健胃合劑對功能性消化不良模型大鼠胃腸動力和血清膽堿酯酶活性的影響

羊燕群 潘 鋒 趙 瑾 徐建軍 馬志杭 陳建永 杭州市紅十字會醫院 杭州310003

劉 敏 浙江中醫藥大學

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是臨床常見的功能性胃腸疾病。健胃合劑是本院經驗方，臨床治療功能性消化不良療效確切。本實驗通過觀察健胃合劑對功能性消化不良模型大鼠胃腸動力和血清膽堿酯酶活性的影響，探討其治療FD的作用機制。

1 實驗材料

1.1 動物 8周齡SPF雄性SD大鼠32只，平均體質量（248±16.5）g，由浙江中醫藥大學動物實驗中心提供，動物合格證號：SCXK（滬）2008-0016。室溫25℃，相對濕度50%～70%，每4 只單籠飼養，造模前自由攝食、飲水。

1.2 藥物 健胃合劑（按黃芪、白術各15g，黃精10g，三七3g，芍藥、丹參、法半夏、黃芩各10g，炙甘草5g 比例配置，藥物浸泡30min，先后2 次水煎煮各1h，濾過，合并2 次濾液，藥液濃縮至100%濃度，置4℃冰箱內保存，全方飲片由浙江中醫藥大學中藥飲片廠提供，在杭州市紅十字會醫院制劑室制備，每1mL含生藥1g）。多潘立酮片劑（規格：10mg×30片，批號100221121，西安楊森制藥有限公司）以蒸餾水配制成0.25mg/mL水溶液。

1.3 試劑及儀器 營養性半糊劑：取16g淀粉，溶于250mL 蒸餾水中，再加入奶粉16g，攪拌均勻后再加入糖8g，溫箱中100℃放置3min，攪拌均勻后形成糊狀流質，晾涼后加入碳黑墨水10 滴，攪拌均勻后備用。Sigma離心機，日立7180全自動生化分析儀。

2 實驗方法

2.1 造模及分組 采用隨機數字表按完全隨機方法32 只大鼠分為正常組、模型組、健胃合劑組、多潘立酮組，每組8只。分組后除正常組外，其余各組參照郭氏適度夾尾刺激法[1]建立功能性消化不良大鼠模型[2]：用書報夾夾住大鼠尾遠端1～3cm 處，以不破皮為度，令其暴怒，尋釁與其他大鼠撕打，激怒全籠大鼠。每次刺激30min，30min內連續不斷地刺激，每隔3h重復刺激1次，1天4次，連續刺激7天。造模期間不限制實驗動物的進食、飲水，觀察體質量、進食量及大便情況。

2.2 給 藥 實驗第8天，健胃合劑組施加造模因素同時按2mL/100g 體質量中藥液灌胃；多潘立酮組施加造模因素同時予等量多潘立酮藥液灌胃；正常對照組予自由攝食、飲水；模型組在施加造模因素同時予等量蒸餾水灌胃。每天測量進食量。給藥7天，停止給藥。

2.3 觀察指標及方法

2.3.1 胃殘留率、胃腸碳末推進率 給藥第2周末禁食不禁水12h，灌服營養性半糊劑2mL，20min 后麻醉，剖腹結扎胃賁門及幽門處；截取胃囊，用濾紙拭干后稱重，然后沿胃大彎剪開胃體，洗去胃內容物并拭干后再稱重，以前后兩次稱重的差值為胃內殘留物重，計算胃內殘留物占所給營養糊的重量百分比為胃殘留率；量取小腸從幽門括約肌至腸內容物色素最前端及至盲腸的距離，兩者之比即為胃腸碳末推進率。胃殘留率（%）=胃殘留物重（g）/灌胃的營養糊重（g）×100%；胃腸碳末推進率（%）=墨汁小腸推進距離（cm）/小腸全長（cm）×100%

