關系[J].臨床軍醫雜志,2001,29(2):71.

[7]李冰昱,王福生,張紀元,等.乙型肝炎病毒相關的慢性肝病患者胰島素抵抗指數測定的臨床意義[J].解放軍醫學雜志,2009,34(3):259-261.

[8]周英,關玉娟.病毒性肝炎與糖尿病關系的臨床研究[J].國際內科學雜志,2009,36(6):315-317.

[9]程艷冬,胡云,劉勇,等.2型糖尿病患者乙型肝炎病毒感染率分析[J].現代生物醫學進展,2009,9(13):2517-2519.

[10]Lao TT,Chan BC,Leung WC,et al.Maternal hepatitis Binfection and gestational diabetes mellitus[J].J Hepatol,2007,47(1):46-50.

[11]彭其才,許成芳,滕奔琦,等.妊娠期糖代謝異常與乙型肝炎病毒攜帶關系的探討[J].中國實用醫藥,2010,5(24):63-64.