子宮內膜異常的發病危險因素探討

仲召霞，張光才，楊亮文，趙計端

（江蘇省東海縣人民醫院婦產科 222300）

子宮內膜異常的發病危險因素探討

仲召霞，張光才，楊亮文，趙計端

（江蘇省東?？h人民醫院婦產科 222300）

目的對子宮內膜異?；颊叩陌l病相關危險因素進行分析，輔助早期診斷優化治療方案。方法選擇絕經婦女58例和未絕經婦女162例，將體質量指數（BMI）、高血壓、糖尿?。―M）、月經初潮年齡、是否絕經及絕經年齡、月經量多少、生育史、口服避孕藥、遺傳因素、多囊卵巢綜合征（POCS）、子宮內膜厚度作為觀察指標，通過Logistic回歸分析，研究其與子宮內膜異常的相關性。結果單因素分析表明，BMI、高血壓、DM、初潮年齡、月經量多、絕經年齡、口服避孕藥、生育史、家族遺傳性腫瘤病史、POCS、子宮內膜厚度與子宮內膜異常的發病相關。通過多因素Logistic回歸分析，最終引入回歸方程的變量為BMI、DM、高血壓、月經量、生育史、口服避孕藥、子宮內膜厚度。其中高危因素為肥胖、高血壓、DM、月經量過多、未孕和未生產；保護因素為生育1次及以上、口服避孕藥，絕經期子宮內膜厚度小于7mm，未絕經子宮內膜厚度小于9mm。結論對高危人群進行定期婦科檢查，可以早期發現子宮內膜異?；蜃訉m內膜癌，提高治愈率和生存率。

子宮內膜腫瘤；危險因素；子宮內膜厚度

功能失調性子宮出血（以下簡稱功血）是婦科常見病變。這組疾病范圍廣泛，臨床表現相似，病理組織學類型多樣，從子宮內膜單純性增生到子宮內膜癌，其治療方式大相徑庭。隨著性激素藥物的廣泛應用，對功血治療方案的選擇越來越多樣、靈活。診斷性刮宮是常用的診治手段，但該方法具有侵襲性，會給患者造成一定的痛苦。如何方便、快捷地診斷功血，減少患者痛苦而又不漏診異常的子宮內膜，因此，本文將探索子宮內膜異常的發病危險因素，以輔助功血的診斷和治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月1日至2011年6月31日本院婦科門診和住院病歷300例，其中資料完整者220例入選。年齡32～77歲，其中小于40歲36例；40～49歲141例；大于或等于50歲43例；未絕經162例，已絕經58例。詳細詢問患者的病史，包括年齡、身高、體質量、血壓、病程（月經紊亂時間及經量）、月經初潮年齡、是否絕經及絕經年齡、生育史、糖尿?。―M）史、口服避孕藥史、家族遺傳性腫瘤史、多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）。術前經B型多普勒陰道超聲檢測子宮內膜厚度，診斷性刮宮（診刮），全部送病理檢查。所有病例診斷前均未經過對癥治療。臨床癥狀主要表現為不規則陰道流血，月經周期紊亂，淋漓不盡。

1.2 方法 所有標本均經10%甲醛固定，常規石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡觀察。依據1994年世界衛生組織（WHO）新的子宮內膜病理分類，分為：子宮內膜正常組（增生期宮內膜、分泌期宮內膜、萎縮性宮內膜）和子宮內膜異常組（子宮內膜單純性增生、子宮內膜復雜性增生、子宮內膜不典型增生、子宮內膜癌）。選擇體質量指數（body mass index，BMI）、月經初潮年齡、是否絕經及絕經年齡、經量多少、生育史、高血壓、DM、口服避孕藥、PCOS、家族遺傳性腫瘤史、子宮內膜厚度作為觀察指標，研究其與異常宮內膜的相關性。BMI＝體質量（kg）／身高2（m2），BMI＞24為肥胖癥指標。高血壓診斷依據2005年《中國高血壓指南》標準；DM診斷依據2010年ZADA DM指南。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計分析軟件，進行配對單因素和多因素Logistic回歸分析。采用相對危險度的估計值比數比（OR）衡量子宮內膜異常與各研究因素的相關性可信區間（95%CI）為雙側估計，以P＜0.05為差異有統計學意義。將單因素分析有意義的因素引入Logistic多元回歸模型分析，采用逐步引入剔除法，計算OR值。

2 結 果

2.1 一般臨床資料 研究對象體質量、高血壓、DM、經量、生育情況、口服避孕藥、POCS、家族遺傳性腫瘤史及子宮內膜厚度等分布情況，見表1。

表1 研究對象主要調查因素特征

2.2 絕經和未絕經婦女子宮內膜異常組分布情況 絕經58例中子宮內膜異常38例（65.5%），其中子宮內膜癌12例（20.7%），內膜不典型增生8例（13.8%），內膜復雜性增生5例（8.6%），內膜單純性增生13例（22.4%）。未絕經162例，子宮內膜異常87例（53.7%），其中子宮內膜癌5例（3.1%），內膜不典型增生2例（1.2%），內膜復雜性增生5例（3.1%），內膜單純性增生75例（46.3%）。

