氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑在咳嗽變異性哮喘中的臨床分析＊

鄭 坤，姚 欣

（1.南京醫科大學附屬淮安第一醫院藥劑科，江蘇淮安223300；2.南京醫科大學第一附屬醫院呼吸內科 210029）

氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑在咳嗽變異性哮喘中的臨床分析＊

鄭 坤1，姚 欣2

（1.南京醫科大學附屬淮安第一醫院藥劑科，江蘇淮安223300；2.南京醫科大學第一附屬醫院呼吸內科 210029）

目的對應用氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療的小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）進行臨床分析和療效評價。方法 收集CVA患兒132例，給予氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑氣霧劑吸入治療，并與之前單純使用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療的臨床結果進行比較。結果132例應用氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療后顯效率為56.1%，總有效率達97.0%。患兒的各項肺功能指標有明顯改善（P＜0.05）。結論氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療CVA具有療效顯著，無不良反應等優點。

氨茶堿；兒童；沙美特羅；替卡松；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是小兒哮喘的一種特殊類型，以慢性咳嗽為主要或惟一癥狀的特殊類型的哮喘，臨床上主要表現為頻發干咳或伴胸悶，易與急性上呼吸道感染、支氣管炎等疾病相混淆［1］。若治療不當遷延不愈，可惡化為支氣管哮喘。糖皮質激素具有高效局部抗炎作用，能夠降低氣道高反應性炎癥反應，減輕小兒各期哮喘的癥狀［2－3］，而β2受體激動劑能夠緩解支氣管痙攣，與激素治療具有協同效果。氨茶堿能夠舒張支氣管平滑肌，增強集體免疫力及抗感染能力效果［4］。本研究回顧性分析本科應用氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑氣霧劑治療小兒CVA 132例的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1～10月淮安第一醫院兒科治療的小兒CVA 132例，年齡3～7歲68例，8～13歲64例，平均（8.6±1.4）歲；男性患兒72例，女性患兒60例；病程4～13周，平均（5.2±1.3）周，其中輕度32例，中度70例，重度30例。有過敏史的患兒17例，有家族遺傳史的患兒23例。132例患兒中，誤診為百日咳的3例，呼吸道感染的3例，支氣管肺炎的2例。收集之前本院治療的86例小兒CVA病例作為對照組。兩組患兒全部完全符合CVA的診斷標準［5］：持續咳嗽在1個月以上，并常在夜間或清晨發作，在運動、遇到冷空氣或嗅到特殊氣味后上述癥狀加重，咳痰少，臨床上無明顯感染征象，或經較長時間抗生素治療無明顯效果；給予支氣管舒張劑治療可使咳嗽發作緩解；有個人、家族過敏史或者家庭哮喘病史；排除其他原因引起的慢性咳嗽。兩組在年齡、性別比例及病情嚴重程度方面差異無統計學意義，具有可比性（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組采用氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療：沙美特羅替卡松粉吸入劑（Glaxo Operations UK Limited公司，批號：R433150），每次1吸（規格：50μg沙美特羅／100μg丙酸氟替卡松），每日2次，吸入后盡量屏氣10～15 s，緩慢呼氣后清水漱口，以防止口腔霉菌感染或潰瘍，配合氨茶堿注射液治療（常州蘭陵制藥有限公司，批號：1011252），按小兒體質量2～4mg／kg給藥，10%葡萄糖稀釋后注射。每日1次；對照組吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑用法及用量同觀察組，兩組均連續治療2個月。

1.2.2 觀察指標

1.2.2.1 效果判定［6］（1）顯效：患兒咳嗽、喘息癥狀在經過治療后1周內消失以及患兒的肺功能指標1周內明顯好轉，并且在用藥后3個月內沒有復發作為顯效；（2）好轉：咳嗽、喘息癥狀在1周內減輕，在半個月至1個月內消失以及肺功能指標明顯好轉，而且用藥后3個月沒有復發作為有效；（3）無效：咳嗽，喘息癥狀沒有明顯變化或肺功能指標沒有好轉的患兒為無效。

1.2.2.2 肺功能檢查 所有患兒治療前后進行肺功能檢查，主要指標包括1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量位的用力呼氣流速 （FEF）50%、最 大 呼 氣 流 量 （PEF）、用 力 肺 活 量（FVC）等。

1.3 統計學處理 采用Excel建立數據庫，用SPSS18.0統計軟件分析，計量資料均以±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 兩組患兒在3～7d后咳嗽癥狀有所改善，大多數患兒在5～7d后咳嗽癥狀明顯減輕。治療2個月后，觀察組有效率56.1%，總有效率達97.0%，顯著高于對照組的38.4%、86.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組無復發及惡化病例，而對照組有2例復發，有2例發展為典型哮喘，見表1。

