藥事管理學教學中新舊《藥品生產質量管理規范》的比較

張建軍，胡春玲

（定西市衛生學校，甘肅 定西 743000）

藥事管理學教學中新舊《藥品生產質量管理規范》的比較

張建軍，胡春玲

（定西市衛生學校，甘肅 定西 743000）

針對中職藥劑專業藥事管理學課程中《藥品生產質量管理規范》（以下簡稱GMP）教學內容，將新舊版GMP進行對比分析，以利于教學的開展。總結新版GMP特點，分析其提出和明確的一些新的重要概念。對比新舊GMP的框架結構和內容特點，為教學工作的順利進行提供支持。

藥事管理學；藥品生產；《藥品生產質量管理規范》

《藥品生產質量管理規范》（以下簡稱GMP），是藥品生產管理的重要內容。1998年，國家藥品監督管理局頒布《藥品生產質量管理規范》，并于2001年開始GMP認證管理工作。GMP成為藥事管理學課程中藥品生產管理一章的重要內容。隨著GMP認證的全面實施，我國藥品生產質量得到很大提升。進入21世紀，社會經濟的快速發展，藥品生產企業管理水平的快速進步，舊版GMP已不適應我國藥品生產管理現狀。2011年1月17日，衛生部令第79號，頒布了我國新版《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂），自2011年3月1日起正式實施，將我國藥品生產管理推進到新的歷史階段。

由于我國中職教材的建設周期性特點，新版GMP內容還未列入新教材，使教學內容變得滯后。為讓學生學習新知識適應藥品生產管理的現實要求，筆者對新舊版GMP進行對比性探討，對教學工作具有實際意義。

1新版GMP的特點

1.1 基礎是誠實守信[1]

《藥品生產質量管理規范》是藥品生產和質量管理的基本準則，是在藥品生產整個過程中，用科學、合理、規范化的條件和方法來保證生產優良藥品的一整套科學管理方法，也是藥品生產企業在藥品生產全過程中進行有效質量控制和質量管理必須遵循的技術性法規，它已成為藥品生產企業生產的藥品進入世界藥品市場的準入證，遵守GMP成為每個藥品生產企業的共識。

新版GMP中明示“企業應當嚴格執行本規范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為”。舊版GMP是假設藥品生產企業不誠實守信，在違背GMP的基礎上如何對藥品生產企業進行處罰；新版GMP的執行基礎則是誠實守信，即相信藥品生產企業誠實守信，但如果藥品GMP檢查中，發現企業有虛假、欺騙行為，即可判為檢查不合格或不通過。

1.2 吸收國際先進經驗，提高了質量管理要求

新版GMP包括基本要求14章和5個附錄。我國在其修訂過程中參照了歐盟、美國食品藥物管理局（FDA）和世界衛生組織（WHO）的GMP標準，吸納、融合了國際先進GMP內容，力爭使我國GMP標準達到國際認可的水平，為我國藥品生產企業適應國際藥品市場規范、參與藥品采購國際招標奠定基礎。

新版GMP結合我國國情，按照“軟件硬件并重”原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理理念，更加注重科學性，重點關注對實際生產的指導性、可操作性和可檢查性；明確了各項具體職責，如對藥品生產企業中的企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、產品放行責任人等，達到了與WHO藥品GMP的一致性。

1.3 重點細化軟件要求，增大違規難度[2]

新版GMP加強了藥品生產質量管理體系建設，大幅度提高了對企業質量管理軟件方面的要求，細化了對構建實用、有效質量管理體系的要求，強化藥品生產關鍵環節的控制和管理，以促進企業質量管理水平的提高。對軟件系統細化的要求，使GMP系統更全面、更具有操作性。

在細化文件管理規定中，將舊GMP第八章文件由5條細化成6節34條。參照歐盟GMP基本要求和美國GMP中相關要求，對主要文件（如質量標準、生產工藝規程、批生產和批包裝記錄等）分門別類具體提出編寫要求；對批生產和批包裝記錄的復制、發放提出了具體要求，大大增加了這方面的違規難度，讓企業不容易違規。

