達(dá)那唑?qū)TP患者血小板數(shù)量的影響

蔡 艷

達(dá)那唑近年來在我院比較常用，筆者收集我院用達(dá)那唑治療特發(fā)性血小板減少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)的臨床病例進(jìn)行回顧性研究，觀察其治療效果，探討其機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 按中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)組會(huì)議(1998年6月)擬定的ITP診療建議:①血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L;②骨髓巨核細(xì)胞增多或正常，有成熟障礙;③有皮膚出血點(diǎn)、瘀斑和(或)黏膜出血等臨床表現(xiàn);④脾臟無腫大;⑤具有以下4項(xiàng)中任一項(xiàng):腎上腺皮質(zhì)激素治療有效、脾切除有效、血小板抗體(PAIg、PAC)或特異性抗血小板抗體陽性、血小板壽命縮短。排除其他可引起血小板減少的疾病，如再生障礙性貧血、白血病、骨髓增生異常綜合征(MDS)以及其他免疫性疾病和藥物性因素等［1］。

1.2 一般情況 本研究所選31例患者均為我院2009年11月-2010年4月就診，均經(jīng)如上診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)納入。男14例，女17例，平均年齡(27.90±7.80)歲;病程為 6～36個(gè)月，平均(12.17±0.61)個(gè)月。

2 治療方法

所有患者均予達(dá)那唑200 mg/d，分3次口服;潑尼松片1～1.25 mg/(kg·d)口服，3次/d。4周后逐漸減量至5～10 mg/d維持，根據(jù)血小板監(jiān)測結(jié)果，約2個(gè)月內(nèi)逐漸減量至停藥，停藥后仍以達(dá)那唑作為緩解期藥物維持治療3個(gè)月。治療過程中，每個(gè)月檢測1次血小板計(jì)數(shù)。

3 療效觀察

3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按第二屆全國血液學(xué)會(huì)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷:血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L為完全反應(yīng)(CR)，(50～100)×109/L為部分反應(yīng)(PR)，(30～50)×109/L且無活動(dòng)性出血為微小反應(yīng)(MR)，＜30×109/L或伴活動(dòng)性出血為無反應(yīng)(NR)［2］。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，測定數(shù)據(jù)以表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用Ridit檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 臨床療效 31例患者經(jīng)3個(gè)月治療，按療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。完全反應(yīng)17例，部分反應(yīng)7例，微小反應(yīng)5例，無反應(yīng)2例，總有效率為93%。

4.2 血小板數(shù)量的比較 于治療的第1、2、3個(gè)月時(shí)檢測所有患者的血小板數(shù)量，見表1。由表1可見，第1、2、3個(gè)月時(shí)，患者治療前、后的血小板數(shù)均有所增加(P＜0.001)。

表1 患者血小板數(shù)量改善情況(×109/L)

5 討論

ITP亦稱原發(fā)性或免疫性血小板減少性紫癜，其特點(diǎn)是外周血小板顯著減少，骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育成熟障礙，臨床以皮膚粘膜或內(nèi)臟出血為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可有其他部位出血［3］，如鼻出血、牙齦滲血、婦女月經(jīng)量過多或嚴(yán)重吐血、咯血、便血、尿血等癥狀，并發(fā)顱內(nèi)出血是本病的致死病因。

ITP的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，既往的研究表明，在成人ITP患者中，以青年多見，女性患病所占比例明顯高于男性。本研究結(jié)果也顯示，年輕女性患病比例明顯增高，育齡期(21～30歲)、50歲以下婦女分別占女性患者的35%、83%，50歲以后男女患病比例大致相同(1∶1.3)。關(guān)于年輕女性患病比例增加的原因，有研究認(rèn)為，雌激素參與了ITP發(fā)病，可能是雌激素增加脾臟對(duì)血小板的吞噬和破壞作用［4］。達(dá)那唑是一種男性化作用弱的17-烷基化激素，1983年Ahn首先將其用于ITP的治療，其作用機(jī)理尚未完全闡明。有報(bào)道，達(dá)那唑具有抑制下丘腦垂體性腺軸的作用，能對(duì)抗雌激素，故此點(diǎn)可能是其治療ITP的作用機(jī)理之一［5］。

有學(xué)者認(rèn)為，ITP與細(xì)胞免疫的關(guān)系更為密切［6］。其 CD4+細(xì)胞水平下降，但 T輔助細(xì)胞(Th2)功能由于白細(xì)胞介素-2(IL-2)活性增加而增加，CD8+細(xì)胞水平升高，T抑制細(xì)胞功能卻降低，從而導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量抗體。另外，CD8+細(xì)胞增加可使細(xì)胞毒T細(xì)胞(Tc2)增殖，參與血小板的破壞。達(dá)那唑是一種人工合成的弱雄性激素，能對(duì)抑制性T細(xì)胞起作用，可使血小板抗體減少，從而減少對(duì)血小板的破壞，間接提高血小板數(shù)量［7］。同時(shí)，達(dá)那唑具有弱雄性激素樣作用，可促進(jìn)蛋白同化加強(qiáng)，使血小板增加。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)達(dá)那唑治療后，31例患者中完全反應(yīng)17例，部分反應(yīng)7例，微小反應(yīng)5例，無反應(yīng)2例，總有效率為93%，且患者的血小板數(shù)目提升。故筆者認(rèn)為，達(dá)那唑治療ITP的效果較為理想，值得臨床推廣應(yīng)用。

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［3］王婉玲，韓效林，李敬東.血栓性血小板減少性紫癜13例臨床分析［J］.中國醫(yī)藥，2009，74(2):118-119.

［4］呂潔清.成人特發(fā)性血小板減少性紫癜102例臨床分析［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2004，9(20):1052.

［5］賽音其木格.達(dá)那唑、胸腺肽與氨肽素聯(lián)合治療成人慢性難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜［J］.中國綜合臨床，2004，20(7):1052.

［6］孟德潤，王靜波，戴海濱，等.Th2和Tc2細(xì)胞在慢性ITP發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.中華血液學(xué)雜志，1999，20(3):150-170.

［7］余慧，金潤銘.重癥免疫性血小板減少性紫癜的治療進(jìn)展［J］.中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2009，16(4):323-325.