丹參注射液對術后完全腸外營養患者腸道功能保護作用的臨床研究

高允海

遼寧中醫藥大學第一附屬醫院普外科，遼寧沈陽 110032

完全腸外營養（total parenteral nutrition，TPN）技術自20世紀60年代開始在臨床應用，至今已得到普遍的支持及巨大的發展，尤其是對于胃腸道手術術后患者的治療，已成為必不可少的手段。然而，隨著時間的推移，人們發現，完全胃腸外營養會引起和加重腸道功能障礙，并已引起臨床的廣泛重視，如何在腸外營養支持治療的同時保護和恢復腸道功能已成為目前臨床研究的熱點。本研究應用丹參注射液配合TPN治療，觀察丹參對腹部術后TPN患者腸道屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇我院2008年9月～2010年10月的胃腸道手術患者24例，其中，男女各12例；平均年齡57.2歲；近端胃大部切除術4例，遠端胃大部切除術6例，全胃切除術6例，胰、十二指腸切除術4例，膽腸吻合術4例。隨機將所有患者分為對照組（12例）和中藥組（12例）。所有病例均無術前進食困難，營養狀況基本正常，心、肺、腦、肝、腎等重要臟器無明顯器質性病變，術后均無感染及其他并發癥發生，術前及術后觀察期間均未進行免疫治療和放、化療，病情基本一致，具備可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后均按常規進行術前檢查準備，術后常規給予禁食水、胃腸減壓、抗炎、完全腸外營養治療，按公斤體重計算熱量，并注意調節離子紊亂，兩組用藥基本一致，平均腸外營養治療時間10.5 d，最短7 d，最長12 d。中藥組在給予腸外營養支持同時給予丹參注射液0.4 g加生理鹽水500 mL，日1次靜點，與腸外營養治療同時給藥，停腸外營養支持治療則停用丹參注射液，最長用藥時間為2周，用藥期間患者無不良反應。

1.3 觀察指標及檢查方法

分別于術后1 d、術后3 d及術后7 d檢測患者的血清二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）和循環 D-乳酸（D-lactate，D-Lac），用改良的酶學分光光度法測定[1]。

1.4 統計學方法

用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究中24例病例無脫落，檢查血、尿常規及肝腎功能均基本正常，無并發癥出現，治療前后無死亡。

2.1 兩組血清二胺氧化酶比較

對照組患者術后3 d較術后1 d升高（t=3.1002，P＜0.05），中藥組患者術后3 d較術后1 d顯著升高（t=4.520 4，P＜0.01），術后1 d和3 d兩組之間比較均無差異（P＞0.05）。對照組術后7 d較術后3 d進一步顯著升高（t=3.967 2，P＜0.05）；中藥組術后7 d較術后3 d明顯降低（t=5.00 9，P＜0.01）與術后 1 d 無明顯差異（t=0.488 5，P ＞ 0.05），且明顯低于對照組（t=12.069 2，P ＜ 0.01）。 見表1。

表1 兩組血清二胺氧化酶比較（±s，ku/L）

表1 兩組血清二胺氧化酶比較（±s，ku/L）

注： 與同組術后1 d比較，t=3.100 2， ＊P＜0.05，t=4.520 4， ●P＜0.01；與同組術后 3 d 比較，t=3.9672，○P ＜ 0.05，t=5.009 0，▲P ＜ 0.01；與對照組比較，t=12.069 2，※P ＜ 0.01

組別 例數 術后1 d 術后3 d 術后7 d對照組中藥組12 12 1.1125±0.2971 1.2942±0.4681 2.6650±0.9718＊2.69±0.8166●4.6517±0.9235○1.1433±0.4015▲※

2.2 兩組循環D-乳酸比較

術后3 d兩組患者較術后1 d均升高（t=3.132 3，P＜0.05），且兩組之間無差異（P＞0.05），對照組術后7 d較術后3 d進一步顯著升高（t=3.030 9，P＜0.05）；中藥組術后7 d較術后3 d明顯降低（t=4.462 3，P＜0.01）與術后1 d無明顯差異（t=0.063 4，P ＞ 0.05），且明顯低于對照組（t=8.884 1，P＜0.01）。 見表2。

表2 兩組血清D-乳酸比較（±s，mg/L）

表2 兩組血清D-乳酸比較（±s，mg/L）

注：與同組術后 1 d 比較，t=3.132 3，＊P ＜ 0.05，t=4.525 7，●P ＜ 0.05；與同組術后 3 d比較，t=3.030 9，○P ＜ 0.05，t=4.462 3，▲P ＜ 0.01；與對照組比較，t=8.884 1，※P ＜ 0.01

組別 例數 術后1 d 術后3 d 術后7 d對照組中藥組12 12 1.363 3±0.537 7 1.375 0±0.450 0 2.908 3±0.785 2＊3.159 2±1.233 3●4.403 3±1.073 7○※1.400 0±0.467 6▲※

3 討論

全胃腸外營養已成為外科臨床不可缺少的治療手段，隨著TPN臨床應用的越來越廣泛，更多的學者逐漸認識到長期TPN治療帶來的問題。Thompson等[2]和 Hosodda等[3]等先后研究總結認為較長時間的禁食和TPN治療使腸黏膜缺乏食物刺激，缺少營養，使胃腸道黏膜核酸與蛋白質含量減少、絨毛縮短、黏膜萎縮，進而發生腸道功能障礙甚至衰竭，這一觀點已得到臨床廣泛認可。

