胰腺漿液性囊腺瘤21例臨床及病理分析

周杭城 陳炯 翁海燕 武文 胡立威 楊仁保 陳龍江

·論著·

胰腺漿液性囊腺瘤21例臨床及病理分析

周杭城 陳炯 翁海燕 武文 胡立威 楊仁保 陳龍江

目的探討胰腺漿液性囊腺瘤(SCAP)的臨床與病理特點。方法回顧性分析21例SCAP患者的臨床及病理資料。結果21例SCAP患者的平均年齡為61歲，男∶女為1∶1.33，18例(85.7%)有腹痛、腹脹、腹部包塊、消瘦等癥狀，3例(14.3%)為體檢發現。腫瘤位于胰頭部9例，胰體尾部12例。臨床表現均為胰腺囊性占位。21例患者均行手術治療。病理檢查見囊壁完整，內襯扁平或立方上皮細胞，胞質透亮，核圓形或卵圓形，大小一致，無明顯核異型和核分裂象，病理診斷為微囊型15例、寡囊型6例。免疫組化顯示腫瘤細胞EMA、CK7、CK19均陽性，碘酸-雪夫(PAS)染色亦陽性，Ki-67陽性表達率在1%～3%之間。19例經3個月到 7年不等的隨訪未發現復發及轉移。結論SCAP好發于老年女性,多數患者有臨床癥狀。SCAP多位于胰體尾部，表現為胰腺導管上皮分化特征。患者預后良好。

胰腺； 囊腺瘤，漿液； 回顧性研究； 腫瘤，囊腺

胰腺漿液性囊腺瘤(serous cystadenoma of the pancreas，SCAP)屬于少見的胰腺囊性腫瘤，占所有胰腺外分泌腺腫瘤的1%～2%[1]。SCAP的生物學行為均為良性[2]，手術切除預后良好。本研究分析21例SCAP患者的臨床及病理資料，以期提高對該病的認識。

材料與方法

一、對象

收集2000年1月至2012年1月安徽省立醫院普外科收治的21例SCAP患者， 其中女性12例， 男性9例，男∶女為1∶1.33，年齡22～79歲，平均年齡61歲。

二、方法

觀察所切除腫瘤的大體形態，并常規行組織學檢查。按胰腺腫瘤組織學標準分型[2-3]，其中漿液性微囊性腺瘤(serous microcystic adenoma，SMA)15例(71.4%)，漿液性寡囊性腺瘤(serous oligocystic adenoma，SOA)6例(28.6%)。采用Envision兩步免疫組化染色法檢測腫瘤組織EMA、CK7、CK19、CEA、Vim、CD10、CA19-9、Syn、CgA、Ki-67的表達，所有抗體均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。Ki-67增殖指數選取5個200倍鏡視野，各計數100個腫瘤細胞，計算陽性細胞百分數。

結 果

一、臨床資料

18例患者有不同程度的腹痛、腹脹、腹部包塊、消瘦等臨床癥狀；3例無癥狀，系健康體檢時由影像學檢查發現。所有患者均行手術治療。腫瘤位于胰頭部9例(42.9%)，行胰十二指腸切除術3例，保留十二指腸的胰頭切除術6例；腫瘤位于胰體尾部12例(57.1%)，行腫瘤切除術4例，胰體尾切除術5例，胰體尾加脾切除術3例。出院后2例失訪，19例隨訪3個月至7年不等，均未發現腫瘤復發或轉移。

二、腫瘤大體形態

21例SCAP均是單發瘤體，最大徑1.5～18 cm，與周圍胰腺組織有清晰的分界。SMA由很多微小的薄壁囊組成，切面呈蜂窩狀或海綿狀，囊腔直徑0.05～0.5 cm，囊內充滿澄清的水樣液體。SOA瘤體與周圍胰腺組織分界亦明顯，但部分腫瘤組織可呈膨脹性生長至鄰近胰腺組織中，切面見單個或數個相對較大的薄壁囊，囊腔直徑1～3 cm，囊內充滿清亮或棕色的水樣液體。