2.3.2 血清膽堿酯酶 采集腹主動脈血2mL，不抗凝3000r/min離心15min，采集血清，隨即用全自動生化分析儀檢測血清膽堿酯酶水平。

3 實驗結果

3.1 各組大鼠體質量、胃殘留率、碳末推進率比較

與正常組比較，模型組、健胃合劑組、多潘立酮組大鼠體質量明顯降低（P＜0.05）；健胃合劑組、多潘立酮組大鼠胃內殘留率低于模型組（P＜0.05），胃腸碳末推進率高于模型組（P＜0.05）；健胃合劑組與多潘立酮組大鼠胃內殘留率、胃腸推進率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組大鼠體質量、胃內殘留率、胃腸碳末推進率比較（）

注：與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

3.2 各組膽堿酯酶水平比較 各組大鼠血清膽堿酯酶水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 各組膽堿酯酶水平比較（）

表2 各組膽堿酯酶水平比較（）

3.3 胃腸碳末推進率與血清膽堿酯酶的相關性 相關分析顯示，FD模型大鼠胃腸碳末推進率與血清膽堿酯酶水平呈正相關（r=0.34，P＜0.05），見圖1。

4 討論

圖1 碳末推進率與血清膽堿酯酶水平相關性

功能性消化不良的發病機制目前并未完全明確，但認為與胃腸動力障礙關系密切，表現為胃排空延遲、胃竇動力低下、胃竇幽門十二指腸協調運動障礙、胃容納性舒張功能下降、胃電節律失常等，臨床癥狀有腹脹、上腹痛、納少、惡心嘔吐、反酸、燒心等。中醫辨證以肝胃不和、脾胃濕熱、脾胃虛弱等為主[3]，其中脾虛是各證型的發病基礎或發病結果。因此，臨床治療功能性消化不良常配伍健脾中藥。田鄂華等[4]測定肝郁脾虛型患者乙酰膽堿酯酶的水平顯著低于正常組，認為反映了肝郁脾虛患者可能存在副交感神經功能低下，致消化道運動功能減弱，營養吸收及能量供給發生障礙。劉建平等[5]認為中藥可能通過增加血漿AchE 含量，刺激胃腸肌收縮和促進胃腸蠕動，從而加快胃排空。以往研究認為，中醫藥特別是健脾中藥治療功能性消化不良的機制可能與膽堿酯酶等神經遞質類物質具有一定相關性。

胃殘留率及胃腸碳末推進率試驗是經典的胃腸動力檢測方法，可以直觀地通過測定灌胃的染色食物，測算胃蠕動對食物的推動作用。本實驗結果顯示，FD 模型大鼠胃殘留率明顯高于正常大鼠，提示FD模型大鼠胃排空能力下降，并出現相應的碳末推進率下降。FD 模型大鼠胃腸碳末推進率與血清膽堿酯酶水平呈正相關，表明血清膽堿酯酶可能是影響胃腸動力的因素之一。健胃合劑能明顯減少FD模型大鼠胃內殘留率，提高胃腸推進率，其對FD 模型大鼠胃蠕動及排空功能下降的改善作用與多潘立酮作用相似。

［1］李儀奎，金若敏，王欽茂.中醫藥理實驗方法學［M］.第2版.上海科學技術出版社，2006:512.

［2］羊燕群，劉敏，陳建永.健胃合劑對功能性消化不良胃腸動力及胃腸激素影響的實驗研究［J］.中華中醫藥雜志，2011，29（8）:1851-1853.

［3］楊蓓，葉楓.功能性消化不良的中醫證候研究［J］.北京中醫，2008，27（1）:12-14.

［4］田鄂華，王麗君，俞金秀，等.肝郁脾虛證酶學指標的初步探討［J］.湖北中醫雜志，1989，3:43-44.

［5］劉建平，趙紅偉，代葉紅，等.胃康平煎劑治療肝郁脾虛型功能性消化不良臨床研究［J］.河北中醫，2008，30（3）:240-242.