血清同型半胱氨酸和葉酸及維生素B12與非癡呆型血管性認知障礙患者的關系

邊堯鑫 張春燕 趙飛

非癡呆型血管性認知障礙(VCIND)主要表現為腦血管疾病導致的認知功能下降，記憶力保留而注意力和執行功能障礙，可有行動和信息處理遲緩，也可出現精神癥狀如抑郁、情緒不穩、意志喪失、情感淡漠等，影響生活質量，但并沒有達到癡呆的程度。研究證實癡呆與維生素B12(VitB12)和葉酸缺乏有關。血管性癡呆患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平顯著高于正常同齡對照組和非癡呆腦梗死組，而葉酸及VitB12水平明顯低于后者［1］。血管性癡呆(VD)發生之前，被認為有VCIND［2，3］。本研究探討 VCIND 患者血清 Hcy、葉酸水平和VitB12指標，來探討Hcy、葉酸水平和VitB12在VCIND的發生和發展中的作用，為臨床預防VCI的發生和發展提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年11月至2011年3月我院老年科診治 VCIND患者63例(VCIND組)，男37例，女24例;年齡60～77歲，平均年齡(65±8)年;平均受教育年限(7.9±5.1)年。VCIND診斷標準結合中華醫學會神經病學會分會《血管性認知障礙診治指南》的診斷標準［4］，入組標準:(1)年齡≥60歲;(2)簡易精神狀態檢查量表(MMSE)評分25～27分，臨床醫師評價量表(CDR)0.5分;(3)經頭顱 CT或 MRI檢查證實腦內多發性皮質或皮質下缺血性病變，Hachinski缺血指數評分≥7分;(4)有血管危險因素(高血壓、糖尿病和高脂血癥等)或腦血管事件(腦梗死、腦出血和慢性腦缺血等)。數字廣度順背測驗、韋氏成人智力量表(WAIS)詞語流暢性試驗檢測被試者注意力、邏輯能力、執行功能等。對照組為健康老年人60例，男30例，女30例;年齡60～75歲，平均年齡(64±6)歲;平均受教育年限(8.3±6.3)年。所有健康老年人進行簡易精神狀態檢查量表(MMSE)評分以除外認知障礙。頭顱CT或MRI顯示無腦血管性病變。所有研究對象均進行常規體格檢查，測定血常規、血脂、空腹血糖、肝腎功能及甲狀腺功能。排除:(1)其他腦部疾病史(如腫瘤、外傷、手術、智力發育障礙);(2)嚴重肝腎功能障礙、嚴重心腦疾病和糖尿病導致昏迷、重度癡呆、老年性癡呆;(3)精神病或嚴重精神癥狀患者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集:所有納入研究對象均在清晨采集空腹外周靜脈血5 m l，混勻后于30 min內離心，分離出血漿后分置于2個Ep管內，于－70℃冷凍。待所有樣本采集完后統一測定Hcy、血清葉酸和維生素B12。

1.2.2 血漿Hcy水平測定:血清Hcy的測定采用高效液相色譜熒光檢測法(HPLC-FD)，美國安捷倫公司1100型液相色譜儀，配熒光檢測器。熒光激發波長為365 nm，檢測波長為475 nm。

1.2.3 血清葉酸和VitB12水平測定:采用放射免疫分析方法，放免試劑盒由美國MPbio生物公司生產。

1.3 統計學分析應用SPSS17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異統計學意義。

2 結果

VCIND組血清Hcy比對照組明顯升高(P ＜0.01)，血清葉酸明顯降低(P＜0.05)，VitB12與對照組比較，明顯降低(P＜0.05)。見表1。

表1 2組Hcy、葉酸及VitB12水平比較±s

表1 2組Hcy、葉酸及VitB12水平比較±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

組別 Hcy(μmol/L) Folate(nmol/L) VitB12(pmol/L)VCIND 組(n=63) 16.4 ±2.2# 10.1 ±2.9* 221 ±99*對照組(n=60)10.6 ±2.1 13.1 ±3.4 291 ±109