2.3 單因素Logistic回歸分析結果 經單因素回歸分析，篩選出11項與子宮內膜異常相關的因素，高血壓、DM、超質量肥胖、月經量多、PCOS、絕經年齡大于53歲、子宮內膜厚度大于9mm是危險因素；而生育1次及以上、口服避孕藥、月經初潮年齡大于14歲、已絕經、子宮內膜厚度小于7mm是保護因素，見表2。

2.4 多因素Logistic回歸分析結果 對單因素分析中有顯著意義的變量做多因素Logistic回歸分析，結果引入7個變量。其中子宮內膜厚度大于9mm、月經量多、超質量肥胖、高血壓、DM為危險因素，而生育1次及以上、口服避孕藥為保護性因素，見表3。

表2 單因素Logistic回歸分析

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

陰道不規則流血是婦科疾病常見的表現形式，包括子宮內膜單純性增生、復雜性增生、不典型增生及子宮內膜癌等。其中子宮內膜癌近年來發病率呈上升趨勢［1］，嚴重危害女性的身體健康。目前研究認為，患者肥胖、月經生育史、高血壓、DM、有激素替代治療史、乳腺癌術后他莫昔芬治療史與子宮內膜異常有關，而這些危險因素是可以通過干預加以改變的［2－4］。本研究還加入了月經初潮年齡、絕經年齡、PCOS、家族遺傳性腫瘤史和子宮內膜厚度等因素。

在子宮內膜癌的危險因素中，對肥胖、高血壓和DM的作用爭議較少。大量研究表明，肥胖能增加子宮內膜癌的患病風險，胰島素抵抗是子宮內膜癌的獨立危險因素［5－6］。本研究結果顯示：（1）月經初潮年齡較晚（大于14歲）降低了子宮內膜癌的發病危險；（2）絕經年齡大于52歲是子宮內膜癌的危險因素，單因素Logistic分析提示OR＝3.55。流行病學研究也顯示絕經延遲增加了患子宮內膜癌的危險性，且絕經越晚，患子宮內膜癌的危險就越高；（3）未孕和未生產是子宮內膜癌的高危因素，而妊娠和分娩具有保護作用?？诜茉兴帉ψ訉m內膜有保護作用，與本研究結果一致。目前認為，子宮內膜從發生病變至癌變是由持續的高雌激素水平刺激而無孕激素拮抗引起，高雌激素長期刺激可導致內膜細胞的有絲分裂活躍、DNA錯誤復制、惡性表型基因突變增加，從而發生癌變［7－8］。

陰道超聲檢查子宮內膜厚度有助于判斷子宮內膜病變的危險程度。目前，對3類內膜增生的癌變率報道不一，通常認為單純性增生與復雜性增生很少發生癌變，不典型增生癌變率為8%～50%不等。不典型增生如不治療，20%～50%可發展為子宮內膜癌，及時發現并選擇適宜的治療手段非常重要［9］。龔祝萍等［8］指出陰道超聲檢查子宮內膜厚度在判斷子宮異常出血，早期發現宮內膜癌中有極其重要的作用。Goldstein［10］認為子宮內膜厚度小于4mm無需刮宮，甚至絕經后沒有出血，厚的子宮內膜也不需要診刮。本研究發現，已絕經婦女，宮內膜厚度大于或等于7mm診刮，均有不同程度的子宮內膜異常。而宮內膜厚度小于7mm病例中，大部分為正常宮內膜，與前面報道吻合。本研究中，未絕經婦女子宮內膜異常者占53.7%（87／162），以子宮內膜厚度大于或等于9mm為界進行診刮，均有不同程度的宮內膜異常，無1例漏診；以子宮內膜厚度大于或等于7mm為界進行診刮，僅有2例子宮內膜單純性增生漏診（2／87）。因此本研究認為，對于內膜厚度大于或等于7mm診刮是必要的，內膜厚度小于7mm的功血，臨床上采取一般止血觀察，或孕激素治療1～2個月后復查，治療無效才考慮診刮，這樣可以使部分患者免受侵襲性刮宮之苦。

對有子宮內膜癌高危因素婦女在出現陰道不規則流血后應引起重視，結合陰道超聲檢查子宮內膜厚度及診刮，爭取早期發現子宮內膜癌，早期治療。對高危人群加強體檢排查，以提高早期檢出率，將進一步提高治愈率。

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［8］龔祝萍，郝麗娟，劉玉明，等.子宮內膜增生和子宮內膜癌危險因素探討［J］.重慶醫科大學學報，2010，35（6）：938－941.

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［10］Goldstein SR.The role of transvaginal ultrasound or endometrial biopsy in the evaluation of the menopausal endometrium［J］.Obstet Gynecol，2009，201（1）：5－11.

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.35.033

B

1671－8348（2012）35－3764－02

2012－05－12

2012－08－29）

·綜 述·