紫杉醇脂質體-卡鉑新輔助化療治療中晚期宮頸癌臨床觀察

葉 兵，孫正平，陸友國

安徽省淮南市新華醫院腫瘤科，安徽淮南 232052

宮頸癌（cervical cancer）是女性最常見的生殖系統惡性腫瘤，早期的宮頸癌患者沒有明顯癥狀，后期可能會出現陰道出血等癥狀[1]。手術或者單純的放射治療對早期的宮頸癌有較好的療效，對于晚期的宮頸癌往往療效較差[2]。近年來，國內外報道使用紫杉醇和鉑類對中晚期宮頸癌進行新輔助化療取得了較好的效果，部分中晚期宮頸癌的患者甚至爭取到手術機會，但是紫杉醇也容易導致過敏反應、骨髓抑制等不良反應[3]。本研究采用紫杉醇脂質體-卡鉑方案新輔助化療中晚期宮頸癌，觀察其臨床效果以及毒副反應，結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年8月～2010年8月經我科初治的局部晚期（Ⅱb、Ⅲ期）宮頸癌患者共52例。年齡32～71歲，中位年齡49歲。患者病理學診斷鱗癌50例，腺癌2例；Karnofsky評分≥80分；治療前血常規、肝腎功能檢查均無明顯異常，無化療禁忌證。患者的臨床分期（FIFO分期）：Ⅱb期21例，Ⅲ期31例。52例患者隨機分為紫杉醇脂質體-卡鉑新輔助化療組（實驗組）24例，紫杉醇-卡鉑化療組（對照組）28例。 實驗組年齡33～70歲，中位年齡50歲；臨床分期Ⅱb期11例，Ⅲ期13例；病理類型均為鱗癌。對照組年齡32～71歲，中位年齡48歲；臨床分期Ⅱb期10例，Ⅲ期18例；病理類型為鱗癌26例，腺癌2例。兩組年齡、臨床分期、病理類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

化療方法：①實驗組：紫杉醇脂質體160 mg/m2第1天給藥，使用前常規激素化預處理，使用專用輸液管持續輸液3 h；卡鉑300 mg/m2，分兩天給藥，化療2個周期，2個周期之間間隔3周。②對照組：紫杉醇160 mg/m2 第1 天給藥，使用前常規激素化預處理，使用專用輸液管持續輸液3 h；卡鉑300 mg/m2，分兩天給藥，化療2個周期，2個周期之間間隔3周。兩組患者均予以水化、止吐、保肝以及支持對癥治療。

1.3 觀察指標

近期療效觀察：化療2個周期結束后進行CT檢查，判定近期療效，療效的判定標準采用WHO標準[4]，分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展。以完全緩解和部分緩解判定為有效。

毒副反應觀察：分別統計兩組病例在治療期間發生的白細胞減少、惡心、嘔吐、谷丙轉氨酶升高、口腔黏膜反應、呼吸困難以及肌肉酸痛的例數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 12.0 統計學軟件，對計數資料進行χ2 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

根據WHO標準判定療效，實驗組和對照組兩組之間的近期療效比較差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。通過對實驗組和對照組治療期間毒副反應的統計可以發現，兩組白細胞和血小板降低、谷丙轉氨酶升高、惡心嘔吐以及口腔黏膜反應等不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但是實驗組的呼吸困難和肌肉酸痛的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組的中晚期宮頸癌原發灶近期療效觀察[n（%）]

表2 兩組治療期間的不良反應統計[n（%）]

3 討論

宮頸癌是我國發病率較高的癌癥之一，其發病率占女性生殖系統的首位[1]。早期的病例往往選擇手術，但是臨床分期較晚的患者往往選擇放射治療為主的綜合治療。其治療失敗的主要原因是局部未控和遠處轉移[4]。以往的臨床研究表明，使用紫杉醇和卡鉑方案新輔助化療-同期放化療-輔助化療進行綜合治療取得了較好的近期療效[3-5]。紫杉醇是從太平洋紫杉的樹皮中提取的半合成品，它抗腫瘤的的作用機制主要是促進微管蛋白聚合并且抑制其解聚，從而使得細胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷細胞的正常分裂而起到了抗腫瘤的作用。國外的研究表明，使用紫杉醇-鉑類化療藥物治療晚期宮頸癌的有效率較單用鉑類藥物有明顯提高[6]。但是紫杉醇的水溶性較低，目前多是將紫杉醇溶于聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇的混合溶媒中，但是聚氧乙烯蓖麻油進入人體后會導致過敏反應、神經毒性和心血管毒性等不良反應[7]。因此，臨床上在使用紫杉醇時必須使用地塞米松、苯海拉明等藥物預防過敏反應。但是即使采取了抗過敏的措施，臨床報道發現仍然有使用了紫杉醇的患者發生過敏反應。1%～3%的患者可出現劇烈的過敏性休克，包括支氣管痙攣引起的呼吸困難、蕁麻疹和低血壓以及面部潮紅等癥狀。多數過敏患者發生于首次及第2次用藥時，停藥后可完全恢復[8]。所以在應用紫杉醇類藥物治療前均須抗過敏處理，還要做好防治嚴重過敏反應的醫護搶救準備。

脂質體是由磷脂雙份子層構成的一種類脂小球體，作為藥物載體已廣泛應用[9]。紫杉醇脂質體改用了脂質體將紫杉醇包裹[10]，不使用聚氧乙烯蓖麻油助溶，從而避免了使用聚氧乙烯蓖麻油帶來的不良反應。此外，國內的研究表明[11]，紫杉醇脂質體在實驗動物體內的分布比紫杉醇溶液快，消除速度較慢，且t1/2明顯較長，在較長時間內保持了有效藥物濃度。本研究也發現，實驗組的近期治療效果要優于對照組，這也和紫杉醇脂質體的藥代動力學特點相吻合。盡管實驗組的近期效果和對照組并沒有統計學意義上的差異，筆者認為這是和兩組的患者數量較少有關。此外，筆者對兩組的不良反應進行統計分析，發現實驗組和對照組的血液學毒性、消化道反應、肝功能損傷以及口腔黏膜的反應并沒有明顯差異，但是實驗組的呼吸困難和肌肉酸痛卻明顯降低，究其原因，筆者認為紫杉醇脂質體沒有使用聚氧乙烯蓖麻油助溶，也就避免了使用聚氧乙烯蓖麻油帶來的不良反應。此外，國外的研究證實[12-13]，在使用紫杉醇脂質體治療其他類型腫瘤時，也能夠明顯地減少呼吸困難、皮膚潮紅和肌肉酸痛等過敏反應。

筆者通過用紫杉醇脂質體-卡鉑化療聯合根治性放療和用紫杉醇-卡鉑化療聯合根治性放療治療中晚期宮頸癌患者，發現兩者的近期療效基本沒有差別，而紫杉醇脂質體-卡鉑化療聯合根治性放療治療方案能明顯地減少呼吸困難和肌肉酸痛等不良過敏反應，從而提高了患者對化療的耐受性。

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