丹紅注射液不良反應(yīng)文獻分析與預(yù)防措施

周福永，蔡志琴，林建群

(浙江省臺州醫(yī)院藥劑科，浙江 臺州 317000)

丹紅注射液是由中藥丹參、紅花按科學(xué)配方提取的復(fù)方制劑，臨床用于高血壓、冠心病、心絞痛等。近年來，因療效確切，其在臨床上的使用日益廣泛，不良反應(yīng)也逐漸顯現(xiàn)。筆者通過文獻檢索系統(tǒng)，收集了2000年至2010年國內(nèi)各類醫(yī)學(xué)期刊上關(guān)于丹紅注射液不良反應(yīng)的報道并加以分析，旨在探討丹紅注射液藥品不良反應(yīng)的特點，為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料和方法

通過微機收集2000年至2010年國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊相關(guān)文獻。利用《中國醫(yī)院知識倉庫》(CHKD)期刊全文數(shù)據(jù)庫，以“丹紅”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞進行檢索，同時輔以文獻追溯方法，查閱原始文獻中丹紅注射液不良反應(yīng)個案報道進行分析。以報道嚴重不良反應(yīng)的個案報道和病案分析，且符合藥品不良反應(yīng)評定標準作為入選條件。根據(jù)我國采用的藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評價原則，至少符合以下5項標準:不良反應(yīng)在用藥后發(fā)生;符合這種不良反應(yīng)的類型;可以用患者的病理狀況、合并用藥、并用療法、曾用療法來解釋;停藥或降低劑量后有所改善;再次接觸該藥，再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)[1]。將藥品不良反應(yīng)涉及的患者性別、年齡、給藥情況、用藥原因、過敏史以及藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、發(fā)生時間、累及器官、預(yù)后等有效信息，應(yīng)用Excel軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計結(jié)果

文獻情況:符合文獻入選條件的病例報道15篇，共報道了17例次藥品不良反應(yīng)。

患者年齡和性別:17例次藥品不良反應(yīng)中，患者男9例，女8例;年齡最大83歲，最小38歲。具體見表1。

表1 患者性別與年齡段分布[例次(%)]

用藥原因及過敏史:丹紅注射液在臨床中應(yīng)用廣泛。17例次藥品不良反應(yīng)中，患者的服藥原因依次為冠心病5例次(29.41%)，高血壓3例次(17.65%)，心肌供血不足、椎基底動脈供血不足各2例次(11.76%)，腦梗死、腰椎退行性變、左足跟腱修補術(shù)后、人工股骨頭置換術(shù)后、梅尼爾癥各1例次。僅有7例次(41.18%)患者用藥前被明確詢問過敏史或病史，其中青霉素過敏史2例次，5例次無既往用藥過敏史;其余10例次過敏史不詳(但并不表示無過敏史)。這說明醫(yī)護人員并未充分重視過敏史或病例報道質(zhì)量有待提高。

藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時間分布和預(yù)后:17例次藥品不良反應(yīng)中，出現(xiàn)反應(yīng)的時間最短1 min，最長10 d后，其中用藥30 min內(nèi)9例次(52.94%)，30 min以上至1 h以內(nèi)2例次(11.76%)，1 h以上至1 d以內(nèi)1例次(5.88%)，1 d以上至7 d以內(nèi)1例次(5.88%)，7 d及以上4例次(23.53%);未見死亡病例，患者全部痊愈或好轉(zhuǎn)。

藥品不良反應(yīng)類型與臨床表現(xiàn):見表2。可見，過敏反應(yīng)構(gòu)成比最高，為64.71%(11/17)。

表2 丹紅注射液主要及嚴重不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

2.2 分析

17例次丹紅注射液不良反應(yīng)中，患者主要集中在71～80歲和41～50歲兩個年齡段，且50歲以上患者11例，占64.71%。這主要是由于老年患者常患有多種基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致用藥種類較多，且機體功能衰退而對藥物的代謝、排泄相對較慢所致。研究證明，老年人腎血流量以每年1.5% ～1.9%的速率遞減[2]。因此，需要特別關(guān)注高齡人群的臨床用藥監(jiān)護，應(yīng)根據(jù)其腎清除率調(diào)整用藥劑量和用藥時間間隔，實施個體化用藥。另外，患者性別差異不大，服藥原因主要是治療冠心病、高血壓，不良反應(yīng)主要以過敏反應(yīng)為主，亦有臨床頭痛、發(fā)熱以及傷口出血等新的藥品不良反應(yīng)。

從出現(xiàn)時間分析，藥品不良反應(yīng)多在用藥30 min內(nèi)發(fā)生(52.95%)，提示藥品不良反應(yīng)以首用即發(fā)型和速發(fā)型為主，臨床應(yīng)重點觀察用藥過程中前30 min內(nèi)的患者反應(yīng)。另外，也有連續(xù)用藥10 d后出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，表明其藥品不良反應(yīng)有一定的潛伏期，臨床應(yīng)詳細詢問患者用藥史，對已連續(xù)多次使用該藥后的用藥過程也應(yīng)密切觀察。

3 發(fā)生機制和預(yù)防措施

丹紅注射液為植物類中藥復(fù)方注射劑，活性成分主要是中藥丹參、紅花。丹紅注射液的藥品不良反應(yīng)主要以過敏反應(yīng)為主，輕者發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹，重者發(fā)生過敏性休克。其發(fā)生機制目前尚不明確，可能與該藥成分復(fù)雜，其中的半抗原可與體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合成全抗原從而誘發(fā)藥品不良反應(yīng)有關(guān)，且其中的植物蛋白、鞣質(zhì)等也極易引起過敏反應(yīng)。

世界衛(wèi)生組織已將注射劑人均用藥次數(shù)作為評定合理用藥的重要標準之一。中藥藥品不良反應(yīng)中，注射劑的發(fā)生率為75.28%，口服用藥的發(fā)生率為19.52%，主要集中于注射劑[8]。中藥注射劑中靜脈用藥的藥品不良反應(yīng)為非靜脈用藥的9.2倍[9]。中藥注射劑主要用于急重癥，應(yīng)避免用于病情較輕的慢性病和常見病，要遵循“能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則，提倡口服途徑給藥，慎用中藥注射劑[10]。

為預(yù)防丹紅注射液藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，更好地發(fā)揮其治療作用，在使用和生產(chǎn)過程中應(yīng)注意以下幾點:用藥前應(yīng)詳細詢問患者有無該藥過敏史或藥品不良反應(yīng)史，有過敏史及過敏性疾病史者禁用或慎用;建議在使用前做皮膚過敏試驗;嚴格控制滴速，心臟病患者宜控制在每分鐘30～40滴，成人以不超過每分鐘60滴為宜，兒童按年齡及機體情況而定，并保持勻速緩慢滴注使血液中藥物濃度不過高;應(yīng)盡量選擇同種藥效的口服制劑，若必須注射，則以非靜脈用藥為首選;用藥過程中應(yīng)密切觀察患者反應(yīng)，如發(fā)現(xiàn)有異常反應(yīng)時應(yīng)立即停藥并對癥處理;生產(chǎn)廠家應(yīng)嚴格控制藥品質(zhì)量，盡可能去除易致敏的成分，提高注射液的純度。

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