莫匹羅星軟膏聯合0.05%地奈德乳膏治療嬰兒濕疹的臨床研究

梁慶生

（河源市河源人民醫院皮膚科，廣東 河源 517000）

濕疹是嬰兒常見的皮膚炎癥，研究已證明[1]：金葡菌在皮損處的定植率高于非皮損處與健康對照者；金葡菌的定植量與皮損的嚴重程度密切相關；金葡菌分泌的超抗原可使皮損激發，并可誘導細胞對糖皮質激素 受體表達增強，減弱糖皮質激素的療效。因此外用糖皮質激素治療的同時加用抗菌藥物治療濕疹可提高療效[2]，目前學界暫無嬰兒濕疹聯合用藥報道，本研究擬采用莫匹羅星軟膏聯合0.05%地奈德乳膏治療嬰兒濕疹，為臨床用藥提供新的參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

我院2010年2月至2011年10月收治的嬰兒濕疹病例126例，其中男性77例，女性49例，年齡15d～2歲。平均1.2歲。病程12h～7d，平均病程2d。

1.2 納入以及排除條件

入選標準參照《中國臨床皮膚病學》[3]，主要依據病史、臨床特點，納入患兒均符合嬰兒濕疹診斷標準，臨床表現為頸部、四肢、手足部位的紅斑、丘疹、滲出、糜爛、浸潤或苔蘚化、角化鱗屑。金葡菌定植檢出陽性。

剔除標準：①對0.05%地奈德乳膏和莫匹 羅星過敏者；②1周內已接受糖皮質激素或抗生素治療者；③妊娠、哺乳期母體激素及抗生素服用者；④金葡菌檢查陰性；⑤無法判定療效或資料不全等影響療效判斷者；⑥不能配合用藥及不能按時復診隨訪者。

1.3 材料

①莫匹羅星軟膏（商品名；百多邦，中美天津史克制藥有限公司）；②0.05%地奈德乳膏（商品名：力言卓，重慶華邦制藥有限公司生產）。

1.4 分組及方法

126例患兒隨機分為A、B組，每組63例患兒，A組為治療組：患兒先用莫匹羅星，間隔2h后再用地奈德乳膏。每日2次。B組為對照組：患兒單用地奈德乳膏。兩組均2周為1個療程。

1.5 觀察項目及療效評估

觀察項目： 參考歐洲MILOR的研究[4]，結合嬰兒濕疹臨床特點，本研究制定嬰兒濕疹患兒臨床主、客觀癥狀評分標準，按0～3級進行評分（表1）。觀察項目包括嬰兒就診癥狀（輕觸檢查皮損誘發哭鬧程度）和皮損情況（紅斑、丘疹、滲出、糜爛、浸潤肥厚等皮損部位、面積）。治療的第7天及14天分別觀察并記錄療效。

表1 嬰兒濕疹臨床主、客觀癥狀評分

療效判斷標準：計算患兒治療前后癥狀積分下降指數（symptom score redllee index，SSRI），根據SSRI評價總體療效。SSRI＞90%為治愈，SSRI 61%～90%為顯效：SSRI 20%～60%為進步；SSRI＜20%為無效。總有效率=治愈率+顯效率。

SSRI =（治療前癥狀積分－治療后 癥狀積分）／治療前癥狀積分×100%。

1.6 統計方法

結果輸入SPSS16.0軟件，采用計數資料行列表的χ2檢驗，P＜0.05視為有顯著性差異。

2 結 果

聯合用藥與單用地奈德乳膏治療嬰兒濕疹療效對比見表2。治療7d后兩組患者SSRI指標均有下降，從療效對比上看，A組和B組治療效果有計學差異（χ2＝5.937，P＜0.05）。7d總有效率A組聯合用藥組為77.78%高于單用地奈德乳膏組63.49%。

治療14d后兩組患者SSRI指標繼續下降，從療效對比上看，A組和B組治療效果有統計學差異（χ2＝9.432，P＜0.05）。14d總有效率A組聯合用藥組為95.24%高于單用地奈德乳膏組84.12%。

表2 聯合用藥與單用地奈德乳膏治療嬰兒濕疹療效對比

3 討 論

3.1 嬰兒濕疹特點與治療進展

嬰兒濕疹在兒童皮膚科門診占60%～70%，濕疹中經常發現有金黃色葡萄球菌定植。研究表明濕疹患者皮損部位細菌的檢出率和金黃色葡萄球菌的帶菌率均明顯增高，金黃色葡萄球菌與濕疹的關系密切，是發病的重要因素之一[5]；金葡菌通過分泌一種超抗原特性的毒素，主要是腸毒素A、B、C、D和綜合毒素，能誘導和加劇濕疹的加重，還可以導致敗血癥等全身感染[6]。有研究[7]采用用非甾體抗炎藥外用治療慢性濕疹，沒有糖皮質激素的不良反應。非甾體抗炎藥具有抑制血管通透性，抑制急性炎癥和紫外線紅斑及抑制肉芽增生的作用，通過在體內細胞內阻斷花生四烯酸生成前列腺素及白三烯等炎性遞質，達到抗炎、止癢及鎮痛的作用。但非甾體抗炎藥局部刺激性較強，限制了其應用。目前，臨床上仍一般外用糖皮質激素治療嬰兒濕疹[8]，然而，金葡菌分泌的超抗原可激發皮損，并可誘導細胞對糖皮質激素受體增強表達，減弱糖皮質激素的療效。因此，單一外用糖皮質激素存在著療效不高、療程長、用藥敏感性逐漸下降等缺點。

3.2 聯合用藥治療嬰兒濕疹的新思路與優勢

嬰兒濕疹與皮損處的微生物感染密切相關[9]，因此早期聯合應用抗菌藥物與糖皮質激素可提高療效。有研究結果表明：莫匹羅星聯合丁酸氫化可的松[10]、糠酸莫米松乳膏[11]、醋酸地塞米松乳膏[12]治療濕疹均取得較優療效。目前，暫無采用莫匹羅星軟膏聯合0.05%地奈德乳膏治療嬰兒濕疹相關報道。0.05%地奈德乳膏是一種合成的非鹵化中效糖皮質激素，具有抗炎、抗瘙癢和收縮血管的特性，且不良反應率低，是一種安全有效的外用皮質類固醇激素[13]。莫匹羅星軟膏作為外用抗生素，對革蘭陽性球菌有強大的抗菌活性，包括葡萄球菌和鏈球菌高度敏感、對耐藥金黃色葡萄球菌也有效，對某些革蘭陰性菌也有抗菌作用[14]。本研究證明：治療7d后聯合用藥組總有效率為77.78%高于單用地奈德乳膏組63.49%（χ2＝5.937，P＜0.05）。治療14d后聯合用藥組總有效率為95.24%高于單用地奈德乳膏組84.12%（χ2＝9.432，P＜0.05）。莫匹羅星軟膏聯合0.05%地奈德乳膏可提高嬰兒濕疹療效，縮短療程，其機制可能在于莫匹羅星一方面通過殺滅、抑制嬰兒濕疹皮疹處細菌，減輕病原損傷，另一方面可能有助于提高T細胞對 糖皮質激素的敏感性，降低炎癥反應。抗菌藥物與糖皮質激素藥效相互配合，從而獲得更好的治療效果。

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