不同糖耐量冠心病患者炎癥因子與胰島素抵抗的相關性分析

不同糖耐量冠心病患者炎癥因子與胰島素抵抗的相關性分析

目的探討不同糖耐量冠心病（CHD）患者的炎癥因子與胰島素抵抗（IR）的關系及意義。方法經冠狀動脈造影確診的CHD患者104例，均在入院后進行葡萄糖耐量實驗（OGTT），根據OGTT結果分為糖耐量正常（NGT）組38例、糖耐量異常（IGT）組32例、2型糖尿病（T2DM）組34例，測定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血脂、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）及高敏C－反應蛋白（hs－CRP）等指標，采用自我平衡模型分析法（HOMA）計算胰島素抵抗指數（IRI）。結果T2DM 組 TNF－α、hs－CRP水平及IRI明顯高于IGT組及NGT組，IGT組亦明顯高于NGT組，差異有統計學意義（P＜0.01），相關性分析顯示IRI與TNF－α、hs－CRP水平呈正相關（r分別為0.342、0.425，P＜0.05）。結論隨著CHD患者糖代謝進展，TNF－α、hs－CRP水平及IRI逐步升高，二者呈正相關，共同參與了CHD并發IGT和T2DM。

腫瘤壞死因子α；C反應蛋白質；冠心病；胰島素抵抗

研究表明胰島素抵抗（insulin resistance，IR）可導致一系列代謝紊亂和心血管疾病，加重冠狀動脈粥樣硬化，為冠心病（coronary heart disease，CHD）的危險因素之一［1］。另外，免疫炎癥反應也在CHD發病中扮演著非常重要的角色，腫瘤壞死因子－α（TNF－α）是多功能炎性細胞因子，而高敏 C－反應蛋白（hs－CRP）是炎癥反應的敏感指標，也是CHD獨立危險因素之一［2］。本研究通過檢測不同糖耐量CHD患者的TNF－α、hs－CRP的變化和IR情況，探討炎癥因子和IR之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年1月，在武警北京市總隊第二醫院心內科行冠狀動脈造影（CAG）確診的CHD患者，共104例，CAG結果至少有1支冠狀動脈狹窄大于或等于50%，且排除以下情況：（1）NYHA心功能Ⅳ級；（2）Ⅰ型糖尿病、成人晚發性自身免疫性糖尿病和成年晚發型青幼年糖尿病；（3）急慢性肝腎疾病及感染性疾病；（4）惡性腫瘤、血液病、慢性結締組織病及免疫性疾病；（5）其他不適合參加實驗的患者。

1.2 方法

1.2.1 分組 所有患者均進行口服75g葡萄糖耐量試驗（OGTT），根據2005年美國糖尿病學會糖尿病診斷標準分3組：（1）糖耐量正常（NGT）組38例，其中男21例，女17例，平均（61.44±9.82）歲；（2）糖耐量異常（IGT）組32例，其中男19例，女13例，平均（62.18±9.21）歲；（3）2型糖尿病組（T2DM組）34例，其中男20例，女14例，平均（63.43±10.23）歲。

1.2.2 指標測定 所有入選患者均隔夜禁食8～10h后于次日清晨行OGTT試驗，同時空腹抽血測定以下指標：（1）空腹血糖（FPG）、肝功能、腎功能、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、空腹胰島素（FINS），根據自我平衡模型分析法（HOMA）計算胰島素抵抗指數（IRI）＝FINS×FPG／22.5；（2）TNF－α：雙抗體夾心法（ELISA法）測定，試劑盒購自上海森雄科技實業有限公司；（3）hs－CRP：免疫透視比濁法測定，芬蘭 Orion Diagnostica公司提供試劑。測定血壓、身高、體質量，計算體質量指數（BMI）＝體質量（kg）／身高2（m2）。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統計分析。計量資料以±s表示，其顯著性采用t檢驗；計數資料以頻數（頻率）表示，采用χ2檢驗；兩變量間相關性分析采用直線相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般臨床資料比較 3組病例在性別、年齡、BMI、血壓、血脂等方面差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 FPG、FINS、IRI、TNF－α、hs－CRP等指標組間比較 IGT組、T2DM 組 的 FPG、FINS、IRI、TNF－α、hs－CRP 明 顯 高 于NGT組（P＜0.05或0.01），DM 組 FPG、IRI、TNF－α、hs－CRP明顯高于IGT組（P＜0.01），見表2。

