藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

張秀紅 李帥軍

在日常的藥物治療過程中，人們普遍關(guān)心的是藥物的療效，但隨著藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測(cè)工作在我國(guó)深入開展，ADR信息發(fā)布的廣泛覆蓋，人民群眾用藥安全意識(shí)的提高，ADR對(duì)人類健康造成的危害日益受到人們的重視。近年來(lái)，隨著新藥的不斷上市，有關(guān)ADR的報(bào)道也不斷增多。本文對(duì)本院156例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。

1 資料來(lái)源及方法

對(duì)本院收集上報(bào)的ADR報(bào)告156份按患者性別、年齡，引起不良反應(yīng)的藥物合并用藥情況、給藥途徑、給藥類型和臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析、評(píng)估。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 性別，男91例，女65例，年齡最小2歲，最大81歲。其中18歲以下21例，占13.5%，19～59歲79例占50.6%，60歲以上56例，占35.9%。

2.2 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)與ADR轉(zhuǎn)歸 根據(jù)食品藥品監(jiān)督管理局不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心藥物ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，肯定43例，很可能95例，可能9例，可疑8例。ADR的轉(zhuǎn)歸，治愈或好轉(zhuǎn)152例，遺留后遺癥4例。

2.3 用藥情況 引起ADR的藥物涉及87個(gè)品種，其中放化療藥物居首位，其次是抗菌藥物、中草藥制劑，見表1。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)的藥品分類

156例ADR報(bào)告中，兩種以上藥物合并用藥發(fā)生率高于單一用藥，見表2，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的用藥途徑，靜脈給藥104例，口服48例，肌內(nèi)注射2例，皮內(nèi)注射1例，外用1例。

表2 ADR合并用藥情況分類

2.4 ADR表現(xiàn)類型 ADR主要臨床表現(xiàn)是皮膚損害及胃腸道系統(tǒng)損害，見表3，表4列舉了比較嚴(yán)重的ADR表現(xiàn)。

3 討論

3.1 放化療藥物 在ADR報(bào)告中比例最大，惡心、嘔吐、變態(tài)反應(yīng)、局部刺激等急性反應(yīng)［1］是放化療抗腫瘤藥物的常見反應(yīng)，屬中樞性，有不同的嚴(yán)重程度，可在注射后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)出現(xiàn)，變態(tài)反應(yīng)有皮疹、瘙癢和紅斑發(fā)熱等，接觸皮膚黏膜有劇痛;延遲和長(zhǎng)期不良反應(yīng)，是藥物作用于迅速分化增殖的正常組織所致，常見的是骨髓抑制。本文收集的基本是急性反應(yīng)。

3.2 抗菌藥物 在ADR報(bào)告中比例較大，因?yàn)樵擃愃幬锬壳霸谂R床上應(yīng)用廣泛，且存在不合理用藥現(xiàn)象［2］如無(wú)指征使用抗生素，細(xì)菌培養(yǎng)不及時(shí)，聯(lián)合用藥指征不明;圍手術(shù)期給藥方法及給藥時(shí)間不規(guī)范;頻繁更換抗菌藥物，未按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)選擇藥物，療程過長(zhǎng)或過短，未從低級(jí)抗菌藥物開始使用，抗菌藥物使用泛濫，造成抗菌藥物ADR發(fā)生率高。

3.3 中草藥制劑 隨著近幾年中藥制劑品種的增加及臨床的廣泛使用，ADR所占比例也在逐年升高，涉及皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的損害，中草藥制劑與抗菌藥物合用時(shí)發(fā)生過敏性休克，如雙黃連、清開靈與抗菌藥物分兩步液體靜脈滴注時(shí)，僅輸液器內(nèi)兩夜混合酒發(fā)生過敏性休克2例。中草藥制劑引起ADR的原因與患者的體質(zhì)、藥物的純度、中藥提取的方法及所用試劑有關(guān)。過去普遍認(rèn)為中藥制劑比較安全、不了發(fā)應(yīng)的觀點(diǎn)正在受到?jīng)_擊，隨著中藥制劑使用范圍的廣泛，有必要對(duì)中藥制劑的ADR加強(qiáng)宣傳，高度重視ADR監(jiān)測(cè)，預(yù)防嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

3.4 年齡 從年齡分布可知ADR發(fā)生在成年人與老年人中的比例較高，尤其是老年人發(fā)生ADR情況比較嚴(yán)重，對(duì)器官損害難恢復(fù)，亦誘發(fā)其他疾病［2］，因?yàn)槔夏耆说母文I功能有不同程度的減退，影響藥物的代謝與清除，另外老年人常患多種疾病，普遍合并用藥，藥物種類較多增加了ADR發(fā)生率。如長(zhǎng)期服用阿司匹林，導(dǎo)致胃出血，某些抗高血壓藥導(dǎo)致抑郁癥，硝酸甘油誘發(fā)或加重青光眼，β受體阻滯劑誘發(fā)哮喘加重心衰。老年人ADR常被自身疾病所掩蓋，誤認(rèn)為是新發(fā)病，再起發(fā)現(xiàn)比較困難，往往病情嚴(yán)重是才被發(fā)現(xiàn)，且容易造成誤診，因此對(duì)老年人的ADR監(jiān)測(cè)應(yīng)引起高度重視。

3.5 合并用藥 有資料表明，合并用藥種數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率成明顯正關(guān)系，用藥品種越多，月容易發(fā)生藥物不良發(fā)應(yīng)。表中4種以上藥物并用ADR所占百分率低，是因?yàn)?中藥物以上并用病例少，而不是發(fā)生率低，因此應(yīng)盡量避免合并用藥，必須合并使用時(shí)，盡可能減少用藥種類，并關(guān)注藥物半衰期，副作用是否損害同一器官。正確選用藥物，控制使用時(shí)間，以降低ADR的發(fā)生率。

3.6 給藥途徑 靜脈給藥比例最大，口服次之。這可能與收集的ADR病例以住院患者為主，而住院患者基本采用靜脈給藥有關(guān)，口服給藥患者一般回家服用，病情較輕，收集到的信息少，皮內(nèi)注射1例，為青霉素皮試陽(yáng)性，外用藥物臨床使用較少，醫(yī)生、患者普遍認(rèn)為外用藥物安全，忽視不良反應(yīng)發(fā)生，造成漏報(bào)也有關(guān)系。

3.7 ADR類型 皮膚損害占首位。可能與該系統(tǒng)的損害較表淺、直觀，且常伴有瘙癢等明顯癥狀，容易觀察到有一定關(guān)系。一皮疹為主，病情一般較輕，也有少數(shù)嚴(yán)重的。其次是胃腸道損害，也與患者直觀感覺明顯有關(guān)，放化療藥物胃腸道系統(tǒng)不良反應(yīng)高也有一定關(guān)系，嚴(yán)重的ADR發(fā)生率不高，但病情嚴(yán)重，搶救不及時(shí)可危及器官造成終生損害，甚至危及生命。其中過敏性休克多見。如發(fā)現(xiàn)和搶救及時(shí)都能治愈，腎功能損害的如發(fā)現(xiàn)早，及時(shí)調(diào)整藥物，可避免腎衰出現(xiàn)。因此，加強(qiáng)對(duì)嚴(yán)重ADR的監(jiān)測(cè)是非常重要的。

［1］ 龍焜，李萬(wàn)亥.臨床藥物手冊(cè).金盾出版社，1998.

［2］ 陳兆波.不合理應(yīng)用抗菌藥物72例分析.中國(guó)藥師，2006，9(4):340-341.