三、腫瘤病理學改變

低倍鏡下見SCAP由多寡不一的囊腔組成，呈海綿狀，囊內含蛋白性液體。囊壁內襯無異型性的單層扁平上皮細胞或單層立方上皮細胞，胞質透亮，細胞核居中，呈圓形、卵圓形，大小一致，核仁不明顯，無核分裂征象(圖1a)。偶爾見腫瘤細胞呈乳頭狀突起，但缺乏纖維血管軸心。瘤體中央的星形纖維瘢痕為透明變性組織。此外，SOA鏡下可見少量延伸至周圍胰腺組織的囊腔，間質血管也較SMA豐富，局部出血明顯伴含鐵血黃素沉積(圖1b)。

四、腫瘤組織EMA、CK7、CK19、CEA、Vim、CD10、CA19-9、Syn、CgA、Ki-67的表達

21例SCAP的碘酸-雪夫(PAS)染色均陽性表達，定位于腫瘤細胞胞質內，經淀粉酶消化后PAS染色轉為陰性，證實腫瘤細胞胞質內富含糖原顆粒。21例SCAP均表達EMA、CK7(圖1c)、CK19，1例表達CA19-9(圖1d)；CEA、Vim、CD10、Syn、CgA表達均陰性；Ki-67陽性表達率在1%～3%之間。

圖1SCAP的病理改變(HE a：×200；b:×400)及CK7、CA19-9(免疫組化 c、d:×400)表達

討 論

SCAP是一種由富含糖原的導管性上皮細胞構成，并且能產生類似血清樣水樣液體的囊性腫瘤[2-3]，占所有胰腺囊性腫瘤的20%～25%[4-6]。通常分為SMA和SOA兩型，但也有報道稱SCAP還有一種實性亞型(實性漿液性囊腺瘤)[7-8]。免疫標記證實SCAP瘤細胞具有胰腺導管上皮分化特征而歸屬于胰腺外分泌部良性腫瘤。SCAP好發于老年人，女性多見，臨床多有腹脹、腹痛、惡心嘔吐、腹部包塊等表現；腫瘤多位于胰體尾部；患者預后良好，復發及轉移均罕見[2-4，9]。本研究的21例SCAP患者中3例(14.3%)為體檢發現，無明顯臨床癥狀。SOA則少有特異表現，不易與其他胰腺非腫瘤性囊腫、囊性腫瘤、腫瘤繼發囊性變等鑒別。

SMA是構成SCAP的主體。眼觀由大小不等的小囊腔密集排列構成蜂窩狀或海綿狀結構，剖面下瘤體中央可見星狀纖維瘢痕。SMA的的CT 表現較為特異，即蜂窩狀囊性腫塊、邊界清晰、中央瘢痕鈣化。SOA僅占SCAP的7%～10%[4,6，9]，鏡下見腫瘤由單個或數個較大的囊腔組成，病變中央無星狀纖維瘢痕，腫瘤包膜不完整，故可延伸至鄰近胰腺組織中。雖然SMA和SOA大體形態有差異，但兩者具有相同的組織學形態，即腫瘤囊壁襯覆的均為單層扁平上皮或立方上皮細胞，胞質均為透明，均無核分裂和核多形性。免疫組化顯示，SCAP細胞PAS染色均為陽性，EMA、CK7 、CK19也均陽性表達。但Ki-67陽性率低于3%，說明SCAP具較低的增殖活性，當屬良性腫瘤范疇。

