中藥結合氟伐他汀治療糖尿病腎病伴高脂血癥的臨床觀察

武運鎖 王菲

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的慢性并發癥之一，在我國糖尿病人群中的發病率為15%。2型糖尿病患者常伴有血脂代謝異常，從而加重糖代謝紊亂，直接損害腎臟功能，嚴重影響患者的生活質量。2009年1月-2011年l2月，筆者使用中藥配合氟伐他汀用于136例DN合并高脂血癥患者，觀察了治療前后患者血脂、肝功能、腎功能、載脂蛋白變化，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 136例DN合并高脂血癥患者，男72例，女64例；平均年齡(56.47±9.51)歲。DN的診斷參照MogensonDN標準，高脂血癥診斷符合(2007中國成人血脂異常防治指南》標準。均排除合并以下情況者：血肌酸激酶(CK)≥正常上限3倍；ALT或AST>I正常上限的1.5倍；應用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)藥物及近1個月內使用過降脂藥物。

1.2 方法 均予糖尿病飲食、控制血糖、血壓等常規治療。

1.2.1 中藥方法 治以健脾胃補腎氣、活血化淤。健脾補腎益氣化淤湯為基本方：黃芪30 g，太子參15 g，山藥30 g，山茱萸30 g，生地20 g，益母草20 g，丹參20 g，牛膝15 g，蒼術15 g，黃芩10 g，車前子15 g，炙甘草9 g。水煎服50 ml，2次/d。

1.2.2 西藥方法 口服氟伐他汀20 mg／次，每晚1次。治療開始時，治療4周及治療8周空腹采集靜脈血分離血清，檢測血脂指標(TC、TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白Lp(a)；肝功能指標(ALT、AST)，腎功能指標(SCr)、載脂蛋白(ApoB100)；觀察不良反應發生情況。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與治療前比較，治療后血清TC、TG、LDL-C、Lp(a)、ApoB100水平均明顯降低(P<0.05)；HDL-C輕微上升(P>0.05)；ALT、AST、SCr無明顯變化，見表1。

表1 136例患者治療前后血脂及肝腎功能指標變化(±s)

表1 136例患者治療前后血脂及肝腎功能指標變化(±s)

指標 治療前 治療后4周 治療后8周TC(mmol/L) 6.69±0.38 5.12±0.34 4.55±0.26 TG(mmol/L) 2.65±1.12 2.23±1.13 2.02±1.08 LDL-C(mmol/L) 4.58±0.91 3.94±0.34 3.54±0.24 HDL-C(mmol/L) 0.97±0.29 0.98±0.26 0.99±0.28 Lp(a)(mg/L) 0.45±0.23 0.38±0.20 0.29±0.17 ApoB100(g/L) 1.12±0.13 1.03±0.16 0.72±0.15 ALT(U/L) 47.43±11.18 47.76±10.39 47.29±11.71 AST(U/L) 46.45±12.23 47.06±11.25 47.19±11.17 SCr(mol/L) 97.92±11.18 98.12±10.88 98.08±11.02

3 討論

糖尿病腎病又稱糖尿腎小球硬化癥，是糖尿病全身微血管合并癥之一，是糖尿病患者死亡的主要原因，本癥屬于中醫學“消渴”“水腫”等范疇。蓋因病家臟腑衰退，脾腎虧虛，脾氣虛則血運無力，腎陰虛則精枯血燥，進而致陰陽失調，淤血內停，水濕泛濫則出現眼瞼及下肢水腫，食欲不振、乏力、腰膝酸困或疼痛等癥，故此病以脾腎兩虛為本，淤血內停為標。健脾補腎益氣化淤湯方中用黃芪、太子參、山藥健脾益氣，山茱萸、生地補腎填精，五者先后天同補共為君藥。現代藥理研究證實黃芪可以部分糾正糖尿病早期的腎臟高灌注、高濾過，其可能與抑制腎臟一氧化氮合成有關。丹參、益母草、牛膝活血化淤，通經活絡為臣藥。藥理研究認為三者具有改善微循環，抑制凝血，降低血液黏稠作用。蒼術、黃芩、車前子為佐使藥，其功能為調理脾胃，滲濕降濁，利水消腫。藥理研究認為具有調節體內代謝紊亂，降低血肌酐及尿素氮，消除蛋白尿作用。諸藥合用可有效減輕或消除早期糖尿病腎病延緩糖尿病腎病的病程進展，故取得較好療效。

近年研究表明，糖尿病及其血管病變均存在炎性細胞浸潤，通過分泌細胞因子、炎癥介質水平上升。無論l型或2型DN，早期腎組織中均有巨噬細胞浸潤，通過細胞因子、炎癥介質及產生氧自由基等造成腎組織結構破壞，參與腎小球硬化、腎小管損傷和間質纖維化進程。故炎癥在DN損害的發病機制中起關鍵作用[1-2]。氟伐他汀適用于飲食治療未能完全控制的原發性高膽固醇血癥和原發性混合型血脂異常。本研究發現經中藥結合氟伐他汀治療后，患者的CPR明顯降低，提示中藥對腎臟保護作用與氟伐他汀對早期的其抗感染效應有關。

氟伐他汀是他汀類降血脂藥物，屬HMG-CoA還原酶抑制藥。近年研究發現他汀類降血脂藥不僅有依賴降血脂的腎臟保護作用，而且還有抗細胞增殖、抗炎癥、免疫調節等多效性非依賴降血脂的腎臟保護作用[3]。因此，盡早使用他汀類藥物進行干預治療，可以有效減少蛋白尿，改善腎功能。本次研究表明，中西醫治療方法恰當地結合應用對復雜的慢性疾病治療有很好的臨床療效，其機理可以相互輔助而非排斥，患者易于接受，依從性好，有效地預防和降低藥物的副作用，縮短療程，值得臨床應用和推廣。

[1] Ensah-Brown E，Parekh K.Functional capacity of macrophages det erminestheinductionoftype1diabetesa[J].Ann N Y Aead Sci，2006，1084(1)：49-57.

[2] 母海燕，馮憑.C反應蛋白與糖尿病血管內皮功能[J].國際內分泌代謝雜志，2007，27(1)：28-30.

[3] Khalid A，Iola R，Daniel S，et a1.Efects of stylusbeyond lipid lowering：potentialfor clinicalbenefits[J].Int J Cardiol，2006，109(1)：7-l5.