阿托伐他汀對高血壓患者CRP及TNF-α的影響

薛巧玲 鄔麗華

炎癥反應參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展，炎癥反應的標志 物C-反應蛋白( CRP) 、白介素-6 (IL-6) 、腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 等在高血壓患者中水平增高。本研究旨在觀察阿托伐他汀對患者血壓、C反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，以探討阿托伐他汀在治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據WHO高血壓的診斷標準，收集門診首發(fā) (第一次發(fā)現血壓升高或者曾經發(fā)現血壓升高但無任何癥狀也未采取治療措施) 的原發(fā)性高血壓患者76例，所有患者入選前進行常規(guī)體檢，血壓水平達到高血壓標準(SBP≥140 mm Hg，DBP≥90 mm Hg)，排除繼發(fā)性高血壓等疾病。隨機分為對照組和阿托伐他汀組。對照組39例，男27例，女12例，年齡45～71歲，平均(56.13±18.64)歲；阿托伐他汀組37例，男25例，女12例，年齡46～70歲，平均(55.42±17.42)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予硝苯地平緩釋片(地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司，10 mg/片)，每次1片，每日2次；效果不佳者加用氫氯噻嗪(常州制藥廠生產，25 mg/片)，12.5～25 mg/次，每日1次。阿托伐他汀組在對照組基礎上加用阿托伐他汀 (商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產，10 mg/片)，1片/次，1次/d，連續(xù)給藥10周。觀察期內密切觀察血壓變化和記錄不良反應。10周末復查，觀察治療前后兩組患者SBP、DBP、CRP-1、TNF-α水平的變化。

1.3 統計學處理 應用 SPSS 13.0統計軟件對數據進行統計學處理。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前，兩組患者的SBP、DBP、CRP、TNF-α水平比較差異均無統計學意義。治療后，阿托伐他丁組的SBP、DBP、CRP和TNF-α明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓和炎癥因子的變化(±s)

表1 兩組治療前后血壓和炎癥因子的變化(±s)

*與本組治療前比較，P<0.05；△與對照組治療后比較，P<0.05

組別 CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg)對照組 治療前 28.13±6.25 13.34±4.27 167.6±18.2 100.5±13.8治療后 13.32±8.34* 10.04±3.18* 138.6±13.7* 86.3±9.5*阿托伐他汀組 治療前 27.56±8.12 13.67±3.85 169.6±17.5 102.1±15.4治療后 10.97±6.35*△ 6.95±2.19*△ 130.3±13.4*△ 80.1±10.2*△

3 討論

研究顯示，炎性反應也參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展，炎性反應可能是高血壓和動脈粥樣硬化共同的病理生理機制[1-2]。

CRP是在肝臟內合成的一種急性時相反應蛋白，正常人血清CRP含量很低，其合成受炎癥過程中釋放出來的細胞因子(如IL-1、IL-6)的調控。CRP濃度是原發(fā)性高血壓的獨立危險因素[3]。CRP濃度升高，白細胞的氧化應激增強，超氧陰離子釋放增多，損傷內皮細胞，舒張血管功能降低；可以促進單核細胞釋放組織因子，促進局部血栓的形成；激活補體系統，促進炎癥反應[4-6]。

腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素6(IL-6)是重要的炎性細胞因子，與原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關[7]。TNF-α可通過直接的細胞毒作用破壞血管內皮細胞結構和功能的完整性，導致內皮功能障礙；促進IL-6的分泌，參與血管平滑肌細胞的增殖、分化和調控，從而使血管壁增厚，管腔狹窄，外周阻力增加[8]。

他汀類藥物具有抗氧化、抗炎癥、改善血管內皮功能、穩(wěn)定斑塊、減少神經內分泌激活、抗凝、抗血小板、刺激內皮細胞分化、免疫調節(jié)等作用，其中抗炎作用尤其重要[9-10]。

本研究結果顯示：阿托伐他汀組的CRP、TNF-α、SBP、DBP均低于對照組，進一步說明阿托伐他汀具有抗炎和改善內皮細胞的功能，且有益于血壓的控制。

[1] 中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(5)：390-419.

[2] 李秋榮，王勤，曲環(huán)，等.瑞舒伐他汀對血脂正常的2 型糖尿病患者血清高敏C反應蛋白的作用[J].中華高血壓雜志，2011，19(3)： 280-282.

[3] Bellelli G， Rozzini R， Battista Frisoni G， et al. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension[J].J Hypertens，2001，19(5)：857-861.

[4] Devaraj S， Dasu MR， Singh U， et al. C-reactive protein stimulates superoxide anion release and tissue factor activity in vivo[J].Atherosclerosis，2009，203(34)：67-74.

[5] Hein T W，Singh U，Vasquez-Vivar J，et al.Human C-reactive protein induces endothelial dysfunction and uncoupling of eNOS in vivo[J].Atherosclerosis，2009，206(56)：61-68.

[6] Zhang R， Zhang Y Y， Huang X R，et al.C-reactive protein promotes cardiac fibrosis and inflammation in angiotensin II-induced hypertensive cardiac disease[J].Hypertension，2010，55(12)：953-960.

[7]李岑，楊紅英.老年高血壓病患者血清細胞因子水平變化的檢測及臨床意義分析[J].中國分子心臟病學雜志，2006，6(6)：316-318.

[8] Zhang H， Park Y， Wu J， et al. Role of TNF-alpha in vascular dysfunction[J].Clin Sci，2009，116(3)：219-230.

[9] Neuvonen P J.Drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors(statins)：the importance of CYP enzymes， transpoters and pharmacogenetic[J].Current Opinion in Investigational Drugs，2010，11(3)： 323-332.

[10] Werner N，Nickenig G，Laufs U.Pleiotropic effects of HMG-CoA reductase inhibitors[J].Basic Res Cardiol，2002，97(12)： 105-116.