二甲雙胍聯合米氮平治療2型糖尿病合并抑郁癥30例

余 濤，李秀增，戴 明，吳志彬，陳月英

(本文編輯:潘雪飛)

各種應激社會心理因素使糖尿病患者處于應激性狀態，干擾了血糖代謝［1］;糖尿病和抑郁癥存在一定相關性，而糖尿病和抑郁癥共患時更是增加治療難度［2］。對糖尿病并抑郁癥患者予以降糖、抗抑郁聯合治療，在減少藥物用量，降低藥物不良反應，提高治療依從性等方面具有重要意義。本研究旨在觀察對糖尿病并抑郁癥患者進行為期12周的二甲雙胍聯合或不聯合米氮平治療的療效，現將觀察結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 2007年1月至2010年1月在我院門診和住院首診的2型糖尿病并抑郁癥60例。納入標準:符合1999年WHO糖尿病診斷標準及《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)抑郁障礙診斷標準。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分＞20分。排除標準:①糖尿病急性并發癥;②嚴重心肝腎功能障礙者;③不愿或不能完成臨床研究者;④對本藥過敏者。用隨機數字法分為聯合組、對照組各30例。聯合組:男20 例、女10 例，年齡(56.43 ±4.99)歲。對照組:男19 例、女11 例，年齡(55.87 ±5.13)歲。兩組在性別、年齡、HAMD評分等一般資料上無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 在飲食控制與適度運動基礎上，兩組均根據血糖值調整二甲雙胍劑量，第1周二甲雙胍500 mg/d，血糖控制不理想者第2周增至1000 mg/d，及第3周1500 mg/d，餐前30 min口服，治療期間飲食控制及活動與治療前相符不變。聯合組加用米氮平(歐加農公司)(15～45 mg/d)治療;治療期間不用其他降糖藥物。

1.2.2 抑郁情緒評定量表選擇及測評方法 抑郁情緒評定選用HAMD［3］。該量表共分7大項24小項，由測試者決定每項調查得分，各項得分之和即為受試者總得分。測試時間應在開始治療前1周內和治療結束后1周內進行，對照組測試與標本檢驗同期進行。

1.2.3 血糖控制監測指標 治療前后抽血測定空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.2.4 療效評定標準 主要觀察HAMD評分值、體重指數(BMI)、FPG、2hPG及 HbA1c值。以HAMD減分率［4］作為情緒改善的標準，減分率 =(治療前評分－治療后評分)/治療前評分×100%(減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著好轉，25% ～49%為好轉，＜25%為無效)。

1.2.5 統計學處理 應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用成組設計的t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

聯合組HAMD減分率達59.45%，明顯高于對照組10.41%，兩者差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后 HAMD 評分、BMI、FPG、2hPG、HbA1c，聯合組下降幅度較對照組大(P＜0.01，表1、表2)。

表1 兩組治療前后HAMD評分、BMI的比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD評分、BMI的比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.01;與對照組比較，☆P＜0.01

組別 n HAMD治療前 治療后BMI治療前 治療后聯合組 30 28.97 ±3.06 11.77 ±2.67＊☆ 25.59 ±1.11 25.61 ±0.93＊☆對照組 30 28.83 ±4.10 25.83 ±3.76 25.57 ±1.23 24.12 ±1.17

表2 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c變化的比較(mmol/L，±s)

表2 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c變化的比較(mmol/L，±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.01;與對照組比較，☆P＜0.01

組別 n FPG治療前 治療后2hPG治療前 治療后HbA1c治療前 治療后聯合組 30 9.73 ±1.40 5.31 ±0.73＊☆ 16.21 ±2.74 8.26 ±1.67＊☆ 10.10 ±1.59 6.89 ±1.12＊☆對照組 30 9.67 ±1.17 8.38 ±0.85 16.31 ±3.02 12.33 ±1.93 10.21 ±1.54 8.87 ±1.40

兩組試驗過程中二甲雙胍平均日劑量分別為941.67 mg/d 和937.50 mg/d，無明顯差異。患者服藥1～2周時有惡心、食欲不振、伴輕微腹瀉，但可耐受，繼續服藥4周后癥狀基本消失。隨訪期間無一例發生心血管事件、低血糖反應，無一例無效病例。

3 討論

糖尿病與抑郁癥共患時互為因果、惡性循環，糖尿病的部分病理生理改變可導致抑郁，抑郁癥使患者對糖尿病治療的依從性降低，血糖控制不佳，增加了治療難度。

本研究觀察到二甲雙胍聯合米氮平組治療后的HAMD評分、FPG、2hPG及HbA1c較治療前均明顯下降，且優于對照組。因此，在糖尿病治療方案中積極納入抑郁癥治療方案不僅緩解抑郁情緒，而且可有效協同控制血糖，其機制可能是通過調節神經內分泌功能使抑郁癥狀好轉，逆轉抑郁狀態對血糖的負面影響，減輕負性情緒的胰島素抵抗，以及提高患者的治療依從性［5］。另外，患者服用二甲雙胍后可出現惡心、腹脹，但程度輕，可以耐受，并且有自限性，服藥4周后胃腸道不良反應基本消失，這與丁虹伶等［6］報道相符。

米氮平是一種去甲腎上腺素能和5-羥色胺(5-HT)的抑制劑，具有加強去甲腎上腺能和5-HT神經功能的雙重機制，下調下丘腦-垂體腎上腺軸活性;治療1周即起效，極大增強患者的治療信心，提高治療依從性，減少自殺率［7］。米氮平對中樞 α2受體的親和力比對外周高10倍，且對5-羥色胺1型受體(5-HT1受體)的親和力較低，故對胃腸道不良反應少，對性功能影響較其他抗抑郁類藥物小且改善睡眠質量，對老年患者安全性高，可作為首選用藥。

［1］孫學禮，劉濤生，唐 莉，等.2型糖尿病患者生物心理因素的研究［J］.中華精神科雜志，2004，37(4):215-219.

［2］許搖敏，鄧大同，王佑民.糖尿病與抑郁癥［J］.安徽醫藥，2011，15(5):631-634.

［3］汪向東，王希林，馬 弘，等.心理衛生評定量表手冊(增訂版)［M］.北京:中國心理衛生雜志社，1999:220-223.

［4］黃繼輝，吳秀娟，鄭秀霞，等.米氮平與氟西汀治療抑郁癥的療效比較［J］.四川精神衛生，2008，21(1):40-41.

［5］吳毓敏，郭選賢，韓瓊政.老年2型糖尿病合并抑郁癥心理干預加抗抑郁藥物治療療效分析［J］.山東醫藥，2009，49(29):114.

［6］丁虹伶，程訓民，駱合德，等.二甲雙胍對老年2型糖尿病患者的療效及安全性［J］.東南國防醫藥，2005，7(2):112-113.

［7］李 杰.米氮平與氟西汀治療抑郁癥的療效比較［J］.上海精神醫學，2008，20(4):237.