陳卓
慢性阻塞性肺疾病(COPD)指在自然病程中發生的事件,短期內咳嗽、咳痰、喘憋加重,可以出現發熱,急性發病,超越日常狀況的持續惡化,可能需要改變常規的治療[1]。感染在慢性阻塞性肺疾病中起著主要作用,抗菌藥物的應用是治療COPD的重要有效措施[1,2]。隨著抗菌藥物的廣泛使用,細菌耐藥已成為一個嚴峻的世界性問題[3],這就要求臨床醫師在明確致病微生物及其敏感藥物之前,應該合理選擇抗菌藥物進行經驗性治療。目前我國在COPD抗菌藥物的應用尚不規范,存在不合理用藥。在臨床常規處理基礎上,炎琥寧聯合左氧氟沙星注射液治療COPD,療效滿意。現報告如下。
1.臨床資料:收治2009年12月至2011年12月渤海大學醫院呼吸內科患者120例,均符合中華醫學會呼吸病學會2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]中相關診斷標準。隨機分為兩組,兩組均有不同程度的咳嗽、氣喘等癥狀。治療組42例,男28例,女14例;平均67歲;其中合并Ⅰ型呼吸衰竭15例,Ⅱ型呼吸衰竭3例。對照組78例,男40例,女38例;平均65歲;其中合并Ⅰ型呼吸衰竭13例,Ⅱ型呼吸衰竭2例。兩組在性別、年齡、病情等方面差異無統計學意義(P>0.05)。
2.治療方法:常規處理(控制性氧療、抗生素、糖皮質激素、支氣管擴張劑、祛痰劑等,同時糾正水電解質紊亂及酸堿平衡失調)。炎琥寧組:炎琥寧注射液(吉林敖東洮南藥業有限公司)200mg加入5%葡萄糖注射液250ml或0.9% 氯化鈉注射液250ml靜滴,1次/d。左氧氟沙星組:鹽酸左氧氟沙星注射液0.3 g(揚子江藥業集團有限公司),加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注,2次/d;炎琥寧注射液聯合左氧氟沙星治療組:炎琥寧注射液200mg加入5%葡萄糖注射液或0.9% 氯化鈉注射液250ml靜滴,1次/d,鹽酸左氧氟沙星劑量同單藥組;10天1個療程。各組均治療1個療程。
3.觀察指標:按衛生部1993年《抗菌藥物臨床研究指導原則》,結合COPD臨床特點,將療效分為4級。痊愈:臨床癥狀、體征完全或基本緩解,客觀指標(血常規、胸部X線檢查)恢復正常;顯效:癥狀、體征明顯緩解,客觀指標接近正常;進步:用藥后癥狀、體征有所好轉,客觀指標有所改善,但不明顯;無效:用藥72 h后,病情無明顯好轉或有所加重。觀察結果將痊愈、顯效病例計算為有效,有效率(%)=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100% 。
4.統計學處理:使用 SPSS統計軟件,對所得數據進行統計學分析,采用兩樣本平均數比較的t檢驗,總有效比較采用χ2檢驗,以 P<0.05為差異具有統計學意義。
1.療效:治療組有效率80.9%;炎琥寧組有效率55.2%;左氧氟沙星組有效率55%;治療組與炎琥寧組、左氧氟沙星組有效率差異具有統計學意義(X2=8.828,P=0.004;x2=8.571,P=0.003);炎琥寧組、左氧氟沙星組有效率差異無統計學意義(P >0.05)見表1。
2.不良反應:治療組42例未發現藥物不良反應。對照組78例患者共發生不良反應2例,表現為惡心、嘔吐,考慮為左氧氟沙星副作用,未作特殊處理,停藥后癥狀消失。
目前,COPD是嚴重危害人類健康的常見病和多發病,發病率高及病死率高,已成為一個重要的全球性的公共衛生問題。COPD是可以預防和治療的疾病。但是,感染因素可誘發COPD的發病、加重和死亡,反復長期感染可能參與氣道重構,導致肺功能下降,引起缺氧和高碳酸血癥,加重肺動脈高壓,最后發展為慢性肺源性心臟病、呼吸衰竭、甚至死亡。
喹諾酮類左氧氟沙星對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和非典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體等均有效,其肺穿透性好,到達肺泡巨噬細胞中的濃度大于血清濃度。Canut等[4]研究認為,左氧氟沙星對慢性阻塞性肺疾病伴感染患者具有很好的療效,被推薦為初始治療用藥[5]。但臨床上單純應用氟喹諾酮類藥物治療容易產生耐藥性[6]。因此尋找高效低毒治療藥物為目前研究熱點。
炎琥寧注射液的主要成分是穿心蓮內酯,經酯化、脫水、成鹽精制而成。能抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出和水腫,能特異性地興奮垂體-腎上腺皮質功能,促進ACTH釋放,增加垂體前葉中ACTH的生物合成;體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用
炎琥寧注射液與左氧氟沙星注射液聯合,不僅無拮抗作用,反而起互補作用,兩藥聯合未見明顯不良反應發生。本研究表明治療組應用炎琥寧聯合左氧氟沙星治療COPD伴感染有效率達81%,顯著高于對照組單純應用炎琥寧、左氧氟沙星的55.2%、55%。其廣譜抗菌、抗病毒作用在此得到證實。
通過臨床療效分析顯示,炎琥寧聯合左氧氟的治療組其臨床總有效率明顯高于對照組,治療組與炎琥寧組,左氧氟沙星組的有效率比較差異具有統計學意義(x2=8.828,P=0.004;x2=8.571,P=0.003);炎琥寧組、左氧氟沙星組有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示炎琥寧聯合左氧氟沙星用于治療COPD伴感染優于兩藥單用。因其臨床療效確切,安全性好等優點,為臨床COPD伴感染的治療提供了新的藥物選擇,值得臨床推廣應用。

表1 兩組臨床療效比較
1 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):8 -17.
2 蔡柏薔,李龍蕓.協和呼吸病學(第2版)[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2011:513-596.
3 Rabe KF,Hurd S,Anzueto A,et al.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J].Am JResp ir Crit Care Med,2007,176:532.
4 Canut A,Martin Herrero JE,Labora A,et al.What are the most appropriate antibiotics for the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease A therapeutic outcomes model[J].J Anti micr ob Chemother,2007,60(3):605 -612.
5 Iyer Parameswaran G,Murphy TF.Chronic obstructive pulmonary disease:role of bacteria and updated guide to antibacterial selection in the dder patient[J].Drugs Aging,2009,26(12):985 -995.
6 文細毛,任南,吳安華,等.864例次耐亞胺培南銅綠假單胞菌醫院感染特征分析[J].中華醫院感染學雜志,2010,20(16):2416-2418.