SCAP需與下列疾病鑒別：(1)胰腺囊腫：真性囊腫通常為先天性，常伴其他臟器如肝、腎囊腫。假性囊腫主要繼發于胰腺炎、胰腺外傷后，囊壁較厚且無內襯上皮。(2)胰腺黏液性囊性腫瘤(MCNP)：MCNP患者多為女性，病變常為多房性(囊直徑至數厘米之間)，被覆高柱狀黏液上皮，細胞內可有豐富的黏液，半數患者上皮內可見散在神經內分泌細胞，上皮周圍可見特征性卵巢樣基質，囊腔與胰腺導管不相通[5-6]。術前MRI或內鏡超聲引導下細針穿刺活檢對SCAP的診斷及鑒別有一定輔助價值[10-13]。(3)胰腺導管內乳頭狀腫瘤：病灶常位于胰頭，累及主胰管或分支胰管，常伴近端胰管擴張，被覆黏液上皮呈乳頭狀生長，細胞常為非典型性，常與侵襲性癌相關。(4)胰腺實性-假乳頭狀腫瘤：好發于中青年女性。鏡下見腫瘤呈實性、假乳頭狀、囊性生長，實性區細胞為大小一致的多邊形細胞，細胞質透明或嗜酸性，胞質內無糖原及黏液，細胞可圍繞血管呈花環狀排列。影像學檢查多可見囊內有實性區域。(5)胰腺內分泌腫瘤囊性變：胰腺內分泌腫瘤中約有10%～20%會出現囊性變，多伴有內分泌腫瘤的臨床癥狀。免疫組化顯示Syn、CgA等相應的內分泌標記物呈陽性表達。(6)胰腺導管腺癌伴囊性變：影像學提示病變外形不規則，密度不均一，病變內常有實性區；組織學上以腺管狀結構為主，局部或廣泛區域可呈乳頭狀，細胞質少或中等，細胞內黏液少見，細胞具有中到重度異型性，核分裂象和壞死常見。(7)胰腺淋巴上皮囊腫：病變單房或多房，囊內常充滿角質碎片，囊內壁被覆成熟的角化鱗狀上皮，偶可見立方或異形上皮區域，無皮膚附屬器，囊壁周圍有致密成熟的淋巴樣組織，常可見生發中心。(8)胰腺淋巴管瘤：典型的胰腺淋巴管瘤影像學檢查可見囊性改變，但病變中央沒有纖維性間隔，肉眼觀察也無SCAP典型的星形放射狀瘢痕；免疫組化提示CD31、FⅧ陽性。(9)胰腺漿液性囊腺癌：其平均發病年齡(68歲)略大于SCAP患者，女性患者多見；腫瘤平均直徑10 cm，可呈微囊型，細胞質透明，可見局部浸潤或血管侵襲，幾乎均有遠處器官轉移或淋巴結轉移[2-3,14]。因其組織形態學特征及免疫組化表達譜與SCAP有相似性，故有時難于鑒別。

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Serouscystadenomaofthepancreas:clinicopathologicanalysisin21cases

ZHOUHang-cheng,CHENJiong,WENGHai-yan,WUWen,HULi-wei,YANGRen-bao,CHENLong-jiang.

DepartmentofGeneralSurgery,AffiliatedProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China

CHENJiong,Email:ch_jiong@126.com

ObjectiveTo investigate the clinicopathological features of patients with serous cystadenomas of the pancreas (SCAP).MethodsThe clinical and pathological features of 21 cases of SCAP were retrospectively analyzed.ResultsThe mean age of the 21 cases was 61 years old, male: female ratio was 1∶1.33, 18(85.7%) patients presented with abdominal pain, bloating, abdominal mass, weight loss, and 3(14.3%) patients were found during check-up. The tumors were located in pancreatic head in 9 patients, in pancreatic body and tail in 12 patients. The clinical manifestations were pancreatic cystic lesions. All patients underwent surgery. Histologically, the cyst wall was complete and lined with flat or cuboidal epithelium, cytoplasm was translucent, nucleus were round or oval with similar size, no significant nuclear atypia and mitotic activity was found. The pathologic diagnosis was micro-cyst type in 15 cases, single-cyst type in 6 cases. Immunohistochemistry method showed EMA, CK7, CK19 positive and PAS staining positive. The positive expression rate of Ki 67 was between 1% and 3%. After follow-up of 19 cases ranging from 3 months to 7 years, no recurrence and metastasis was detected.ConclusionsSCAP is seen predominantly in elderly female patients with significant symptoms. A majority of tumors are located in the pancreatic body and tail. SCAP presents with characteristics of pancreatic ductal epithelial, and the prognosis is excellent.

Pancreas; Cystadenomas, serous; Retrospective studies; Neoplasms, cystic

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2012.06.005

國家自然科學基金(81071985)

230001 合肥，安徽醫科大學附屬省立醫院普外科(周杭城、陳炯、武文、胡立威、楊仁保、陳龍江)，病理科(翁海燕)

陳炯，Email:ch_jiong@126.com

2012-07-25)

(本文編輯：屠振興)