早期腸內營養對重型腦損傷后血清IL-10含量的影響

周鵬 楊伊林 夏錫偉 夏為民 邵耐遠 周強

早期腸內營養對重型腦損傷后血清IL-10含量的影響

周鵬 楊伊林 夏錫偉 夏為民 邵耐遠 周強

目的觀察重型顱腦損傷后患者血清IL-10的含量變化以及早期腸內營養對IL-10含量的影響。方法126例重型顱腦損傷患者隨機分為腸內營養組(EN組)和腸外營養組(PN組)，兩組均于傷后第2、3、7和10天采用ELISA法測定血清中IL-10含量。結果兩組患者IL-10含量均高于對照組(P＜0.01)，EN組患者IL-10含量在傷后第3、7和10天低于PN組(P＜0.05)，而在傷后第1天差異無統計學意義(P＞0.05)。結論早期腸內營養支持治療能夠降低重型顱腦損傷患者血清IL-10含量。

重型顱腦損傷;腸內營養;白細胞介素10

重型顱腦損傷后患者機體處于應激狀態，最終導致代謝紊亂和免疫功能低下，尤其是細胞免疫功能低下導致機體易感性增強。研究發現細胞因子IL-10在重型腦損傷后血清含量明顯升高［1］，與顱腦損傷后免疫功能下降關系密切，在腦外傷后的繼發性腦損害中扮演著重要的角色。腸內營養能有效維護患者胃腸道黏膜屏障，降低高分解代謝，改善機體免疫功能。自2010年1月至2011年5月，收集本院重型腦損傷126例，分別采用腸內或腸外營養支持療法，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 男78例，女48例;年齡17～69歲，平均39.45歲。均于傷后24 h內入院，入院時GCS評分≤8分，未合并其他系統性損傷如嚴重胸腹部外傷等，既往無神經系統疾病和腦外傷史，傷前無心、肺、肝、腎等重要臟器疾病。所有患者入院后隨機分為EN組和PN組。其中EN組64例，男38例，女26例，年齡17～67歲，平均40.25歲;PN組62例，男40例，女22例，年齡20～69歲，平均38.85歲。兩組各有25例患者行顱內血腫清除加去骨瓣減壓術。另選擇本院門診正常體檢者60例作為正常對照組，男女各30例，年齡20～65歲，平均37.76歲，均無外傷、感染及心、肝、腎、肺等重要臟器官疾病。2組受試者一般資料的均衡性檢驗顯示，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 EN組在入院后12 h內進行十二指腸置管或鼻胃管，開始給予小劑量流質，24 h后給予紐迪希亞制藥(無錫)有限公司生產的百普力或我院自配的營養液，滴入量逐漸增加，開始500 ml/d，逐漸增加到1500 ml/d。PN組入院后24 h進行完全胃腸外營養，按83.68～146.44 kJ/(kg·d)供給非蛋白質熱量，一般4～6 g糖給1U胰島素，采用葡萄糖和脂肪乳劑雙能源，糖脂比例為1.0～1.2∶1.0，按0.2 g/(kg ·d)用凡命供氮，按比例加入胰島素、微量元素及電解質等配成全營養混合液，3 L袋經靜脈每日滴入。入院后7 d采用延遲性胃腸營養，給予鼻飼百普力或我院自配的營養液。滴入的量逐漸增加，開始500 ml/d，逐漸增加到2000 ml/d，并逐漸減少腸外營養。

2 結果

兩組患者傷后各時限血清IL-10含量均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01);EN組在傷后第3、7及10天血清IL-10含量低于PN組，差異有統計學意義(P＜0.01，表1)。

表1 各組受試者血清IL-10含量的比較±s，pg/m l)

表1 各組受試者血清IL-10含量的比較±s，pg/m l)

注:與正常對照組比較:﹡P＜0.01;與PN組比較:﹟P＜0.01

傷后時間1 d 3 d 7 d 10 d對照組組別 例數60 7.7±3.2 - - -PN組 64 26.9±6.4* 24.6±7.3* 20.1±9.4* 19.8±10.7* EN組 62 24.5±7.9* 16.3±8.5﹡﹟ 14.1±3.1﹡﹟ 13.7±4.9﹡﹟

3 討論

細胞因子為一類炎性生化遞質，它們以前體的形式儲存于細胞內，創傷發生后經激活可釋放于細胞外產生炎癥效應。近年來，細胞因子在繼發性腦損傷中的作用日益受到重視。其中IL-10作為新型細胞因子與顱腦損傷關系密切。