1.4 全面提升硬件的要求水平，加大藥品生產企業準入難度

新版GMP全面提升了對藥品生產企業硬件的要求水平,使我國藥品生產企業硬件達到與發達國家相當的水平。

提高了無菌制劑生產環境標準，增加了生產環境在線監測要求，提高了無菌藥品的質量保證水平，更加強調生產過程的無菌、凈化要求。在第四章廠房與設施中規定，應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險；潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡；將潔凈室的控制等級由原來靜態監控分級的100級、1萬級、10萬級和30萬級，改為動態監控分級A級、B級、C級和D級。

在第五章設備中規定，注射用水可采用70℃以上保溫循環；應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表；設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。這些內容要求與舊版GMP比較都有大幅度提高。

1.5 全面強化從業人員的素質要求，提出關鍵人員的概念

增加了對藥品生產管理人員和質量管理人員明確職責的內容。新版藥品GMP規定，藥品生產企業的關鍵人員包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等，明確了必須具有的資質和應履行的職責。在第二章機構與人員中，提高了對從事藥品生產管理和質量管理人員的素質要求。新引入了關鍵人員、質量受權人概念，將生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人的學歷要求由專科提升到本科。

明確規定“與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果”。

1.6 進一步完善藥品安全保障措施，強調藥品生產與藥品注冊及上市后監管的聯系

新版GMP引入了質量風險管理概念，在原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題后的調查和糾正、上市后藥品質量的監控等方面，增加了供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產品質量回顧分析等新制度和措施，對各環節可能出現的風險進行管理和控制，主動防范質量事故的發生。

要求藥品生產企業不能僅盯著大墻以內的生產環節，還要嚴密關注藥品安全情況。對上市后的藥品質量負責，必須進行持續穩定性考察；每年對所生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析；主動收集藥品不良反應，對不良反應要詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按要求向藥品監督管理部門報告，以便發現需要警覺、重復出現以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。

1.7 強調把握原則，增加對復雜多變情況的適應性

新版GMP在各章節中都新增了原則一節（只有第一章總則、第十章質量控制與質量保證和第十四章附則未設），包括附錄也增加了原則內容，強調各章節或附錄必須把握的基本原則，給科學評估千差萬別的企業實際情況提供了原則性指導依據。

2 新版GMP引入或明確的一些重要概念

2.1 關鍵人員

指藥品生產企業中的企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、產品放行責任人。

2.2 質量受權人

明確規定了質量受權人的資質、職責及獨立性，大大強化了產品放行的要求，增強了質量管理人員的法律地位，使質量管理人員獨立履行職責有了法律保證。

2.3 質量風險管理

提出了質量風險管理的基本要求，明確企業必須對藥品整個生命周期根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，并最終與保護患者的目標相關聯。

2.4 設計確認

予以明確和強化。在前一時期GMP實施過程中，藥品生產企業對于廠房的新建或改造、設備的選型缺乏充分論證，從而造成投資損失。在總結以往教訓的基礎上，對“設計確認”做出更具體、明確的規定，要求企業必須明確自己的需求，并對廠房或設備的設計是否符合需求、符合GMP的要求予以確認，避免盲目性，增加科學性。

2.5 變更控制

在“質量管理”一章中專門增加了變更控制一節，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業隨意行為提供了管理方法。

改變處方和生產工藝、改變原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料質量標準和來源、改變生產廠房、設施和設備而沒有追述的情況，在過去企業中普遍存在。舊版GMP中沒有變更控制的要求，藥品生產質量受到一定影響。

2.6 偏差處理

在質量控制與質量保證一章中增加了偏差處理一節，參照ICH的Q7、美國FDA的GMP相關要求，明確了偏差定義，規定了偏差分類管理要求，為制止企業不認真嚴格制定文件規定的隨意行為提供了有效管理方法。

2.7 糾正和預防措施（CAPA)