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸分解過程中產生的中間代謝產物。在體內，蛋氨酸首先在蛋氨酸腺苷轉移酶的催化下與ATP作用生成S-腺苷蛋氨酸(SAM)。后者是人體內幾個重要的轉甲基反應(包括DNA、RNA磷脂和肌苷的合成反應)中甲基的主要供體。SAM在甲基轉移酶作用下，把甲基轉移給其它物質使之甲基化，而自身轉變成S-腺苷同型半胱氨酸，后者進一步脫去腺苷生成Hcy［5］。與Hcy合成和代謝相關的酶系統發生異常的缺陷以及營養因素如葉酸、維生素B12和維生素B6的缺乏等，都可引起血漿Hcy水平升高而形成高同型半胱氨酸血癥。

加拿大健康與衰老研究顯示65歲或以上老年人VCI的患病率約為5%，其中VCIND患病率為2.6%，VD為1.5%;5年后，這些VCIND患者有46%進展為癡呆［3］。所以，在VD發生之前進行有效的預防顯得尤為重要。若發生癡呆后再行干預，效果往往不理想。相關研究發現Hcy與缺血性白質病變的發生、發展有關，是缺血性白質病變的一個新的獨立的危險因素［6，7］，有研究表明，VD患者血漿總 Hcy水平顯著高于正常同齡對照組和非癡呆腦梗死組，而葉酸及VitB12水平明顯低于后者［1］。血漿VitB12和葉酸均是Hcy合成蛋氨酸的輔酶，是中樞神經系統內很多甲基化反應的唯一甲基提供者，其濃度與血漿Hcy水平呈負相關，增加這些維生素的攝入可降低血漿Hcy水平。高娟等［8］研究發現給予青年腦卒中合并高Hcy血癥患者葉酸、VitB6、B12后患者血清Hcy下降，癥狀改善。臨床上VitB12缺乏常難以發現，而且神經系統癥狀常出現VitB12明顯缺乏之前。由于老年人VitB12水平普遍較低，發達國家已重視通過增加葉酸和VitB12的攝取來預防腦血管事件的發生。本研究探討 VCIND患者血清 Hcy、葉酸和VitB12，結果表明在VCIND患者未發展為VD時，血清Hcy已經升高，而血清葉酸和VitB12降低。

因此我們的研究為進一步檢測血管性認知功能障礙提供幫助，同時為VD的早期預防和治療提供了一個新的途徑。

1 孫廣斌.腦梗死患者同型半胱氨酸血癥與葉酸、維生素B12及抵抗素水平的相關性研究.河北醫藥，2011，33:2758-2759.

2 Rockwood K，Wentzel C，HachinskiV.Prevalence and outcomesofvascular cognitive impairment.Vascular Cognitive Impairment investigators of the Canadian study of health and aging.Neurology，2000，54:447-451.

3 Tuokko H，Frerichs R，Graham J.Five-year follow-up of cognitive impairmentwith no dementia.Arch Neurol，2003，60:577-582.

4 中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組寫作組.血管性認知障礙診治指南.中華神經科雜志，2011，44:142-147.

5 韋素春，張生，張國欣，等.血漿同型半胱氨酸水平與急性腦血管病相關性研究.河北醫藥，2010，32:2683-2684.

6 Rost NS，Rahman R，Sonni S，etal.Determinantsofwhitematter hyperintensity volume in patientswith acute ischemic stroke.Stroke Cerebrovasc Dis，2010，19:230-235.

7 孫偉平，賈志榮，王朝霞.同型半胱氨酸與腦卒中患者腦白質病變的相關性研究.中華老年心腦血管病雜志，2011，13:53-55.

8 高娟，李穎，張稚香.葉酸和維生素B6、B12聯合治療青年腦卒中合并高同型半胱氨酸血癥的療效觀察.臨床神經病學雜志，2008，21:144-146.