糖尿病視網膜病患者外周血25羥基維生素D的測定及臨床意義

馮煥煥 艾 明 江雙紅 梁雄姿

糖尿病視網膜病(DR)是糖尿病人的嚴重并發癥之一，它嚴重威脅著人們的視力，長期以來，研究人員對其發病機制進行了大量的研究，目前對高血糖、多元醇途徑、糖基化終產物、二酰甘油－蛋白激酶C系統、氧化應激和自由基、炎癥反應、細胞因子以及細胞凋亡等機制進行了廣泛深入的研究，但迄今為止尚未完全闡明。

維生素D的活性代謝產物是25羥基維生素D，它的經典作用是調節鈣磷代謝，促進細胞生長和分化，目前有研究發現它與免疫調節機制有關，具有抑制腫瘤細胞，抑制血管生長，抗體組織氧化反應等作用［1～4］。那么維生素D與糖尿病視網膜疾病有沒有什么聯系呢?我們通過檢測DR患者血清維生素D水平探討二者的聯系及臨床意義。

資料與方法

1．一般資料:將2010年10月～2011年5月在湖北省人民醫院的住院病人114名，根據糖尿病史、擴瞳看眼底及眼底血管造影將病人分成3組，將既無糖尿病又無視網膜疾病的病人33人分為NDM組，將患有糖尿病但無視網膜病變的病人37人分為DM組，將眼底血管造影確診有糖尿病視網膜病變的病人44人分為DR組，患有甲狀旁腺相關疾病及服用維生素的病人、1型糖尿病病人、糖尿病血糖控制不理想者排除在外。

2．方法:所有患者入組后，于次日上午8點空腹抽取靜脈血測糖化血紅蛋白(HbA1c)，甲狀旁腺激素、25羥基維生素D。血25羥基維生素D采用酶聯免疫吸附法測定，25－羥基維他命D檢測試劑盒購于英國IDS公司，按試劑盒說明操作。

結 果

1．NDM組、DM組、DR組患者的年齡、體重指數、HbA1c、甲狀旁腺激素水平差異不大，無統計學意義(P＞0．05);DR組糖尿病病程與糖尿病組比較差異均有顯著性(P＜0．05)。DR組25羥基維生素D 20．2±10．1nmol/L 比糖尿病組 24．2 ±10．3nmol/L低，差異有統計學意義(t=1．7595，P ＜0．05);DR 組比非糖尿病組29．3±10.4nmol/L低，差異有統計學意義(t=3.8632，P＜0.05);糖尿病組25羥基維生素D 24．2±10．3nmol/L 水平比非糖尿病組 29．3 ±10．4nmol/L低，差異具有顯著性(t=2．0585，P ＜0.05)(表1)。

表1 3組之間6項指標見的比較(x±s)

2．相關性分析:在糖尿病和糖尿病視網膜病組中，將糖尿病病程與血清25羥基維生素D行Pearson相關分析，結果表明，血清25羥基維生素D與糖尿病病程呈負相關(r= －0．480，P=0．020)。

討 論

糖尿病視網膜病變是糖尿病的常見并發癥，亦是致盲的主要原因之一。長期以來，人們對糖尿病視網膜病變的發病機制及其治療方法進行了大量的研究，但由于這一全身代謝性疾病的病因較為復雜，其發病機制的研究仍需進一步的研究。

氧化應激是糖尿病視網膜病變的發病機制之一。Wiseman［4］報道維生素D3的代謝產物羥基維生素D具有抗氧化能力，能夠保護正常的細胞胞膜免受自由基引起的氧化損傷;而且維生素D3及羥基維生素D在膜中積累到一定量后就會保護細胞膜免收脂質過氧化的損傷。張淑云等［5］通過給肉雞喂養維生素D的實驗發現高水平維生素D可升高血清和肝臟TAOC和CAT活性，降低MDA含量，在一定程度上具有抵抗脂制過氧化，同時還研究證明維生素還具有降低血糖和血脂的作用。炎癥反應亦是糖尿病視網膜病變的發病機制之一。Cantorna等［6］的研究表明羥基維生素D可直接抑制IL－2、IFN、TNF等細胞因子而抑制免疫細胞的作用。Suzuki等［7］用鋒線法誘導小鼠角膜新生血管，發現羥基維生素D可抑制郎罕氏細胞的移行，還發現一定濃度的羥基維生素D對體外培養的人角膜上皮細胞產生IL－1α、IL－1β、IL－8等，都有明顯的抑制作用。25羥基維生素D與25羥維生素D受體(VDR)結合后發揮作用。一項包括200例法國C肽陰性的糖尿病患者的研究表明，VDR Taq1多態性與 DR有密切聯系［8］。Taverna等［9］的研究表明維生素D受體廣泛分布于視網膜上，血漿維生素D濃度與DR嚴重程度呈負相關。Payne等［10］通過測糖尿病視網膜病變患者的血清維生素D水平發現，糖尿病視網膜病變的患者的維生素D的水平存在不足。維生素D的主要循環形式是25羥基維生素D，25羥基維生素D是重要的維生素D代謝產物，用于測定體內維生素D的狀態。

