新生兒苯丙酮尿癥篩查結果分析

王國強 岳邦振 何彩菊 周旭明

引言

苯丙酮尿癥(PKU)，是一種長染色體隱性遺傳病，患兒體內苯丙氨酸代謝異常，血苯丙氨酸增高，尿中排出過多苯丙酮酸而被稱為苯丙酮尿癥，PKU發病率有種族和地區差異，白種人發病率高于黑種人和黃種人［1］。持續性高苯丙氨酸血癥(PHPA)，引起腦細胞損傷和神經系統發育障礙，導致智能殘疾。臨床癥狀為智能發育遲滯或智力低下，頭小，頭發變黃，尿液及全身散發出難聞鼠臭味。如果不能早期診斷早期干預治療，對患者的影響很大。患兒可發展為智能殘疾人，平均壽命40歲。苯丙酮尿癥是一種可以治療的遺傳代謝病，并且可以通過新生兒疾病篩查，做到早發現、早診斷、早治療。在發病前藥物治療的同時配以低苯丙氨酸飲食等，可防止嚴重后果的發生［2］。

資料與方法

1.篩查對象 本資料選自2009年10月至2011年12月在天水地區新生兒疾病篩查網絡醫院出生的新生兒50287例。按《新生兒疾病篩查技術規范》［3］采集和遞送樣本。標本采自出生72h充分哺乳6次以上的新生兒足跟血，滴于專用濾紙上。每例采集3個血斑，每個血斑直徑＞8mm，采樣濾紙于室溫下自然晾干后置于密封塑料袋內，保存在2～8℃冰箱中，于5個工作日內由專人遞送到篩查中心。

2.篩查方法 PKU檢測指標為新生兒干濾紙血片樣本中的苯丙氨酸(phe)濃度，采用現階段最敏感的時間分辨免疫熒光分析法。所用儀器是采用芬蘭PE公司生產的1420型時間分辨免疫熒光分析儀;所用試劑亦是采用芬蘭PE公司生產的新生兒苯丙氨酸熒光測定配套標準試劑盒。

3.檢測步驟 試驗由技術熟練經驗豐富的主管檢驗師及以上職稱人員擔任，實驗操作嚴格按試劑盒說明書進行。

4.結果判定 根據試劑盒提供的臨床參考值及本室檢測的具體情況，將新生兒樣本干濾紙血片中的phe濃度陽性切值定為2.0mg/dl。若測得血phe濃度≥2.0mg/dl則需復查同一血片上不同血斑的血phe值，復查結果仍大于切值，則需召回病例取2次標本進行再次復查，若仍大于切值，則可認為是可疑PKU陽性病例，即通知該新生兒到衛生部指定醫院進一步檢測確診，我區是與上海新華醫院合作確診的。

結 果

本資料共檢測新生兒50278例，PKU篩查結果和發病情況見下表

表1 PKU篩查結果和發病率

表2 PKU的篩查陽性檢出情況

討 論

1.新生兒遺傳代謝病苯丙酮尿癥是在《中華人民共和國母嬰保健法》［4］中已明確規定醫療保健機構要必須篩查的新生兒疾病，經濟發達省地已開展20多年，但在西部地區醫療條件相對落后，天水市新生兒遺傳代謝病的篩查工作是2009年9月才正式展開的。

2.苯丙酮尿癥(Phenylketonuria，PKU)是一種遺傳代謝病，是由于患兒體內苯丙氨酸羥化酶活性降低或其輔酶四氫生物喋呤缺乏，導致苯丙氨酸向酪氨酸代謝受阻，血液和組織中苯丙氨酸濃度增高，尿中苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸顯著增加，故稱"苯丙酮尿癥"［5］。本病雖為遺傳代謝病，但并不少見，PKU發病率有種族和地區差異，白種人發病率高于黑種人和黃種人。美國約為1:14000，北愛爾蘭約為1:4400，德國約為1:7000，日本約為1:78400。我國PKU的患病率為1:10000，北京地區發病率高于南方地區。甘肅省新生兒疾病篩查中心，對40620例新生兒檢測統計發現PKU發病率為1:1326，我市發病率1:8380，低于省內平均水平，高于全國平均水平，故開展新生兒PKU篩查具有重要意義。本地區篩查中心已制定了PKU患兒診斷治療方案，以確保患兒得到及時有效的治療。篩查出6例確診患兒，都是與上海新華醫院合作確診，后續在我市篩查中心跟蹤檢測，進行指導飲食治療，自2010年始我省新篩中心為確診患兒設立了治療基金，非城市戶籍免費發放0至3歲無苯丙氨酸奶粉。使PKU患兒在后續治療中得到大的幫助。

3.從患病者隨訪調查發現一例近親婚育子女患者，更進一步說明西部還有落后的婚育觀念存在，也有其他遺傳性疾病高發的因素。

4.苯丙酮尿癥在新生兒期和嬰兒早期多無任何異常癥狀，隨生長發育而逐漸出現癥狀，且個體差異較大，臨床上很易漏診或誤診。重點分析引起苯丙酮尿癥的原因，找到PKU高發的潛在因素，為今后強化政府行為，制定出適合本地區新生兒篩查管理辦法，達到新生兒疾病篩查和治療的目的。

1 Blau N ，Hennermann JB ，Langenbeck U ，et al.Diagnosis，classification，and genetics of phenylketonuria and tetrahydrobiopterin(BH4)deficiencies［J］.Mol Genet Metab，2011，104:S2 －9.

2 Blau N ，van Spronsen FJ ，Levy HL .Phenylketonuria［J］.Lancet，2010，376(9750):1417 －1427.

3 周蘭霞，趙麗，杜曉云.甘肅省6萬例新生兒苯丙酮尿癥篩查和治療分析［J］.中國兒童保健雜志，2008，16(1):76 －78.

4 呂軍，楊青，張德英，等.我國新生兒疾病篩查可行性評估概述［J］.中華醫院管理雜志，2004，20(12):712 －715.

5 顧學范，王治國.中國580萬新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥的篩查［J］.中華預防醫學雜志，2004，38(2):99－102.