不同時間三聯療法和序貫療法根除除幽門螺旋菌(HP)感染的經濟學評價

董敬遠 崔春蕾 孔蕊

幽門螺旋桿菌(HP)感染與胃潰瘍、糜爛性胃炎相關，是導致慢性胃炎、消化系潰瘍、胃癌及胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤等疾病的主要病因1。近幾年來傳統的7 d或者10 d三聯療法的HP感染根除率在逐年下降，據報道已達到80%以下。國外及國內10 d序貫療法根除HP感染的有效性已得到相關文獻的報道2，歐洲最新報道14 d三聯療法的HP感染根除率與10 d序貫療法根除 HP感染根除率大致相當。我們設計對同一個質子泵抑制劑三種不同時間的三聯療法和序貫療法根除除HP感染的情況進行了經濟學評價，以其為臨床篩選出經濟有效的優選方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年12月至2011年3月門診病歷120例，隨機分為A、B、C、D組，每組均為30例。其中A組男18例，平均年齡(43±0.30)歲；女12例，平均年齡為(46±0.80)歲；B組男17例，平均年齡為(43±0.80)歲。女13例，平均年齡為(45±0.90)歲。C組男16例，平均年齡(44±0.70)歲；女14例，平均年齡(45±0.40)歲。D組男14例，平均年齡(43±0.50)歲；女16例，平均年齡(44±0.80)歲。病程3個月～12年不等，治療前向患者交代清楚，配合觀察定期復查，并留患者電話號碼，方便咨詢。四組在性別、年齡、病程等一般資料經統計學檢驗，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①胃鏡診斷為活動性消化性潰瘍；②碳14-尿素呼氣試驗HP檢查為陽性；③治療前1個月內均未使用過阿莫西林、呋喃唑酮、克拉霉素、鉍劑及質子泵抑制劑，無上述藥物過敏史；④無胃腸道手術史；⑤無嚴重的心肺肝腎及惡性腫瘤等疾病；⑥18＜年齡＜60歲。

1.3 治療方案 A組：前5 d，埃索美拉唑20 mg，po bid、阿莫西林1.0 g，po bid，后5 d埃索美拉唑20 mg po bid、克拉霉素500 mg，po bid、替硝唑 0.1 g，po tid。治療 10 d。B 組：給予埃索美拉唑 20 mg，po bid、克拉霉素500 mg，po bid、替硝唑0.1 g，po tid。治療 14 d。C 組：給予埃索美拉唑 20 mg，po bid、克拉霉素 500 mg，po bid、替硝唑 0.1 g，po tid。治療 10 d．。D組：給予埃索美拉唑20 mg，po bid、克拉霉素500 m，gpo bid、替硝唑 0.1 g，po tid。治療 7 d

1.4 療效評定3 HP根除率判斷：經尿素酶法和嗜銀染色法檢測。根除：兩者均為陰性。無效：其他均視為無效；臨床有效率：潰瘍愈合：痊愈：潰瘍面愈合及炎癥全部消失。顯效：潰瘍面積縮小50%以上，但仍有炎癥。無效：其他情況均視為無效。

1.5 成本 本研究主要有直接醫療成本包括藥品、檢查費用；直接非醫療成本包括交通、不良反應治療費用4。所有費用均按我院2010年收費標準和漯河市物價管理部門制定的收費標準計算，同時去除各種不確定的因素。檢查成本為患者在治療前后所做實驗室檢查費用包括乙型肝炎抗體測定．丙型肝炎抗體測定、艾滋病檢查、電子胃鏡檢查，C14呼氣試驗，其單價分別為 4.00元，17.00元，30.00元，85.00元，120.00元。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0統計分析軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2資料。

2 結果

2.1 臨床有效率 根據臨床癥狀和體征分為愈合，有效，無效進行綜合評價，作療效評價時將愈合和有效合計為有效病例，計算有效率：有效率(%)=(愈合+有效病例)/總病例數×100%。四組結果分別為 93.33%，96.67%，86.67%，83.33%。

2.2 HP根除率 HP根除率(%)=有效數÷總比例數×100%。四組結果分別為90.00%，93.33%，80.00%，76.67%。

2.3 不良反應 A、B、C、D四組不良反應率分別為A組13.33%，B組20.00%，C組20.00%，D組16.67%。

2.4 成本的確定 四組方案的檢查成本均為512.00元，藥品成本A組297.60元，B組為425.60元，C組為304.00，D組為212.80元。交通成本各組統一平均為8元；不良反應成本A組5.95元，B組8.51元，C組6.08元，D組4.26元。總成本用C來表示，四組分別為A組823.55元，B組954.11元，C組830.08元，D組737.06元。

2.5 成本效果分析 成本-效果分析旨在尋找達到某一治療效果時成本最低的治療方案。成本-效果比(C/E)采用單位效果所花費的成本來表示。當對不同的治療方案進行分析比較時，有的方案可能花費的成本較高且產生的效果也較好，但增加效果需要增加患者的支出，這時就需要考慮增加一個效果單位所花費的成本，即增長的成本-效果比(△C/△E)。以最低成本為對照，結果見表1。

表1 各組成本-效果比

2.6 敏感度分析 敏感度分析是為了驗證不同假設或估算對分析結果的影響程度。隨著醫療衛生體制改革的逐步深入，藥品加成的逐步取消，藥品價格的大幅下降已成為必然，服務費用即檢查成本的上升也必然會成為醫療行業的趨勢。我們假定藥品價格下降30%，醫療服務價格上升15%來進行敏感度分析。其他成本變化忽略不計。結果見表2。

表2 敏感度分析

3 討論

由臨床有效率、根除率可以看出，B組的有效率和根除率都是最高，A組次之，兩者之間無顯著性差異(P＞0.05)。由表1成本-效果分析可以看出A組的成本效果比最低，B組和D組每增加一個效果單位，分別需要增加40.87元和8.05元。C組成本效果比為負值，顯然沒有比較意義。綜合比較A組為最佳治療方案。敏感度分析的結果也證實參數的變化對結果的影響不大。A組治療方案即10 d序貫療法比傳統三聯療法取得更經濟更好療效的機制，目前還不甚明確。初步研究提示，前5 d誘導期采用的阿莫西林不僅本身能夠殺滅Hp，而且還能減少患者的細菌負荷量，從而增加細菌對克拉霉素的敏感性。這是因為細菌可以形成克拉霉素的泵出通道，該通道能夠快速將藥物泵出細菌，因此，有學者推測阿莫西林可以破壞細菌的細胞壁，從而防止形成克拉霉素泵出通道5。序貫療法的具體作用機制以及不同質子泵的應用對方案的影響及比較還有待進一步研究。綜上所述10 d序貫療法為最佳方案，可以作為臨床一線治療方案。

［1］ 陳灝珠．實用內科學．第10版．北京：人民衛生出版社，1998：1565-1580.

［2］ 董敬遠，崔春蕾，張素貞．10天序貫療法與14天三聯療法根除HP陽性的最小成本分析中國藥師2011，14(9)：1337

［3］ 沈榮生，唐涵覺．國產泮托拉唑等三聯療法根除幽門螺桿菌中國藥師，2003，6(5)：297．

［4］ 李明暉，李洪超，馬愛霞．我國藥物經濟學評價研究的現狀、問題及建議中國藥房，2008，19(11)：956．

［5］ 童錦祿，冉志華．幽門螺桿菌根除新療法．中國醫學論壇報，2007．