我們的研究發現DR組外周血25羥基維生素D比糖尿病組及對照組的水平均低，此與Payne等的研究結果相符，這提示我們維生素D與糖尿病視網膜病的發病有關。本研究中血清25羥基維生素D與糖尿病病程呈負相關，糖尿病組外周血25羥基維生素D比對照組水平亦低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，此與Mattlia等［11］得出的結論:血清維生素D水平與2型糖尿病發病呈負相關，與維生素D水平低的人群相比，血維生素D水平高的人群患2型糖尿病風險降低，相對危險比為0．06相吻合。毛絢霞［12］的研究表明維生素D和鈣可通過改善胰島β細胞功能及調節全身性炎癥反應有預防患2型糖尿病有預防的作用。既然糖尿病視網膜病的病人血清維生素D水平更低，那么在治療時適量的補充維生素D，是否會對預后有所幫助呢?還有待進一步的研究。目前，與糖尿病視網膜病變的相關的監測指標研究的越來越多如糖化血紅蛋白，血清C反應蛋白，血小板功能監測，凝血功能監測等，今后測量血清維生素D水平也可作為糖尿病視網膜病的一個臨床監測指標。

1 胡雁，周善璧．1，25－二羥維生素D3的免疫調節機制一起應用［J］．國際眼科雜志，2008，8(2):365 －368

2 Albert DM，Marcus DM，Gallo JP．The antineoplastid effec of vitamin D in transgenic mice with retinoblastoma［J］．Invest Ophthalmol Vis Sci，1992，33(8):2354 － 2364

3 刁林瓊，周希瑗．維生素D及其類似物治療視網膜母細胞瘤的研究進展［J］．眼科新進展，2007，27(12):949 －952

4 Wiseman H．Vitamin D is amembrane antioxidant．Ability to inhibit iron－dependent lipid peroxidation in liposomes compared to cholesterol，ergosterol and tamoxifen and relevance to anticancer action［J］．FEBSLett，1993，326(1 －3):285 －288

5 張淑云，王安．鈣和維生素D對肌肉脂質過氧化及血糖血脂的影響［J］．飼料博覽，2010，(11):1 －4

6 Cantorna MT，Zhu Y．Vitamin D sttus，1，25 dihydroxyvitamin D3，and the immune system［J］．Am JClin Nutr，2004，80(6):1717 － 1720

7 Suzuki T，Sano Y，Kinoshita S．Effects of1，25 dihydroxyvitamin D3 on Langehans cellmigration and corneal neovascularization in mice［J］．Invest Ophthalmol Vis Sci，2000，41(1):154 －158

8 Taverna MJ，Sola A，Guyot－ Argenton C，etal．Taq Ⅰpolymorphism of the vitamin D receptor and risk of severe diabetid retinopathy［J］．Diabetologia，2002，45(3):436 －442

9 Taverna MJ，Selam JL，Slama G．Association between aprote in polymorphisMin the start codonof the vitamin D receptor gene and severe diabetic retinopathy in C － peptide － negative type1 diabetes［J］．JCli Endo Meta，2005，90:4803 －4808

10 Payne JF，Ray R，Watson DG，et al．Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy［J］．Endocr Prct，2011，9(22):1 － 18

11 MattliaC，Knekt P．Serum 25 － hydroxyvitamin D concentration and subsequent risk of type 2 diabetes［J］．Diabetes Care，2007，30(10):2569－2570

12 毛絢霞．維生素D和鈣對2型糖尿病的預防作用［J］．中國臨床營養雜志，2007，15(4):264 －268