腸道功能不僅有消化和吸收作用，腸黏膜還通過機械、免疫、化學、生物機制發揮腸道屏障功能，阻止微生物遷移和毒素吸收進入循環系統。因此，維護創傷、術后患者的腸黏膜屏障功能，已成為臨床不可忽視的一個重要問題。

腸道功能障礙從早期的腸黏膜通透性增加到腸黏膜的表層壞死直到出現腹膜炎等，其表現輕重程度不一，早期臨床癥狀難以早期發現，直到腸黏膜屏障功能被毀壞，臨床表現為腸麻痹、不耐受食物以及應激性腸黏膜病變，甚至消化道出血或腹膜炎等癥狀出現才被臨床發現。因此，通過監測腸壁黏膜通透性就可以早期判斷腸道屏障功能是否完整，并對腸道功能的轉歸作出預判。如果能在腸黏膜受損早期，通過改善腸黏膜的通透性，保護腸道屏障功能，就可以防止出現更嚴重的腸道功能障礙甚至衰竭，使腸道功能盡早恢復。

目前臨床上常用的監測腸黏膜通透性的方法有很多種，其中血清DAO與D-Lac由于其測定方法簡單、可靠、快速、實用，已被廣泛應用于監測腸黏膜通透性的實驗研究中。

DAO是特異性存在于哺乳動物腸黏膜上皮細胞胞質中具有高度活性的細胞內酶。正常情況下不會出現在血漿中，只有當腸黏膜上皮細胞受損，胞內的DAO釋放進入細胞間隙、淋巴管和血循環，使血漿DAO升高。血漿中的DAO活性穩定，其升高和降低，與腸黏膜結構的損害及恢復是一致的，所以血漿DAO水平可以及時反映腸道屏障功能的變化。

D-Lac是腸道細菌發酵的代謝產物，正常情況下不能穿越腸黏膜屏障。哺乳動物本身不能產生D-Lac，也不能代謝它，故血中無D-Lac的存在。只有當腸黏膜屏障受損，腸黏膜通透性增高時，腸道細菌產生的D-Lac才會入血。因此，監測血漿中D-Lac的水平可以及時反映腸黏膜損害程度和通透性變化。

本研究所選病例均為臨床常見腹部手術病例，術后常規應用TPN，且時間較長，加上機體對手術的應激反應等，術后均出現腸黏膜屏障功能障礙，腸黏膜通透性增加，兩組病例術后第3天血漿DAO和D-Lac兩項指標均較術后1 d升高（P＜0.05），且兩組之間無差異（P＞0.05）。 對照組術后 7 d兩項指標均較術后3 d進一步顯著升高，可見隨著TPN治療時間的延長，腸黏膜損傷程度逐步加重，腸黏膜通透性進一步增加。通過對對照組血漿D-Lac和血漿DAO兩項指標的檢測，很好的反應出腹部術后TPN治療病例的腸黏膜損傷變化情況。

研究發現中藥組經過丹參注射液治療3 d后兩項指標仍較術后1 d升高，且與對照組比較無明顯差異，但經過連續7 d用藥，術后7 d兩項指標較術后3 d均明顯下降（P＜0.01），并恢復至術后第1天水平（P＞0.05），且均明顯低于對照組術后7 d指標（P＜0.01）。說明術后患者腸黏膜上皮細胞受損，腸黏膜屏障功能降低，黏膜通透性增加，經丹參持續治療后，使腸黏膜通透性增加、腸黏膜受損逐步加重的趨勢得到扭轉，兩項監測指標均明顯下降，提示丹參能修復受損腸上皮細胞，恢復腸黏膜屏障正常的形態學完整性和通透性，阻礙毒素吸收入血，保護腸道屏障功能。目前丹參對腸道屏障保護作用的機制尚不明確，孔慶林等[4]認為丹參是通過減少血栓素A2的生成，抗血小板凝集，降低血黏度，增加血流量，實現對腸黏膜的缺血再灌注損傷的治療作用。楊繼恒等[5]證實丹參對早期腸黏膜再灌注損傷的保護機制之一是直接清除組織細胞中的活性氧。

總之，本研究表明丹參可以明顯改善腹部術后長期TPN患者腸黏膜通透性，提高腸道屏障功能，修復腸道黏膜受損細胞，消除腸功能障礙。但其作用機制尚有待于進一步探討研究，而且丹參對腸黏膜化學免疫屏障等方面的影響還值得更加深入廣泛的研究。

[1]黎君友，于燕.分光光度法測定血和小腸組織二胺氧化酶活性[J].氨基酸和生物資源，1996，18（4）：28-30.

[2]Thompson JS，Luk GD.The effect of the route of nutrition diliveryon gut structure and diamine oxidase levels[J].PEN，1987，11（1）：28-32.

[3]Hosodda N，Nishi M，Nakagawa M，et al.Structural and functional alterations in the gut of parenterally or enterally fed rats [J].Surg Res，1989，47（2）：129-133.

[4]孔慶林，朱錦祥，張錫慶.丹參對兔小腸缺血再灌注損傷作用的研究[J].蘇州醫學院學報，1996，16（5）：826-828.

[5]楊繼恒，黨正祥.丹參注射液對腸道黏膜屏障保護作用的觀察[J].首都醫學院學報，1995，16（2）：148-150.