杏丁注射液對不穩定性心絞痛患者血清生長分化因子15的影響

趙自冰 張志勇

(河北省邯鄲市中醫院心肺科，河北 邯鄲 056001)

1 河北省邯鄲市中醫院門診部，河北 邯鄲 056001

不穩定性心絞痛是指介于穩定型勞累性心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征，臨床發病率較高。2010-01—2011-06，我們應用杏丁注射液治療不穩定性心絞痛46例，并與常規藥物治療44例對照觀察，觀察杏丁注射液對不穩定性心絞痛患者血清生長分化因子15(GDF-15)的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部90例均為我院心肺科住院患者，隨機分為2組。治療組46例，男31例，女15例;年齡最大70歲，最小 51歲，平均(60.42±8.35)歲;病程最長 10年，最短3年，平均(6.5±3.3)年。對照組44例，男29例，女15例;年齡最大68歲，最小50歲，平均(58.84±7.92)歲;病程最長9年，最短3年，平均(6.2 ±2.9)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標準 均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)中的診斷標準［1］，排除合并其他心臟疾病、感染、免疫系統疾病、嚴重肝腎功能不全者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規藥物治療。應用阿司匹林、辛伐他汀、低分子肝素、硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等常規藥物治療，合并原發性高血壓、糖尿病的患者分別給予對癥藥物治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加杏丁注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字H52020031)25 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。1.3.3 療程 2組均治療2周。

1.4 血清GDF-15檢測 分別于治療前后晨起空腹抽取外周靜脈血5 mL，分離血清后-80℃低溫保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清GDF-15的含量，試劑盒由深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供，試驗操作由專業人員嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.5 療效標準 顯效：心絞痛無發作或發作次數減少≥80%;有效：心絞痛發作次數減少50% ～80%;無效：心絞痛發作次數減少≤50%［1］。以顯效和有效計算總有效率。

1.6 統計學方法 應用SPSS 11.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組治療前后GDF-15含量比較 見表2。

表2 2組治療前后GDF-15含量比較pg/mL，±s

表2 2組治療前后GDF-15含量比較pg/mL，±s

與本組治療前比較，* P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.01

治療組(n=46)對照組(n=44)治療前 治療后GDF-15 1 357.39 ±165.49 944.69 ±84.51＊△ 1 403.87 ±179.26 1 013.16 ±115.83治療前 治療后*

由表2可見，2組治療后血清GDF-15含量均較本組治療前下降(P＜0.01)，且治療組下降更明顯(P＜0.01)。

3 討論

不穩定性心絞痛屬中醫學胸痹、心痛范疇，血瘀是其發病的主要病機之一，故活血化瘀是其主要治療法則之一。及時有效地治療可使不穩定性心絞痛逆轉為穩定型心絞痛，否則可惡化發展為急性心肌梗死，甚至發生心性猝死。杏丁注射液是由銀杏葉提取物的有效成分(銀杏總黃酮和銀杏內酯)及雙嘧達莫組成的的復方制劑。銀杏葉是傳統中藥，具有活血化瘀、止痛的作用，能降血脂，抗凝，促進血液循環。研究表明，銀杏總黃酮是強有力的自由基清除劑，可抑制細胞膜脂質過氧化，防止血管內皮細胞受損，并可抑制中性粒細胞的趨化和聚集，具有抗炎、抗變態反應的作用［2］;雙嘧達莫是血小板ADP受體拮抗劑，具有抗凝、改善微循環作用［3］。近年來杏丁注射液廣泛應用于心腦血管疾病的防治，其作用機制一直在不斷探索。我們測定了其對不穩定性心絞痛患者血清GDF-15表達水平的影響。GDF-15屬于轉化生長因子-β超家族成員之一，近年的研究發現其對于心臟疾病可能發揮著重要保護作用［4］，當心肌細胞發生缺血再灌注時GDF-15的表達水平明顯升高［5］。此外，GDF-15與急性冠狀動脈綜合征、心力衰竭、肺栓塞、原發性肺動脈高壓與右心衰竭等心血管疾病的發生發展密切相關，這些研究提示GDF-15可能是一個與心血管危險因素有關的標志物［6］。

本研究結果顯示，杏丁注射液可以顯著提高不穩定性心絞痛的臨床療效，減少心絞痛的發作，明顯降低血清GDF-15的表達水平，這可能是其發揮臨床作用的機制之一。

［1］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：68.

［2］曾海濤，曾海波.近年銀杏葉提取物研究進展［J］.國外醫學：中醫中藥分冊，2000，22(4)：199-202.

［3］蔣玲君.杏丁治療心血管疾病的研究進展［J］.中國煤炭工業醫學雜志，2007，10(12)：1355-1356.

［4］Ago T，Sadoshima J.GDF15，a cardioprotective TGF-beta superfamily protein［J］.Circ Res，2006，98(3)：294-297.

［5］Xu J，Kimball TR，Lorenz JN，et al.GDF15/MIC-1 functions as a protective and antihypertrophic factor released from the myocardium in association with SMAD protein activation ［J］.Circ Res，2006，98(3)：342-350.

［6］孫鈴，劉乃豐.生長分化因子15與心血管疾病［J］.中國動脈硬化雜志，2010，18(2)：162-164.