復(fù)方斑蝥膠囊配合化學(xué)治療對(duì)大腸癌可溶性尿激酶受體和胱抑素C的影響

張 富 梁麗艷 那春龍 孟桂平 張春茹

(河北省玉田縣醫(yī)院外科，河北 玉田 064100)

1 河北省玉田縣醫(yī)院器械科，河北 玉田 064100

2 河北省灤平縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 灤平 068250

3 河北省玉田縣醫(yī)院藥劑科，河北 玉田 064100

4 河北省優(yōu)撫醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050051

大腸癌指原發(fā)于結(jié)腸、直腸的惡性腫瘤。2009-02—2011-10，我們?cè)诔Ｒ?guī)化學(xué)治療基礎(chǔ)上，采用復(fù)方斑蝥膠囊治療大腸癌32例，并與單純化學(xué)治療30例對(duì)照，觀察對(duì)腹水中可溶性尿激酶受體(suPAR)和胱抑素C(Cystatin C)的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①排便習(xí)慣與糞便性狀改變。常有腹瀉，糞便呈糊狀或黏液狀，便秘或腹瀉與便秘交替，常有便血或痢疾樣膿血便，里急后重，糞便變細(xì)。②腹痛。由于癌腫糜爛、繼發(fā)感染可導(dǎo)致腸痙攣，或繼發(fā)腸梗阻，或晚期有腹膜后轉(zhuǎn)移;浸潤(rùn)腰骶神經(jīng)叢時(shí)常有腰骶尾部持續(xù)性疼痛。③腹部腫塊。以右腹多見(jiàn)，腫塊質(zhì)硬。④全身癥狀：貧血、消瘦、發(fā)熱、黃疸、腹水及惡病質(zhì)。⑤直腸指診、乙狀結(jié)腸鏡檢查、電子結(jié)腸鏡或放大腸鏡檢查、結(jié)腸X線檢查均有助于診斷［1］。TNM分期參照國(guó)際分期標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.2 一般資料 62例均為我院外科住院患者，按數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。治療組32例，男21例，女11例;年齡32～53歲，平均(40.7±10.3)歲;病程 3～11個(gè)月，平均(5.9±1.7)個(gè)月;Ⅲ期17 例，Ⅳ期15例;結(jié)腸癌12 例，直腸癌20例。對(duì)照組30例，男18例，女12例;年齡33～57歲，平均(41.5±11.4)歲;病程 4～9 個(gè)月，平均(5.3 ±1.8)個(gè)月;Ⅲ期16例;Ⅳ期14例;結(jié)腸癌15例，直腸癌17例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用FOLFOX4化學(xué)治療方案：注射用奧沙利鉑［L-OHP，齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167］200 mg，第1 d靜脈滴注(3 h內(nèi)完成)，亞葉酸鈣注射液(CF，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000584)100 mg/m2，第1～5 d靜脈推注，氟尿嘧啶注射液(5-FU，上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)300 mg/m2，第1～5 d靜脈滴注6 h。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上同時(shí)予復(fù)方斑蝥膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020238)3粒，每日2次口服。

1.3.3 療程及其他 2組均以4周為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期為1個(gè)療程判定療效。

1.4 觀察項(xiàng)目 觀察2組癥狀、體征變化，同時(shí)常規(guī)抽取腹水，采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀(南京華東電子集團(tuán)醫(yī)療裝備有限責(zé)任公司)，以酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)suPAR;采用BNⅡ全自動(dòng)特定蛋白分析儀(美國(guó)德靈公司)，采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法(PENIA)檢測(cè)Cystatin C。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR)：腫瘤可見(jiàn)病灶經(jīng)治療后完全消失，時(shí)間≥4周。部分緩解(PR)：腫瘤可見(jiàn)病灶經(jīng)治療后縮小＞50%，持續(xù)緩解≥4周，同時(shí)無(wú)新病灶出現(xiàn)。穩(wěn)定(NC)：腫瘤可見(jiàn)病灶經(jīng)治療后縮?。?0%，或增大≤25%。進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶較治療前增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶［1］。以CR、PR統(tǒng)計(jì)總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見(jiàn)，治療組總有效率高于對(duì)照組，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 2組治療前后腹水suPAR和Cystatin C水平比較見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后腹水suPAR和Cystatin C水平比較 ±s

