初診糖尿病患者載脂蛋白B水平3年連續監測結果分析

楊韻宏

(北京市東城區社區衛生服務中心,北京,100010)

糖尿病是由于胰島功能減退而引起的代謝障礙性疾病,心腦血管并發癥是引起糖尿病患者死亡的首要病因,而這些并發癥的病理基礎,實際是相對應器官血管粥樣硬化病變,而血脂紊亂成為血管粥樣硬化病變的一個重要因素[1]。作者對糖尿病患者低密度脂蛋白中重要組成成分載脂蛋白B(ApoB)進行了連續監測,以期明確其在糖尿病患者中的變化及意義,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年7月～2011年6月本院門診確診、連續3年隨診的初診糖尿病患者共49例,其中男28例,女21例,中位年齡51歲。所有患者均按照糖尿病治療指南進行飲食控制及藥物治療,餐后2 h血糖7.0～8.5 mmol/L。其中16例患者因膽固醇增高口服他汀類藥物(以辛伐他汀為主)。

1.2 方法

連續3年對所有隨診患者進行低密度脂蛋白(LDL)、ApoB、載脂蛋白A(ApoA)測定。檢測方法:晨起空腹抽取靜脈血3～4 mL,分離血清;ApoB、ApoA的測定采用免疫比濁法,使用利深圳邁瑞公司試劑;LDL測定采用直接法,使用深圳邁瑞公司試劑。均于深圳邁瑞公司Bc-2000全自動生化分析儀上檢測。

1.3 觀察指標

比較49例患者連續 3年 LDL、ApoB、ApoA水平的變化;比較16例服用他汀類藥物及33例未服用他汀類藥物患者ApoB水平變化的差異。

表1 49例患者連續3年LDL、ApoB、ApoA水平變化(n=49,)

表1 49例患者連續3年LDL、ApoB、ApoA水平變化(n=49,)

與第3年比較,＊＊P<0.01

時間 LDL(mmol/L) ApoB(g/L) ApoA(g/L)第1年 3.08±1.32 0.81±0.35＊＊ 1.05±0.40第2年 3.12±1.40 0.81±0.31＊＊ 1.04±0.40第3年 3.17±0.93 1.40±0.39＊＊ 1.02±0.54

2 結 果

2.1 49例患者連續3年LDL、ApoB、ApoA水平變化

49例患者連續3年 LDL水平逐年有所增高,但差異無統計學意義(P>0.05)。ApoB水平第1年與第2年水平未見明顯變化,第3年水平增高,同前2年相比差異有統計學意義(P<0.01)。ApoA水平逐年略降低,但差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.2 服用他汀類藥物患者ApoB水平變化

16例服用他汀類藥物患者連續3年ApoB水平分別為(0.87±0.34)、(0.66±0.20)、(1.22±0.47)g/L,同未服用他汀類藥物33例患者相比,第1年基線值水平差異無統計學意義(P>0.05),第2、3年水平則低于未服用他汀類藥物33例患者,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 服用他汀類藥物組與LDL、ApoB、ApoA水平變化(g/L,)

表2 服用他汀類藥物組與LDL、ApoB、ApoA水平變化(g/L,)

與未服用他汀類藥物組比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01

組別 n 第1年 第2年 第3年服用他汀類藥物組 16 0.87±0.34 0.66±0.20＊＊ 1.22±0.47＊未服用他汀類藥物組 33 0.79±0.36 0.83±0.31 1.49±0.32

3 討 論

載脂蛋白是構成血漿脂蛋白的蛋白質組分,主要功能是運載脂類物質及穩定脂蛋白的結構,其中ApoB是一類在分子量、免疫性和代謝上具有多態性的蛋白質,除了調節細胞的膽固醇代謝外,還可刺激動脈平滑肌細胞增殖,并進入內膜下層,直接參與動脈粥樣硬化形成[2-3]。LDL和ApoB在心血管病患者中存在著高度相關,目前認為血清ApoB濃度對于冠脈粥樣硬化的嚴重程度具有非常強的預示能力,其預示能力要優于LDL[4]。

糖尿病患者心腦血管并發癥,多由長期的高血糖、血液高凝高粘、內分泌失調,尤其是高血脂致動脈硬化引起,而糖尿病患者血脂紊亂的一個重要特點是微密小顆粒LDL水平增高,ApoB是LDL的主要結構[5]。本研究3年隨診結果顯示ApoB有逐年增高趨勢,而且在LDL增高未到達差異顯著性變化時,ApoB在第3年呈現出明顯變化,差異達到顯著性變化,ApoB的變化要領先于LDL水平的變化。有學者認為[6-7]ApoB不僅僅在膽固醇增高時增高,在膽固醇及LDL等含量正常時,ApoB的濃度也可增高,并提示粥狀硬化已累及到冠狀動脈。本研究并未對患者的動脈粥樣硬化指標進行評價,對2者之間是否存在關聯不能做出評價,但提示對糖尿病患者不應只注意血脂主要成分膽固醇、甘油三酯等指標變化,應加強對糖尿病患者ApoB水平的關注。本組患者經食物控制及藥物治療,血糖水平控制尚屬理想,對于血糖水平控制不佳患者其ApoB水平如何變化值得對照研究。

本研究結果顯示,服用他汀類藥物的患者同未服用該藥物的患者相比,其ApoB水平增高要低于后者,表明他汀類藥物影響ApoB的生成。他汀類藥物為甲基羥戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,對肝臟具有高度選擇性,通過抑制內源性膽固醇合成起到降低血脂的作用,并增加對含ApoB脂蛋白的清除率,通過降低ApoB水平來實現降血脂作用的。目前認為減少糖尿病患者心腦血管并發癥的發生率及致死率,不僅要控制血糖,調節血脂水平也是一個重要方面[8]。依本組結果對于糖尿病患者是否可同時應用他汀類藥物控制血脂,減少心腦血管硬化病變進展應予以關注。

糖尿病患者是出現心腦血管疾病并發癥的高危人群,如何減少并發癥的發生是糖尿病治療中的一個重要環節[9-10]。ApoB作為脂蛋白中的蛋白成分,其含量是研究血中脂質轉運、脂蛋白代謝及探明心腦血管疾病的重要手段之一,而且測定方法易檢測且不受飲食因素的影響[11],因而以此作為糖尿病患者心血管疾病的危險性預示指標,值得臨床重視。

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[11]Daniel A.Blasiole,Angie T.Oler,et al.Regulation of ApoB Secretion by the Low Density Lipoprotein Receptor Requires Exit from the Endoplasmic Reticulum and Interaction with ApoE or ApoB[J].J Biol Chem,2008,283(17):11374.