IL-10是Th2細胞分泌并抑制Th1細胞功能的抑制性淋巴因子，具有很強的抗炎作用。它可以抑制某些因子如IL-2、TNF-α等的合成及活性。機體在嚴重創傷后，體內的代償防御機制動員，出現全身炎癥反應。隨著促炎介質的增多，體內開始產生內源性抗炎介質，其中包括IL-10。K Kamm等［2］研究發現，在腦損傷后4 h鼠腦中IL-10含量表達即明顯升高，并在隨后的20 h逐漸升高。本組觀察結果顯示，重型腦損傷后血清IL-10水平均明顯高于正常對照組(P＜0.01)。血清IL-10水平升高與顱腦損傷后炎癥因子產生過多有關，炎癥細胞因子的產生將導致炎癥聯級反應，加重水腫及神經元損傷，機體則代償性產生抗炎性因子IL-10來對抗它們的作用。但IL-10水平越高免疫抑制就會越嚴重。內源性炎性因子的失控性釋放可能是導致機體在創傷或感染早期出現免疫功能損害的主要原因。因此監測血清IL-10含量變化能間接反映顱腦損傷后免疫功能受損程度，為采取有效治療提供幫助。

重型腦損傷后，患者機體蛋白質和脂肪在應激狀態下大量分解以滿足自身需要，處于高分解、高動力狀態，并有早期應激性高血糖及呼吸抑制等，不能有效地利用外界供給的葡萄糖作為能源，導致機體免疫功能下降。已有研究發現［3］，細胞因子、內毒素、肥大細胞和其他炎癥反應介質等均參與腸黏膜屏障損害的過程，當炎癥介質導致的免疫細胞反應失控時，將損傷腸道屏障功能。危重患者和急性應激患者缺少腸內營養可使腸黏膜的免疫監視機制受損，促使腸黏膜或腸內免疫細胞釋放前炎癥因子如IL-6等，這些細胞因子會加重全身炎癥反應。這種惡性循環會進一步抑制腸道免疫作用，并促使細菌易位。而腸內營養可以增加內臟血流，從而增加腸黏膜和肝臟的灌注，抑制小腸通透性增強，促進內分泌，維持膽汁腸肝循環，改善肝功能。早期胃腸營養能夠保護腸黏膜屏障，防止細菌易位，維持消化液和消化道激素的分泌，保護肝臟功能，刺激和促進受損的腸道盡快恢復功能。已有學者證實重型顱腦損傷后早期EN能明顯提高患者血清免疫學指標IgA、IgM和IgG，血清CD4+及CD4+/CD8+水平也高于PN組。血清白蛋白濃度與患者并發癥的發生率、病死率呈負相關［4，5］。本組研究結果顯示傷后第3、7及10天血清IL-10含量明顯低于PN組(P＜0.01)，說明早期腸內營養可降低血清IL-10含量，提示血清IL-10含量的降低可能是早期腸內營養提高腦損傷患者免疫功能的機制之一。

重型腦損傷后血清IL-10含量明顯增高，早期腸內營養能明顯降低血清 IL-10含量。但其具體機制有待進一步研究。

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Influence of early enternal nutrition on serum level of IL-10 in patientswith severe brain injury

ZHOU Peng，YANG Yi-lin，XIA Xi-wei，et al.

Department of Neurosurgery，The First People's Hospital of Changzhou，Changzhou 213003，China

ObjectiveTo oberative the content change of IL-10 in serum in patients with severe traumatic brain injury and the influence of early enternal nutrition on serum level of IL-10.M ethods 126 patients were divided into EN group and PN Group randomly.ELISA was used tomeasure serum level of IL-10 in two groups at1、3、7 and 10 days after injury.ResultsThe level of serum IL-10 in EN group and PN group was higher than that of the control group(P＜0.01).The level of serum IL-10 in EN group was lower than that in PN group at3、7 and 10 days after injury(P＜0.01)，butwith insignificantdifference at1 day after injury(P＞0.05).ConclusionEarly enternalnutrition can decrease the levelof serum IL-10 in patientswith severe traumatic brain injury.

Severe brain injury;Enternal nutrition;IL-10

213003 江蘇省常州市第一人民醫院神經外科

1.3 血清IL-10含量測定 所有患者均于傷后第1、3、7及10天抽取外周靜脈血2 ml離心，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清中IL-10的含量。

1.4 統計學方法 SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多個樣本均數間的比較及傷后不同時限均數的比較行方差分析和LSD-t檢驗;以P＜0.05為差異有統計學意義。