大劑量維生素C治療鼻咽癌放療后期口腔潰瘍的臨床觀察

李向榮，劉曉麗，李 萍，彭 英

(孝感市中心醫院腫瘤科，湖北孝感432000)

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，放射治療是鼻咽癌患者治療措施中的主要手段。但是，放射治療在殺傷腫瘤細胞的同時，對增殖旺盛的正常細胞亦有影響。在放射治療期間患者多會出現不同程度的口腔潰瘍。口腔潰瘍引起的疼痛可嚴重影響患者的進食、睡眠等，不僅給患者增加痛苦，而且會導致營養不良，影響患者的生活質量及腫瘤的后續治療效果。臨床觀察大劑量維生素C應用治療鼻咽癌放療后期口腔潰瘍療效確切，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科2008年6月至2011年6月對鼻咽癌放療后期引起口腔潰瘍50例患者中，男26例，女24例;年齡26～63歲，平均46.4歲。其中Ⅱ度口腔潰瘍10例，Ⅲ度26例，Ⅳ度口腔潰瘍14例。隨機分為觀察組和對照組，每組各25例患者。觀察組中男14例，女11例;年齡27～61歲，平均44.1歲。Ⅱ度口腔潰瘍5例，Ⅲ度口腔潰瘍13例，Ⅳ度口腔潰瘍7例。對照組男14例，女11例;年齡在29～62歲，平均45.3歲，Ⅱ度口腔潰瘍5例，Ⅲ度13例，Ⅳ度口腔潰瘍7例。兩組患者年齡、病情、潰瘍程度等比較具有均衡性(P ＞0.05)。

1.2 病情判斷標準 采用RTOG急性放射損傷分級標準，系統毒性采用CTCVE3.0為標準評價患者毒性反應等級，將口腔潰瘍劃分為四度:Ⅰ度為口腔黏膜出現紅斑、疼痛，不影響進食;口腔黏膜有1～2個＜1.0 cm的潰瘍;Ⅱ度為口腔黏膜紅斑明顯、疼痛加重，有散在潰瘍，能進食半流質飲食;口腔黏膜有1個＞1.0 cm的潰瘍和數個小潰瘍;Ⅲ度口腔黏膜潰瘍及疼痛比Ⅱ度明顯，只能進流質飲食;口腔黏膜有2個＞1.0 cm的潰瘍和數個小潰瘍;Ⅳ度疼痛劇烈，潰瘍融合成片狀，不能進食;口腔黏膜有2個＞1.0 cm的潰瘍和(或)融合潰瘍［1］。

1.3 方法 對照組:放療期間，予常規口腔護理，每日餐前餐后，放療前后定時用蒸餾水/鹽水漱口，Ⅳ度口腔潰瘍患者加用硼酸溶液漱口，西瓜霜噴劑輔助治療及營養支持治療。治療組:在對照組的基礎上加用維生素C 3.0 g/d靜脈注射，共觀察7 d。同時2組患者禁煙、酒及辛辣刺激性食物。

1.4 療效評價 7 d內疼痛消失，潰瘍愈合者為顯效;7 d內疼痛明顯減輕，潰瘍面積縮小50%以上為有效;7 d內疼痛緩解不明顯，潰瘍面積縮?。?0%為無效［1］。

1.5 統計學方法 采用SPSS 12.0軟件包進行統計分析。對等級資料進行Wilcoxon秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療7 d后進行療效比較，觀察組的療效明顯優于對照組(Z= －5.494，P ＜0.01)(表 1)。兩組均未發現明顯的不良反應。

表1 兩組療效比較 (例)

3 討論

鼻咽癌的治療，應用60Co、直線加速器等照射，可取得較好的效果。鼻咽部放療的不良反應常見有口腔黏膜炎癥、潰瘍、舌肌萎縮、吞咽困難、復視、視減退、視神經放射性損傷等［2］。其中，口腔黏膜炎癥和潰瘍較為常見。放療可對鼻咽癌患者的唾液腺造成一定程度的破壞，引起唾液分泌減少、進一步加重口腔黏膜紅腫或破潰，導致吞咽困難［3］。

維生素C呈酸性，機體缺乏時會導致壞血病，又稱之為抗壞血酸。維生素C具有許多生物學功能包括參與氨基酸代謝;參與神經遞質、膠原蛋白和組織細胞間質的合成;能夠降低毛細血管的通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能;促進鐵在腸內的吸收，促使血脂下降;加強機體對感染的抵抗能力，參與解毒功能，還有抗組胺及阻止致癌物質生成的作用［4］。維生素C作為酸性藥物，大劑量使用可降低口腔pH，酸化口腔環境，抑制細菌的生長;對剩余唾液腺有一定的保護作用，并促進唾液腺分泌，緩解口干，減少感染，也利于口腔潰瘍的愈合［5］。

本組研究采用大劑量維生素C治療鼻咽癌放療后期出現的口腔潰瘍取得肯定的療效。Chen等［6］的研究認為，靜脈注射藥理濃度的維生素C有選擇性殺傷腫瘤細胞作用，對正常細胞無影響。在放療后期使用大劑量維生素C可以達到治療口腔潰瘍的放射性損傷和抗腫瘤治療增效的結果。維生索C很少引起嚴重不良反應，臨床使用安全。但是維生素C水溶液不穩定，遇空氣或熱易變質，在堿性藥液中易氧化失效，使用時應現用現配、避光和熱。盡量單獨使用，不與堿性藥伍用，以免降低效價。大劑量使用時，由于濃度較高，會刺激血管而引起疼痛，因此最好利用深靜脈置管給藥。

當然，也有學者發現藥理濃度的脫氫維生素C能夠拮抗化療藥物的療效，維生素C量的使用不當會給機體細胞帶來不良反應，致DNA損傷作用以及放大某些致癌劑的致癌作用。這一結果提示，臨床上進行鼻咽癌同步放療、化療中對大劑量維生素C的使用就需要多方面綜合考慮。大劑量維生素C在放射治療中的運用，能夠預防和治療放射治療所致的損傷，尤其是口腔潰瘍;但作為輔助藥與各種化療藥物的聯合應用的效應及機制仍有待進一步探討。

［1］中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會.復發性阿弗他潰瘍療效評價試行標準［J］.中華口腔醫學雜志，2002，37(3):234.

［2］陳燕，梁子彬，王思陽，等.局部區域晚期鼻咽癌同期放化療聯合輔助化療不良反應的臨床分析［J］.中國實用醫藥，2010，5(15):29-31.

［3］華貽軍，洪明晃，羅東華，等.406例鼻咽癌癌患者預后多因素分析［J］.中國腫瘤臨床，2005，32(8):435-438.

［4］荊曉娟，杜冀暉，賀克儉.維生素C在腫瘤治療中的作用研究進展［J］.醫學綜述，2010，16(4):554-557.

［5］許梅，寧博，趙靜，等.維生素C片在頭頸部腫瘤放療中對唾液流量和 pH 值的影響［J］.農墾醫學，2010，32(5):397-399.

［6］Chen Q，Espey MG，Sun AY，et al.Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo［J］.Pr oc Natl Acad Sci USA，2007，104(21):8749-8754.