表1 兩組治療效果的比較［n（%）］

表2 兩組治療前后的肺功能指標（±s）

表2 兩組治療前后的肺功能指標（±s）

＊：P＜0.05，治療前后比較；△：P＜0.05，組間治療后比較。

組別 n FEV1治療前 治療后FEF50%治療前 治療后PEF治療前 治療后對照組 86 77.9±14.5 87.7±13.7＊ 62.5±13.6 81.4±15.6＊ 79.2±16.3 91.8±17.1＊觀察組 132 78.6±13.4 97.1±14.5＊△ 61.4±14.0 90.7±17.8＊△ 80.5±17.6 102.6±19.9＊△

2.2 治療前后患兒肺功能情況 治療后兩組患兒肺功能均顯著恢復，但觀察組治療后肺FEV1、FEF50%及PEF分別為97.1±14.5、90.7±17.8及102.6±19.9，均顯著優于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應 照組1例患兒有輕度喉部刺激癥狀，1例發生口腔念珠菌感染，2例有緊張不安的表現；觀察組1例有輕度喉部刺激癥狀，1例緊張不安。出現不良反應患兒經過相應的對癥治療后癥狀均消失。

3 討 論

CVA是以氣管細胞浸潤為特征的一種細胞免疫性疾病，其臨床特點主要表現為發病早期階段的持續性咳嗽，常被誤診為支氣管炎。因為患兒的呼吸道不斷的存在變態反應性炎癥，使得支氣管上皮細胞腫脹，從而支氣管內皮下的刺激感受器興奮閾值降低，所以造成對各種外界刺激敏感性變高。糖皮質激素具有抑制炎性介質的釋放、抑制細胞因子介導的免疫反應等抗炎作用。Niimi等［7］研究表明，支氣管哮喘和CVA有共同之處，經肺活組織檢驗后發現，其共同存在某種程度上的氣道炎癥反應以及氣道組織的重建，這為應用吸入性的糖皮質激素類藥物治療CVA提供了病理學方面的根據。

沙美特羅是一種糖皮質激素，具有較強的支氣管舒張功效，還可阻滯中性粒細胞活化，減少嗜酸細胞脫顆粒及炎性介質的釋放，發揮顯著的抗炎功效，同時還可減少血管通透性，緩解氣道腫脹，增強支氣管黏液的分泌，加速纖毛運動，降低過敏源氣道高反應性。替卡松屬于β2受體激動劑，抗炎活性強，是丁地去炎松兩倍。沙美特羅與替卡松聯合應用具有一定的協同作用［8－10］。

氨茶堿能夠舒張支氣管平滑肌，并可起到強心、利尿及增強呼吸中樞興奮的功效。同時，低劑量氨茶堿還有一定的抗氣管炎癥，調節患兒免疫功能的作用，是哮喘維持治療的常用藥物［11］。氨茶堿可能是通過抑制磷酸二酯酶的激活，減少炎癥因子及相關介質釋放，從而降低氣道反應性及過敏源遲發反應；通過增加外周血活化淋巴細胞數量，抑制淋巴細胞的氣道轉移，加速嗜酸性粒細胞的凋亡，從而發揮免疫調節功效。沙美特羅替卡松粉吸入劑與氨茶堿作用機制雖不相同，但聯合茶堿能夠糾正前者“治療窗”窄的缺點，具有協調治療作用。配合口服氨茶堿對于提高治療有效率，增強患兒肺功能及預防不良反應具有重要意義。本研究中，兩組多數患兒在3～7d后咳嗽癥狀有所改善，大多數患兒在5～7d后咳嗽癥狀明顯減輕。治療2個月后，觀察組顯效率56.1%，總有效率達97.0%，顯著高于對照組的38.4%、86.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組患兒肺功能均顯著恢復，但觀察組治療后肺FEV1、FEF50%及PEF分別為97.1±14.5、90.7±17.8及102.6±19.9，均顯著優于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）。

長期吸入糖皮質激素可能會引起不同程度的不良反應，如口腔念珠菌感染（本研究中出現2例），輕度喉部刺激癥狀（本研究中出現2例），清潔口腔可減少不良作用，此外還有緊張不安的表現（本研究中出現2例）。本研究出現不良反應的患兒經過對癥治療均獲得痊愈。結合相關文獻及臨床實踐發現，對于需要長期使用藥物治療的咳嗽性哮喘患兒（大于3個月），聯合用藥能夠降低藥物劑量，降低不良反應的發生。總之，氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療小兒CVA具有臨床效果明顯，無不良反應等優點，具有一定的臨床應用價值。

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［2］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）［J］.中華內科雜志，2003，42（11）：817－822.

［3］潘玉娟，高芳，王萍.吸入氨茶堿聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的效果［J］.齊魯醫學雜志，2005，20（2）：150－151.

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10.3969／j.issn.1671－8348.2012.35.026

B

1671－8348（2012）35－3751－02

國家自然科學基金資助項目（81070025）。

2012－04－12

2012－06－28）

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