表1 3組病例一般臨床資料比較（±s）

表1 3組病例一般臨床資料比較（±s）

組別 n 男／女 年齡（歲） BMI（kg／m2）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）NGT 組 38 21／17 61.44±9.82 24.68±3.24 130.74±15.44 79.68±9.25 5.38±0.72 2.54±0.78 3.42±0.58 1.14±0.39 IGT 組 32 19／13 62.18±9.21 25.24±4.82 132.23±16.35 80.37±10.14 5.43±0.68 2.48±0.72 3.46±0.62 1.08±0.43 T2DM 組 34 20／14 63.43±10.23 25.63±5.27 133.61±17.83 81.42±9.83 5.52±0.74 2.63±0.84 3.61±0.73 1.02±0.37

表2 3組病例FPG、FINS、IRI、TNF－α、hs－CRP等指標的比較（±s）

表2 3組病例FPG、FINS、IRI、TNF－α、hs－CRP等指標的比較（±s）

＊：P＜0.01，＃：P＜0.05，與 NGT組比較；Δ：P＜0.01，與IGT組比較。

組別 n FPG（mmol／L） FINS（mIU／L） IRI TNF－α（pg／mL） hs－CRP（mg／L）NGT組 38 5.33±1.23 12.47±6.83 2.73±0.82 27.73±8.53 3.32±1.23 IGT組 32 6.28±1.37＊ 16.88±7.27＃ 4.28±1.14＊ 36.42±9.13＊ 4.83±1.16＊DM組 34 7.84±1.45＊Δ 16.39±7.14＃ 5.26±1.47＊Δ 43.25±9.74＊Δ 6.72±1.52＊Δ

2.3 IRI與炎癥因子的相關性分析 CHD患者IRI與TNF－α及hs－CRP水平呈正相關（r分別為0.342、0.425，P＜0.05），TNF－α水平與 hs－CRP水平呈顯著正相關（r＝0.589，P＜0.01）。

3 討 論

IR是指胰島素作用的靶器官（主要是肝臟、肌肉、脂肪組織以及血管內皮細胞、動脈平滑肌細胞等）對胰島素的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產生的生物學效應低于正常水平，或需要超正常量的胰島素才能達到正常的生理效應，因此機體代償分泌過多的胰島素引起高胰島素血癥［3］。本研究顯示，CHD并發IGT及T2DM患者血清FINS及IRI增高，提示該類患者存在高胰島素血癥及IR。近年來研究證明，IR在CHD的發生、發展中起重要作用，IR與繼發性高胰島素血癥是脂質代謝紊亂和心血管疾病的獨立危險因素，也是引起糖尿病大血管病變的中心環節［4］。

動脈粥樣硬化是CHD的基本病因，現已證明，它不只是一種脂質的沉積，炎癥在粥樣斑塊的形成、增長、破裂和磨損及形成血栓的過程中起著重要作用。hs－CRP是急性時相反應蛋白之一，是冠狀動脈疾病患者體內炎癥應答的標志物［5］，hs－CRP通過與低密度和極低密度脂蛋白結合形成復合物，由經典途徑激活補體誘導泡沫細胞形成，促進動脈粥樣硬化的發生，其含量的升高與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性相關，與斑塊纖維帽內正在進行的炎性反應有關［6］。TNF－α是由激活的巨噬細胞分泌的一種具有多種生物學效應的細胞因子，可引起血管內皮功能紊亂，使血管平滑肌細胞中胰島素樣生長因子1表達下降，增加內皮細胞前炎性反應事件，促使動脈粥樣硬化的形成［7］。本研究中CHD患者 TNF－α及hs－CRP水平明顯增高，表明炎性反應在CHD的發生、發展過程中可能起了重要作用。近年來研究表明，亞臨床慢性炎性反應有可能是IR發生的重要因素，二者具有重要關聯，多種炎癥因子如hs－CRP、TNF－α、白細胞介素－6（IL－6）等參與IR的發生，這些炎癥因子主要通過干擾胰島素信號傳導通路導致IR［8－9］。本研究中，NGT組、IGT組及 T2DM 組的 TNF－α、hs－CRP水平及IRI逐漸增加，3組比較差異有統計學意義（P＜0.01），表明炎性反應參與了從IGT到T2DM的發展過程。另外相關性分析顯示，CHD患者IRI與 TNF－α及hs－CRP水平呈正相關，與Fagerberg等［10］的研究結果一致，提示IR與炎性反應作為CHD的危險因子，二者相互促進、相互影響，進而影響CHD患者病情的發生、發展。總之，炎癥因子與IR在CHD糖代謝紊亂發展過程中起著重要作用，動態監測TNF－α、hs－CRP水平及IRI并早期進行干預，對預防CHD患者T2DM的發生、發展具有積極的臨床意義。

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10.3969／j.issn.1671－8348.2012.35.032

B

1671－8348（2012）35－3762－02

2012－04－12

2012－06－18）

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