表1 2組治療前后腹水suPAR和Cystatin C水平比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=32)對(duì)照組(n=30)治療前 治療后suPAR(μg/L) 4.51 ±2.08 2.96 ±1.07＊△治療前 治療后4.43 ±1.51 4.01 ±1.76 Cystatin C(mg/L) 3.14 ±1.52 2.09 ±1.76＊△3.08 ±1.69 2.89 ±1.77

由表1可見(jiàn)，治療組治療后suPAR和Cystatin C水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與對(duì)照組治療后組間比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

大腸癌的病因尚不明確，目前認(rèn)為與高脂肪低纖維飲食習(xí)慣、大量飲酒、亞硝胺類化合物(腌制食品)、多發(fā)性結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、血吸蟲病、膽囊切除術(shù)及遺傳因素等均有關(guān)，早期無(wú)明顯癥狀，診斷率較低，中、晚期由于癌腫部位不同而呈現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)。大腸癌在消化道腫瘤中預(yù)后最好，積極治療有利于提高患者生存質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命［3］。suPAR是多功能受體，可以介導(dǎo)活化纖溶酶原，與腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的過(guò)程密切相關(guān)，臨床可以通過(guò)阻止尿激酶與suPAR結(jié)合來(lái)抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移;而Cystatin C是檢測(cè)腎功能的標(biāo)志物［4］。

大腸癌屬中醫(yī)學(xué)臟毒、下利、積聚、腸蕈等范疇，病位在大腸，為臟腑功能失調(diào)，氣滯、血瘀、水濕內(nèi)停，相互為因，錯(cuò)雜而為本虛標(biāo)實(shí)之病。外因?yàn)楹畾饪陀谀c外，或久坐濕地，或飲食不節(jié)，恣食肥甘厚味，損傷脾胃，運(yùn)化失司，濕熱內(nèi)生，熱毒流注大腸，結(jié)而為腫;內(nèi)因?yàn)閼n思抑郁，脾胃失和，濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié)，浸淫腸道，氣滯血瘀。故病機(jī)為正氣內(nèi)虛，濕毒內(nèi)蘊(yùn)，氣滯血瘀而成腫瘤。治宜扶正祛邪，在清熱利濕、化瘀解毒的同時(shí)健脾益腎，補(bǔ)氣養(yǎng)血。復(fù)方斑蝥膠囊藥物組成中斑蝥逐瘀散結(jié)，攻毒蝕瘡;半枝蓮清熱解毒，活血祛瘀，消腫止痛;莪術(shù)破血祛瘀，行氣止痛;熊膽粉疏肝解毒;三棱破血行氣，消積止痛;人參補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目益智;刺五加添精補(bǔ)髓，補(bǔ)氣扶虛;山茱萸補(bǔ)肝益腎，澀精固脫;黃芪益元?dú)猓a(bǔ)脾胃，解肌止痛，活血生血;女貞子滋陰養(yǎng)血柔肝;甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，緩急止痛，兼能調(diào)和諸藥。全方共奏破血消瘀、攻毒蝕瘡?fù)瑫r(shí)有補(bǔ)正益氣養(yǎng)血的功效。

臨床觀察結(jié)果表明，復(fù)方斑蝥膠囊配合化學(xué)治療大腸癌可延緩病情發(fā)展，降低腹水suPAR和Cystatin C水平，值得臨床推廣。

［1］李乾構(gòu)，周學(xué)文，單兆偉.中醫(yī)消化病診療指南［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2006：112-119.

［2］Gao P，Zhou X，Wang ZN，at.Which Is a More Accurate Predictor in Colorectal Survival Analysis Nine Data Mining Algorithms vs.the TNM Staging System.［J］.PLoS One.2012，7(7)：e42015.

［3］陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：2027-2030.

［4］劉人偉.現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)：檢驗(yàn)與臨床［M］.2版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社醫(yī)學(xué)出版分社，2009：116，174.