舒利迭聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

天津市黃河醫院（300110）齊欣

咳嗽變異性哮喘（coughvariant asthma，CVA）是一種特殊類型的哮喘，咳嗽是其惟一或主要臨床表現。其發病機制和病理生理學表現與典型哮喘相似，主要是呼吸道的慢性變態反應性炎癥及呼吸道的高反應性[1]，故治療原則和支氣管哮喘相同。目前對于支氣管哮喘的治療在“全球哮喘防治會議”（GLNA）方案中已明確以聯合治療為首選的原則，聯合使用長效β2受體激動劑與糖皮質激素已成為近年來臨床控制哮喘的重要方法。白三烯受體拮抗劑是一類非甾體平喘藥，有報道其治療CVA有效，故我們對CVA患者分別應用舒利迭及舒利迭聯合應用孟魯司特治療，并比較其治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 36例CVA患者，男16例，女20例，平均（38.8±8.5）歲；均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘組2009年制定的《咳嗽的診斷與治療指南》中CVA診斷標準[2]。發病時間3～6個月，主要表現為咳

嗽。將患者隨機分為觀察組和對照組各18例，其一般資料具有可比性。

1.2方法對照組18例給予沙美特羅替卡松吸入劑50μg/250μg，1吸/次，1次/d吸入治療；觀察組給以孟魯司特10㎎，每晚一次，沙美特羅替卡松吸入劑50μg/250μg，1吸/次，1次/d吸入治療，共觀察8周。觀察兩組臨床癥狀指標，采用咳嗽癥狀評分即Hsu的6點評分系統；肺功能指標，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）、呼氣峰值流速（PEFR），并與治療前比較。

1.3 統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料數據用（x±s）表示，計量資料比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況 舒利迭組和舒利迭聯合孟魯司特組臨床咳嗽癥狀改善方面,治療前后差異有顯著性（P＜0.05），組間比較差異有顯著性（P＜0.05），見附表1。

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前后差異有顯著性（P＜0.05），組間比較差異有顯著性（P＜0.05），見附表2。

3 討論

舒利迭是將吸入型長效β2受體激動劑（沙美特羅）與吸入型糖皮質激素（丙酸氟替卡松）置于一個吸入裝置中應用的新型平喘藥物。沙美特羅可將糖皮質激素受體磷酸化，使受體對類固醇的刺激更敏感[3]；丙酸氟替卡松是一種糖皮質激素，其具有脂溶性高、受體選擇性高、受體親和力高、局部抗炎活性高及肝臟首過代謝率高及無代謝活性的特點。它還可增加β2受體蛋白的合成，減少β2受體下調。二者聯合應用可以使吸入藥物以較高的濃度到達肺部靶細胞，具有起效快、全身不良反應輕等特點，同時有良好的互補作用，更具有協同效應[4]。

白三烯（leukotrienes，LTs）是參與哮喘發病最重要的炎癥介質之一，不但可促進炎性細胞尤其是嗜酸粒細胞（Eos）聚集、引起呼吸道平滑肌收縮、血管通透性增加、促進黏膜分泌滲出[5]，還可以引起呼吸道高反應和呼吸道重塑。其中LTC4、LTD4、LTE4總稱為半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes，CysLTs）。研究發現，體內糖皮質激素并不影響氣道白三烯的產生，提示白三烯受體拮抗劑和吸入糖皮質激素有不同的作用機制。糖皮質激素主要作用于炎癥連鎖反應的起始階段，而白三烯主要作用于炎癥反應的遲發階段。孟魯司特是Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體的強效高度選擇性拮抗劑，其親和力約為天然配體的2倍。其主要通過與LTs競爭受體來阻斷LTD4與CysLT1受體結合，使其不能發揮生物學特性，從而抑制血管通透性增加和呼吸道的高反應性[6]。孟魯司特對外界刺激及多種變應原引起的速發型和遲發型炎癥反應均有抑制作用；抑制肽素生長因子對Eos、嗜堿粒細胞的促成熟作用，使呼吸道及周圍血中Eos減少，從而減輕呼吸道炎癥反應。孟魯司特口服用藥，1次/d，且起效速度快，口服后約3 h達到血漿峰濃度。研究證明，用孟魯司特治療者需用全身性糖皮質激素作為強化治療的情況減少，在達到控制哮喘的同時，糖皮質激素吸入量減少。

附表1 兩組治療前后咳嗽癥狀積分變化（ ±s）

附表1 兩組治療前后咳嗽癥狀積分變化（ ±s）

注：與同組治療前比較，ΔP＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

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附表2 兩組治療前后肺功能指標比較 （ ±s）

附表2 兩組治療前后肺功能指標比較 （ ±s）

注：與同組治療前比較，ΔP＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

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綜上所述，舒利迭作為所有類型哮喘的一線用藥，吸入治療對CVA有明顯療效。孟魯司特為口服抗哮喘藥物，依從性好，聯合吸入舒利迭可進一步改善CVA的癥狀和肺功能，二者聯用可作為臨床治療CVA的一種新選擇。