原發(fā)性高血壓血清同型半胱氨酸與動脈血管結構和功能參數的相關分析

劉慧平

河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 鄭州 450000

高血壓是一種發(fā)病率最高的血管性疾病。新近研究顯示，高血壓患者體內同型半胱氨酸水平呈不同程度升高［1］。高血壓早期，由于管腔內血液應切力的影響會導致血管結構的重塑和功能的改變，使血管順應性降低、僵硬度增加，進而促進動脈粥樣硬化的進展和臨床事件的發(fā)生。國外研究表明，高濃度的同型半胱氨酸增加全身動脈僵硬度，與baPWV的升高獨立相關［2］。國內該方面的報道相對較少，本研究旨在探討原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平與動脈結構和功能參數的相關關系。

1 資料與方法

1.1研究對象選擇2011－06—2011－12在河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院健康體檢中心首次篩選并在心內科確診的原發(fā)性高血壓患者（B組）共128例，男68例，女52例；年齡40～75歲，平均（58±9）歲。所有患者均符合2005年《中國高血壓防治指南修訂版》的診斷標準。正常對照組60例（A組）來自該體檢中心進行體檢的健康者，男32例，女28例；年齡38～72歲，平均（55±8.5）歲。排除標準：曾被診斷為原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓、冠心病、心肌病、心臟瓣膜病、糖尿病、全身性免疫性疾病、感染性疾病、急、慢性肝、腎功能不全等疾病及正在服用葉酸、維生素B12的患者。

1.2方法

1.2.1 測定方法：所有入選者在安靜、溫度適當的環(huán)境中休息15min后，采用臺式水銀汞柱血壓表測量雙側上肢血壓，選取血壓較高的一側上肢測量3次，取其平均值。抽取受試對象晨起空腹12h肘靜脈血3mL，室溫靜置2h后離心，收集上層血清，置于－70℃冰箱保存，用循環(huán)酶法測定HCY，嚴格按照試劑盒和儀器操作程序測定，并進行室內質量控制。高同型半胱氨酸診斷標準：HCY≥15μmol／L。

1.2.2 頸動脈多普勒超聲檢查：采用美國GE公司LOGIQ－9彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為10～12MHz。應用雙功能超聲掃描進行檢查，受檢查者取仰臥位，頸后墊枕，頭后仰，充分暴露頸部，實時二維顯像觀察頸動脈（頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈）壁結構和斑塊的部位和形態(tài)，選擇近膨大處及膨大處左、右兩側頸總動脈后壁測量內－中膜厚度3次以上，取其平均值。頸動脈粥樣硬化診斷標準：血管IMT增厚或斑塊形成，CIMT＞0.9mm為增厚，CIMT＞1.3mm為斑塊形成（即局部隆起、增厚，向腔內突出厚度＞1.3mm）。

1.2.3 baPWV、ABI的測定：采用日本歐姆龍科林公司生產的全自動動脈硬化檢測儀VP－1000進行baPWV、ABI的檢測。根據最新標準［3］：baPWV＜1400cm／s為周圍動脈硬度正常；1400cm／s≤baPWV＜1800cm／s為周圍動脈輕度硬化；baPWV＞1800cm／s為周圍動脈硬化。國際標準［4］：ABI≥0.9（正常參考值），ABI＜0.9表示患者有下肢動脈硬化阻塞的可能性。

1.3統(tǒng)計學處理應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行數據處理。計量資料用均數±標準差（s）表示，2組間均數比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，相關性分析采用直線相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1原發(fā)性高血壓組與正常對照組HCY、CIMT、baPWV和ABI水平比較高血壓組血清HCY、CIMT和baPWV水平均高于正常對照組，ABI水平低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組HCY、CIMT、baPWV和ABI水平比較 （s）

表1 2組HCY、CIMT、baPWV和ABI水平比較 （s）

組別 n HCY（μmol／L）CIMT（mm）baPWV（cm／s）ABI A組60 11.5±6.3 0.9±0.28 1160±130 1.25±0.56 B組 128 20.6±9.8 1.1±0.28 1680±185 1.01±0.12 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2血清同型半胱氨酸與血管結構和功能參數的關系經直線相關分析發(fā)現，原發(fā)性高血壓組血清HCY與CIMT、baPWV呈正相關 （r＝0.46，r＝0.52，P＜0.05），HCY 與ABI呈負相關（r＝－0.54，P＜0.05）。

