辛伐他汀聯合曲美他嗪治療48例慢性心力衰竭的臨床療效觀察

梁文武，馬春紅，李華珍

（廣西醫科大學附屬第四醫院心內科，廣西柳州 545005）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心臟疾患發展至晚期或終末期的一種臨床綜合征。炎性細胞因子、內皮功能失調、氧化應激等參與了心力衰竭發生、發展的過程［1－3］。心力衰竭不僅伴有血流動力學的改變，還存在著神經－內分泌的紊亂。神經激素－細胞因子的激活對心室重塑起到重要的觸發因素，而心肌損傷的加重又進一步激活神經激素－細胞因子，加劇CHF的發展，形成惡性循環，因此，阻斷這一環節是治療CHF的關鍵［4］。本文旨在觀察辛伐他汀聯合曲美他嗪治療非缺血性心臟病CHF患者的心功能改變及炎性反應的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年10月至2010年9月本院住院的非缺血性心臟病CHF患者96例，隨機分成兩組，各48例。對照組男27例，女21例，年齡32～56歲，平均（42.3±5.6）歲。病程3～12年，擴張型心肌病13例，高血壓性心臟病17例，風濕性心臟病18例。觀察組，男26例，女22例，年齡29～55歲，平均（41.8±6.3）歲。病程3.5～14年，擴張型心肌病11例，高血壓性心臟病21例，風濕性心臟病16例。所有患者均為美國紐約心臟協會（new york heart association，NYHA）心功能分級為Ⅲ～Ⅳ或心臟彩超左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤35%。所有患者均排除各種感染性疾病、腫瘤、全身免疫性疾病、糖尿病、嚴重肝腎疾病，且入選前15d內未服用抗生素類藥物、他汀類調脂藥、非甾體類消炎藥和糖皮質激素類藥物。

1.2 方法 兩組均給予常規的抗心力衰竭治療，如吸氧、血管擴張劑、洋地黃制劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensinⅡreceptor blocker，ARB）、利尿劑、β受體阻滯劑等。觀察組在此基礎上給予辛伐他汀20mg，睡前1次，曲美他嗪20mg，每天3次。觀察治療前、后兩組患者的超聲心動圖檢查結果、血漿高敏C反應蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）和血脂測定水平。超聲心動圖檢查包括左心室舒張末期容積指數（left ventricular end diastolic volume index，LVEDVI）、左心室收縮末期容積指數（left ventricular end－systolic volume index，LVESVI）、LVEF、舒張早期最大血流速度（E峰）／舒張晚期最大血流速度（A峰）峰值速度比值（E／A）、血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipid－cholesterol，HDL－C）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipidcholesterol，LDL－C）的水平變化。

1.3 療效判定 按NYHA心功能分級標準，顯效：心功能進步2級或達到1級，癥狀、體征基本消失。有效：心功能進步1級，癥狀、體征有所改善。無效：心功能無明顯改變或加重或死亡［5］。

1.4 統計學處理 應用SPSS11.0統計軟件進行數據分析處理，計量資料以±s表示，組間參數比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組hs－CRP水平與LVEDVI、LVSDVI呈正相關（r＝2.85，P＜0.05），與LVEF、E／A比值呈負相關（r＝－1.35，P＜0.05）。兩組患者治療后療效、超聲心動圖指標、血脂、hs－CRP變化見表1～3。

表1 兩組患者療效比較［n（%），n＝48］

表2 兩組患者治療前、后超聲心動圖指標情況比較（±s，n＝48）

表2 兩組患者治療前、后超聲心動圖指標情況比較（±s，n＝48）

＊：P＜0.05，與同組治療前比較；＃：P＜0.05，與對照組治療后比較。

組別 時間 LVEF（%） LVEDVI（mL／m2） LVSDVI（mL／m2） E／A 比值對照組 治療前33.20±3.21 57.84±4.86 38.87±5.96 0.91±0.21治療后 39.53±4.35＊ 51.88±4.26＊ 35.46±4.89＊ 1.15±0.26＊觀察組 治療前 32.80±2.98 61.76±4.23 39.16±5.01 1.04±0.18治療后 44.45±3.26＊＃ 45.68±3.98＊＃ 32.23±5.13＊＃ 1.36±0.21＊＃

表3 兩組治療前、后血脂、hs－CRP水平變化（±s，n＝48）

表3 兩組治療前、后血脂、hs－CRP水平變化（±s，n＝48）

＊：P＜0.05，與同組治療前比較；＃：P＜0.05，與對照組治療后比較。

組別 時間 TC（mmol／L） TG（mmol／L） HDL－C（mmol／L） LDL－C（mmol／L） hs－CRP（mg／L）對照組 治療前 5.86±0.68 2.32±0.61 0.89±0.12 3.86±0.82 4.14±0.56治療后 5.72±0.56 2.19±0.55 0.90±0.32 3.77±0.68 3.98±0.48觀察組 治療前 5.91±0.62 2.22±0.54 0.88±0.23 4.01±0.67 4.06±0.36治療后 3.66±0.76＊ 1.97±0.49 0.92±0.18 3.22±0.55＊ 2.53±0.24＊＃

3 討 論

大量循證醫學已經確立他汀類藥物在冠心病整體防治中的重要地位，近年來他汀類藥物對CHF的防治作用也引起人們的關注［6］。近年來發現炎性細胞因子的大量分泌在CHF的發生、發展過程中起著十分重要的促進作用［7－10］。CRP是具有多種生物效應的細胞因子，多元回歸分析顯示，hs－CRP升高是CHF患者臨床終點事件發生的獨立預測因子，并能夠對CHF進行危險分層［11－12］。有研究顯示，他汀類藥物能顯著改善CHF患者的炎性反應，其對CHF的防治作用可能與其多效性相關［13－14］。

心力衰竭伴隨氧化應激水平的升高，氧化應激水平與心力衰竭程度呈正相關。曲美他嗪是一種新型的改善心肌細胞缺血的藥物，通過部分抑制脂肪酸β氧化，使葡萄糖氧化增加，從而優化心肌細胞能量代謝。另外，曲美他嗪可通過增強細胞的抗氧化能力、減少氧自由基的產生和減少中性粒細胞浸潤而保護心肌細胞［15］。

本研究結果顯示，曲美他嗪和他汀類藥物聯合使用后，患者的心功能明顯改善，血漿hs－CRP明顯下降，提示可通過他汀類藥物的抗炎作用以及他嗪類藥物的改善心肌能量代謝作用，使CHF患者獲益。

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