新版GMP在第十章質量控制與質量保證中設立了第6節糾正措施和預防措施，要求企業建立CAPA系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和產品質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查深度和形式應與風險級別相適應。

2.8 超標結果調查（OOS)

增加了OOS要求，要求企業質量控制實驗室應建立超標調查的書面規程，對任何超標結果必須按照書面規程進行完整調查，并進行相應記錄，進一步規范了實驗室的操作行為。

2.9 供應商審計和批準

新版GMP在第十章質量控制與質量保證中設立了第7節供應商的評估和批準，明確了在供應商審計和批準方面的具體要求，規定質量管理部門應當對所有生產用物料的供應商進行質量評估，企業應當對每家物料供應商建立質量檔案，進一步規范了企業的供應商考核體系。

2.10 產品質量回顧分析

引入了“產品質量回顧審核”概念，要求企業必須每年定期對上一年度生產的每一種或每一類產品進行質量回顧和分析，詳細說明所有生產批次的質量情況、不合格產品的批次及其調查、變更和偏差情況、穩定性考察情況、生產廠房和設施或設備確認情況等內容。這種新方法的引入可以有力促使企業必須長期、時時重視產品質量，必須關注每一種產品的質量和變更情況，特別是與注冊批準的內容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評估。這與實施GMP的目的，即“確保持續穩定生產出適用于預定用途、符合注冊批準要求和質量標準的藥品”相一致。

2.11 持續穩定性考察計劃

表1 新舊GMP章節比較

旨在推動藥品生產企業重視對上市后藥品的質量監控，以確保藥品在有效期內的質量。新版GMP明確規定了通常在哪些情況下需進行成品或中間產品的穩定性考察，穩定性考察方案需包含的內容，如何根據穩定性考察結果分析和評估產品質量變化趨勢，并對已上市產品采取相應措施，強化藥品上市后監管。

3 新舊GMP的框架比較

舊版GMP共14章，88條[3]；新版GMP共14章，313條[4]。

3.1 新版GMP保留了原14章的結構，對原章節進行了調整

新增加了第十章質量控制與質量保證、第十一章委托生產與委托檢驗。每章下增加了節的設置結構。

3.2 新版GMP刪除了部分章節

新版GMP刪除了第六章衛生和第十二章投訴與不良反應報告，將其內容分散到其他章節中。原第六章衛生中對人員衛生的要求改到第三章機構與人員第4節人員衛生中；原第十二章投訴與不良反應報告的內容，改到第十章質量控制與質量保證第9節投訴與不良反應報告中。

3.3 新版GMP調整了部分章節

新版GMP將原第十章質量管理調整為第二章，并將內容擴充為4節，11條；第十一章產品銷售與收回，改為第十二章產品發運與召回，新增加了藥品召回的要求（見表1）。

新版GMP的頒布實施，必將對我國藥品生產領域產生重大而深遠的影響，我國藥品生產企業的格局必將重新洗牌。新版GMP的實施，必將推進我國藥品生產質量的進一步提高，有利于我國藥品進入國際主流市場參與國際競爭。深刻領會新版GMP的思想，研究、探討其規律，并用于指導藥品生產質量管理工作，對企業未來發展意義重大。作為中職學校藥劑專業教學工作者，在專業教學工作中領會新版GMP的思想，并用于指導藥事管理學教學工作，使學生掌握新版GMP的要求，是每一個教師必將面對的緊迫任務。

[1]毛振賓．新版GMP十大亮點突顯[EB/0L]．http://www.chinapharm.com.cn/html/gmp/1278295714171.html，2010-07-05.

[2]吳軍．新版GMP對制藥企業生產管理的影響 [EB/OL]．http://wenku.baidu.com/view/54d15aecaeaadlf346933fol.html，2011-03-15.

[3]國家藥品監督管理局.藥品生產質量管理規范[S]．1998．

[4]中華人民共和國衛生部.藥品生產質量管理規范[S]．2011．

G420

B

1671-1246（2012）01-0074-03

注：本文系全國第三屆“人衛社杯”衛生職業教育教學改革征文獲獎論文