阿托伐他汀對(duì)老年冠心病并陣發(fā)性房顫的臨床研究

厲 菁 王瑞敏 袁義強(qiáng) 于 力 趙育潔

（鄭州第七人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450006）

陣發(fā)性房顫是臨床上常見(jiàn)的心律失常，隨著人口老齡化的進(jìn)展，老年冠心病發(fā)病率不斷升高，老年冠心病成為房顫的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥參與了房顫的發(fā)生與復(fù)發(fā)， 他汀類藥物具有強(qiáng)大的抗炎作用。阿托伐他汀能顯著降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及甘油三酯，從而減少心血管事件，此類藥物的非調(diào)脂作用對(duì)改善心臟疾病的預(yù)后有積極的意義。本研究旨在觀察阿托伐他汀是否能有效的預(yù)防冠心病合并陣發(fā)性房顫的發(fā)生，以探討阿托伐他汀在冠心病合并陣發(fā)性房顫中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月至2011年10月我院收治的老年冠心病合并陣發(fā)性房顫患者49例。排除心臟瓣膜病、肥厚型心肌病和未控制的高血壓病、甲狀腺功能亢進(jìn)及嚴(yán)重貧血等。排除房顫病史。入選者分為兩組∶治療組（28例）和對(duì)照組（21例）。治療組男17例、女11例，平均年齡（69.9±6.9）歲， 對(duì)照組男13例、女8例，平均年齡（69.2±7.1）歲。兩組患者血脂、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、病程等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均在冠心病常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀40mg/d，4周后改為20mg/d，時(shí)間為12個(gè)月；對(duì)照組不規(guī)律口服阿托伐他汀，總時(shí)間少于8周。每3個(gè)月復(fù)查肝功能、肌酶、十二導(dǎo)聯(lián)心電圖等，所有患者出院后均隨訪12月。

1.3 觀察指標(biāo)

血脂（TC、TG、LDL-C）、hs-CRP、肝腎功能等；陣發(fā)性房顫復(fù)發(fā)率及心血管事件（冠心病惡化需住院治療、心力衰竭、腦卒中、心源性死亡等）發(fā)生情況。

表1 hs-CRP（mg/L）、血脂（mmol/L）變化（±s）

表1 hs-CRP（mg/L）、血脂（mmol/L）變化（±s）

組別 hs- CRP TC TG LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 21.28±1.65 15.26±1.57 5.13±1.32 4.24±1.35 1.98±0.41 1.28±0.45 3.37±0.75 2.23±0.79對(duì)照組 20.78±1.82 18.83±1.59 5.03±1.43 4.96±1.38 1.86±0.47 1.77±0.40 3.10±0.89 2.97±0.86

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s），采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后hs-CRP與血脂

兩組所有患者均順利完成研究過(guò)程，用藥1年后，兩組hs-CRP較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且治療組hs-CRP下降幅度較對(duì)照組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療12個(gè)月后，TC、TG、LDL-C與治療前有顯著性變化（P＜0.05），見(jiàn)表1。對(duì)照組治療前后血TC、TG、LDL-C無(wú)明顯變化（P＞0.05）。

2.2 兩組療效對(duì)比

隨訪1年時(shí)，治療組竇性心律維持率（24/28 82.8% ）明顯高于對(duì)照組（12/21 57.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組發(fā)生心血管事件5例（17.2%）明顯低于對(duì)照組11例（52.4%）（P＜0.05）

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療前后肝腎功能等沒(méi)有顯著變化（P＞0.05）

3 討 論

冠心病（CHD）發(fā)病機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，觸發(fā)血小板激活和凝血酶形成，從而導(dǎo)致血栓形成。炎癥是CHD發(fā)病的重要因素。臨床上，老年CHD并發(fā)陣發(fā)性房顫患者逐漸增多，此時(shí)患者常有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈病變。本組研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀治療老年CHD并陣發(fā)性房顫，在調(diào)脂的同時(shí)，還降低hs-CRP，降低陣發(fā)性房顫的復(fù)發(fā)率和心血管事件的發(fā)生。

阿托伐他汀治療陣發(fā)性房顫的可能機(jī)制∶①阿托伐他汀通過(guò)減少心肌細(xì)胞膜的膽固醇含量，從而調(diào)節(jié)脂肪酸組成、肌膜的理化性質(zhì)和膜蛋白的活性，還通過(guò)調(diào)整心肌細(xì)胞膜離子通道，改變心肌的電生理特性。王健等[1]動(dòng)物模型研究結(jié)果顯示阿托伐他汀可有效抑制鈣超載。②阿托伐他汀可以降低房顫C反應(yīng)蛋白水平，引起心房?jī)?nèi)傳導(dǎo)時(shí)間縮短，有效不應(yīng)期延長(zhǎng)，從而使房顫持續(xù)時(shí)間縮短，說(shuō)明阿托伐他汀可以通過(guò)抗炎作用，預(yù)防房顫的發(fā)生。③研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可使交感神經(jīng)和壓力感受器反應(yīng)正常化，降低去甲腎上腺素水平和交感神經(jīng)活性，提高心率變異性。④阿托伐他汀通過(guò)影響CHD進(jìn)展而發(fā)揮作用∶內(nèi)皮功能損傷是房顫發(fā)生的原因之一，他汀類藥物通過(guò)增強(qiáng)血管內(nèi)皮源性一氧化氮（NO）合酶，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板的聚集，減少血栓形成，增加冠脈血流量，延緩CHD的發(fā)展，改善心功能，減少房顫發(fā)生及心血管事件的發(fā)生[2]。

綜上所述，阿托伐他汀具有調(diào)脂、抗炎、減少陣發(fā)性房顫及心血管事件發(fā)生的作用。臨床應(yīng)用阿托伐他汀治療老年CHD合并陣發(fā)性房顫是安全、有效的。本研究的局限性是病例數(shù)較少、隨訪時(shí)間較短。

[1] 王健，張學(xué)臻，黃文波，等.辛伐他汀對(duì)慢性心房重構(gòu)犬心房肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣的影響[J].山東醫(yī)藥，2006，46(28):25-27.

[2] 吳立群，朱巍.他汀類藥物的抗心律失常作用[J].臨床內(nèi)科雜志，2006，23(1):16-18.