特殊藥品生產管理風險源探查

文◎趙冬梅 于麗萍

▲副區長盧國懿視察華素

麻醉藥、精神藥、醫療用毒性藥、放射性藥……這些特殊藥品（簡稱“特藥”）往往與成癮性和習慣性相聯系。如果患者濫用或使用不當，則容易對特藥產生藥物依賴性，可能對個人、家庭，社會造成嚴重危害。因此，對于特殊藥品，企業必須嚴格執行國家有關規定進行生產、使用、管理。如何確保特藥生產、流通、使用安全？特藥的風險源在哪里？如何對之進行有效監管？也成為藥品監管中須重點關注的問題。

實施風險管理 防患于未然

自21世紀以來，以美國FDA為代表的一些藥品管理部門開始著手于藥品質量風險管理。監管部門利用風險管理的原理，提前找到可能出現問題的隱患，特別是針對于藥品的源頭——生產環節，進行風險管理是防患于未然的好辦法。

我們在特殊藥品生產管理領域進行風險源分析及管理，勢必能夠起到有效的監管作用，從而為更好提高日常監督檢查工作效率、突出跟蹤檢查重點、提高“飛行檢查”針對性、改進認證檢查方式做好準備，且有利于進一步增強檢查的靶向性與精確度，提升檢查的效率與力度。

根據特藥管理的特點，筆者認為，應從原料采購到生產、流通、銷毀等環節上開展風險源分析與排查。與普通藥品的風險相比，應更多地關注特藥的流弊、對環境的污染、對人體的傷害等問題。

特藥生產應減少環境污染

企業采購生產特藥所用原料藥的品種與數量，須按國家計劃安排，并經省、自治區，直轄市的藥品監管部門批準。因此一般供貨方面風險較低。筆者通過調查，發現特藥的質量管理風險更容易出現在原料藥的運輸及驗收環節。

筆者通過調查發現，如果是由具有特藥運輸資質的貨運公司發貨，風險會發生在企業接貨的過程是否符合相關的管理規定，如果由企業自行提貨，原料藥是否如數安全到達生產企業，是否由至少兩名專職特藥管理人員去指定的特藥生產銷售單位提貨，并嚴格按照規定辦理接貨手續，是否按批準的運輸方式將原料藥運至生產企業，這些都是特藥在運輸過程中可能產生的質量風險。

在驗收環節，特藥的風險同樣存在。例如：企業的特藥驗收員是否具有較高的專業水平及職業素養；驗收產品的質量與數量是否符合生產及質量要求，且無原料藥流弊情況；是否嚴格執行了雙人入庫驗收制度等。

特藥生產企業必須在取得相關資質證明后方可按批準的生產計劃進行生產。在生產環節可能存在的質量風險包括：藥品生產過程中是否嚴格按照工藝處方進行生產；生產過程是否按照操作規程進行，確保生產人員不受人身傷害；生產過程中產生的一些不可再制品、半成品、對照品、留樣是否按規定進行處理，未出現流弊；生產前后的清場工作是否到位，并經過復核，是否造成環境污染和特藥的流弊。

倉儲管理須嚴格執行雙人雙鎖制度

科學儲存藥品對于保障藥品的質量極為重要。工作人員在進行特藥的倉儲管理時，更應保證防盜、防火等設施是否正常運行；在中央電視監控室，是否有經過培訓的專人實行24小時監控；是否定期檢查及維護監控、報警系統；是否嚴格執行雙人雙鎖管理；在生產、銷售過程中產生的不可再制品、半成品、對照品、留樣，過期或銷售退貨產品，是否按照國家規定及企業標準操作儲存；發放過程中，特藥原料藥的領用是否至少由領料、發料、保衛三方簽字。

▲北京市藥監局安監處領導到華素檢查工作

此外，特藥在銷售環節存在的風險包括：特藥是否供給具有相應資質的客戶；特藥因銷售而進行的運輸環節是否取得運輸證明或按照國家相關規定進行；是否按照特藥監管要求及時上報生產銷售相關數據，供藥品追溯查詢，實行實時監控；對已經發生濫用且造成嚴重社會危害的麻醉藥品和精神藥品是否能夠及時召回。

特藥銷毀須五部門聯合簽字認可

特藥的銷毀過程與環境保護及百姓健康安全息息相關，應得到相關人員的重視。例如：特藥生產過程中的內包裝材料，生產廢棄物是否統一管理登記造冊；各項反應的副產品、不合格品及其它廢棄物，不得隨意處理，更不能倒入下水道造成污染；銷毀是否經過層層審批，嚴格執行特藥銷毀處理程序；銷毀特藥時，須由物資儲運部、質量部、管理部、安全保衛部、藥品監管部門“五合一”聯合簽字認可。

不定期重點抽查重要風險源

在特藥原料藥采購、生產、儲存，銷售直至銷毀過程中，筆者認為有23個風險源。根據風險源的類型，可將其分為一般風險源和重要風險源。對于一般風險源存在的環節，如原料藥采購、驗收、銷售環節，可以采用常規的監管方法。例如：通過定期加強各環節人員教育培訓和考試，強化崗位責任意識，監督企業制度執行情況。對于重要風險源較集中的環節，如生產、儲存、銷毀，質量管理環節，可采取日常監督必查，進行不定期重點抽查，并將風險源發生的情況進行歸納、總結，定期評價特藥生產管理的風險高低。

由于特藥從生產投料至成品，每個工藝環節都有生產管理及質量管理人員履職盡責。因此，企業可建立或強化獎懲措施，對藥品生產質量管理中認真履職無差錯、及時發現及上報隱患等人員予以獎勵；對未認真履職造成風險發生、發現隱患不及時上報、未及時處理偏差造成質量問題的人員予以處罰。

▲藥監人員檢查外包車間

▲清點待銷毀特藥