3 討論

原發(fā)性高血壓是常見的慢性心血管病之一，又是一種不斷進展的多種因素并存的疾病。大量流行病學及臨床研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病的獨立危險因素。近年來，高血壓與HCY之間的關系日益受到關注，歐洲11個國家共同完成的研究及國內孫曉楠等［5］研究表明，高HCY與高血壓發(fā)生、發(fā)展密切相關。本研究結果表明，高血壓患者體內存在著高濃度的同型半胱氨酸，與以往報道相一致［5］。

同型半胱氨酸是一種血管損傷性氨基酸，為蛋氨酸重要中間代謝產物，健康成人血漿 HCY濃度為5～15μmol／L。高濃度的HCY可能通過以下途徑促進高血壓的發(fā)生發(fā)展：（1）高濃度同型半胱氨酸可損傷血管內皮細胞，引起氧自由基增多，造成一氧化氮（NO）、內皮素（ET）等舒血管物質減少，并增強氧化應激反應，改變血管壁的彈性，使血管對收縮因子的反應性增強，導致血壓升高；（2）促進血管平滑肌細胞增殖和膠原的合成，使動脈壁中層平滑肌細胞數量增加，血管內壁增厚，順應性下降［6］，加速動脈粥樣硬化的進程，致使外周動脈血管阻力增加，引起血壓升高。Morita等［7］在膳食誘導的高HCY血癥大鼠及對照鼠單側頸動脈人為球囊擴張造成損傷，觀察到高HCY血癥大鼠損傷側頸動脈平滑肌細胞（SMC）較對照鼠明顯。（3）破壞機體凝血和纖溶系統(tǒng)的平衡，使機體處于血栓前狀態(tài)，誘發(fā)凝血酶產生和血小板聚集等，從而促發(fā)動脈粥樣硬化斑塊形成。另外，高HCY可促進血管平滑肌細胞內鈣離子聚集，致使血管收縮，血壓升高。因此認為高HCY可能是引起血壓升高及血管重構和血管功能改變的病理生理基礎［8］。

本實驗表明，高濃度HCY與高血壓患者血管結構參數CIMT和功能參數baPWVC呈正相關（r＝0.46，r＝0.52，P＜0.05），與高血壓患者血管功能參數ABI呈負相關（r＝－0.54，P＜0.05）。其機制可能與高濃度 HCY導致血壓升高，加速動脈粥樣硬化的發(fā)展相關。

該實驗結果說明，對高血壓患者聯合檢測血HCY、CIMT、baPWV和ABI具有重要意義，對伴有高濃度HCY及動脈血管結構和功能改變的高血壓患者應予以高度重視，以便更好地控制血壓，減少心腦血管事件的發(fā)生。

［1］王立新，何青芳，俞敏 .同型半胱氨酸與高血壓的相關性研究［J］.中華預防醫(yī)學雜志，2008，9（5）：416－417.

［2］Jun Tayama，Masanori Munakata，Kaoru Yoshinaga，et al.Hige her plasma homocysteine concentration is saaociated with more advanced systemic arterial stiffness and greater blood presure response to stress in hypertensive patients［J］.Hypertension Research，2006，29（6）：403－409.

［3］Wang CP，Hung WC，Yu TH，et al.Brachial－ankle pulse wave velocity as an early indicator of left ventricular diastolic function among hypertension subjects［J］.Clin Exp Hypertens，2009，31（1）：31－43.

［4］Yuanxi XU，Jue LI，Luo YY，et al.The association between ankle－brachial index and cardiovascular or all－cause mortality in metabolic syndrome of elderly chinese［J］.Hypertens Res，2007，30（7）：613－619.

［5］孫曉楠，李玉明，郭紅 .單純收縮期高血壓患者同型半胱氨酸代謝關鍵酶基因多態(tài)性相關因子研究［J］.中華心血管病雜志，2003，31（4）：272.

［6］田青平，劉乃奎，湯健，等 .同型半胱氨酸促進平滑肌細胞增殖的內信號傳遞途徑［J］.中華醫(yī)學雜志，2000，80（2）：152－154.

［7］Morita H，Kurihara H，Yoshida S，et al.Diet－induced hyperhomocysteinemia exacerbates neoiintima formation in rat carotid arteries after ballon injury［J］.Circulation，2001，103（1）：133－139.

［8］朱愛萍，黃淑田，王健霞，等 .血清同型半胱氨酸對高血壓病的診斷價值初探［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2011，20（1）：13－14.