順爾寧治療支氣管哮喘的療效觀察

劉志剛 (監利縣大垸農場醫院呼吸內科，湖北 監利 433321)

黎志忠 (東莞仁康醫院心血管內科，廣東 東莞 523952)

張海鋒 (荊州市第二人民醫院呼吸內科，湖北 荊州 434000)

順爾寧治療支氣管哮喘的療效觀察

劉志剛 (監利縣大垸農場醫院呼吸內科，湖北 監利 433321)

黎志忠 (東莞仁康醫院心血管內科，廣東 東莞 523952)

張海鋒 (荊州市第二人民醫院呼吸內科，湖北 荊州 434000)

目的：觀察順爾寧治療支氣管哮喘患者的療效，進而探討其作用機制。方法：將支氣管哮喘86例患者隨機分為常規治療組(43例)和順爾寧組(43例)，測定并比較兩組治療前和治療12周后的肺功能、哮喘癥狀評分、血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平。結果：順爾寧組患者治療12周后的第1 秒鐘用力呼氣量占預計值百分率和最大呼氣流量占預計值百分率均顯著高于治療前和同期常規治療組，均有統計學意義(Plt;0.05)，相反，血清IL-6值、TNF-α水平和哮喘癥狀評分顯著低于治療前和同期常規治療組，均有統計學意義(Plt;0.05)。結論：順爾寧可有效改善支氣管哮喘患者的肺功能和哮喘癥狀，其機制可能與降低患者的炎性反應有關。

順爾寧；支氣管哮喘；炎性細胞因子

支氣管哮喘是一種臨床常見的慢性變態反應性氣道炎癥性疾病，發病率呈不斷上升的趨勢，但對該病尚無特效治療方案[1]。業已證實，肥大細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等多種炎性細胞和炎性細胞因子參與了其發病機制[2]。作為一種高選擇半胱胺酰白三烯受體拮抗劑，順爾寧近年來已被臨床應用于支氣管哮喘的治療[3]。我們觀察了順爾寧對支氣管哮喘患者的療效，進而探討其作用機制。

1 對象與方法

1.1對象

選擇2010年5月至2011年5月在仁康醫院住院的支氣管哮喘患者86例，其中男49例，女37 例。年齡26～57歲，平均(35.24±12.14)歲。其中中度哮喘62例，重度哮喘24例。病史3～11(5.36±1.48)年，所有病例均符合2003年中國《支氣管哮喘防治指南》的診斷標準[4]。排除標準：①1 周內曾應用其他白三烯受體拮抗劑治療的患者；②4周內全身或局部應用糖皮質激素治療者；③心、肝、腎等嚴重器質性疾病患者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤過敏性鼻炎。將患者隨機分為常規治療組及順爾寧組各43例，兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面的差異無統計學意義(Pgt;0.05)。

1.2方法

1.2.1 治療方法 常規治療組給予解除氣道痙攣、抗感染、氧療等治療措施，根據病情程度吸入倍氯米松和應用短效β2受體激動劑，必要時可加服緩釋茶堿片0.2g，2次/d。順爾寧組在此基礎上給予順爾寧片(國藥準字H20060366，牡丹江恒遠藥業有限公司)10mg，睡前咀嚼服用，1次/d，療程為12周。

1.2.2 觀察指標

1)肺功能測定。采用意大利SPIROLAB III便攜式肺功能儀測定肺通氣功能，觀測治療前及治療12 周后肺功能指標第1 秒鐘用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，FEV1))占預計值百分率和最大呼氣流量(peak expiratory flow ，PEF)占預計值百分率。

2)哮喘癥狀評分。采用Hogg等學者的方法[5]對患者治療前后的癥狀進行量化比較。夜間癥狀評分0分：夜間無癥狀；1分：因哮喘相關癥狀使患者早醒；2分：因哮喘相關癥狀使患者醒來2次或2次以上；3分：因哮喘相關癥狀使患者經常醒來。日間癥狀評分0分：患者無癥狀；1分：日間短暫時間有哮喘相關癥狀；2分：日間有2次或2 次以上的哮喘相關癥狀；3分：日間經常有哮喘相關癥狀。

3)炎性細胞因子檢測。患者治療前后各取清晨空腹靜脈血5ml，3000rpm離心5min分離血清，采用ELISA法測定血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)。

1.3統計學分析

所有數據均通過SPSS17.0處理，采用方差分析進行計量資料多組間比較，采用t檢驗進行兩組間比較。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組肺功能和哮喘癥狀評分的比較

兩組患者治療前后的肺功能和哮喘癥狀評分的比較如表1所示，順爾寧組患者治療12周的FEV1占預計值百分率、PEF占預計值百分率顯著高于治療前和同期常規治療組(Plt;0.05)；哮喘癥狀評分顯著低于治療前和同期常規治療組(Plt;0.05)。

表1 兩組患者治療前后的肺功能和哮喘癥狀評分的比較

2.2兩組炎性細胞因子變化比較

兩組患者治療前后的炎性細胞因子比較如表2所示，順爾寧組患者治療12周的血清IL-6、TNF-α顯著低于治療前和同期常規治療組(Plt;0.05)。

表2 兩組患者治療前后炎性細胞因子比較

3 討 論

支氣管哮喘是一組以淋巴細胞為主要調控細胞，肥大細胞、嗜酸性粒細胞為主要效應細胞的氣道變應性炎癥和氣道高反應性為特征的慢性氣道炎癥性疾病。該病發病機制復雜，被證實與免疫、神經、精神和內分泌、遺傳等多種因素密切相關。多數學者認為，該病早期單核-巨噬細胞、T淋巴細胞等炎性細胞粘附，激活單核-巨噬細胞系統并使之活化，促使炎性細胞進入受損細胞，從而釋放TNF-α、IL-6等初級炎癥因子[2]。TNF-α是炎癥反應過程中出現最早、最重要的炎性介質，不但可直接溶解細胞，而且能作用于多種效應細胞，促進其他細胞因子的產生，引發細胞因子級聯反應，進而導致全身炎癥反應綜合征和多器官功能障礙綜合征[6]。業已證實，高水平TNF-α的慢性刺激和釋放可引起組織免疫病理損傷及炎癥介質的瀑布樣連鎖反應，最終引起氣道痙攣，增加血管通透性，促進微血栓形成和氣道黏膜水腫，從而導致哮喘發作[2]。IL-6 由TNF-α誘導產生，可增強TNF-α的有害效應[7]，促進肝臟合成及釋放C反應蛋白，后者與脂蛋白結合，由經典途徑激活補體系統，繼而產生大量終末復合物，通過直接或間接作用，激活凝血、纖溶系統并損傷血管內皮細胞，導致微血栓形成，進一步加重微循環障礙和臟器功能衰竭[2]。白三烯由嗜酸細胞、肥大細胞等炎性細胞合成、釋放，其主要致病成分為半胱氨酰白三烯，后者作為高效炎性介質，存在于哮喘患者的氣道，不但可促進粘液糖蛋白分泌，加速粘液栓的形成，致使氣道嗜酸性粒細胞聚集，放大氣管炎性反應，而且能增加呼吸道微血管的通透性，刺激氣管粘液過度分泌，加重支氣管黏膜水腫和支氣管平滑肌痙攣[2]，進一步促進支氣管阻塞，加劇病情進展[8]。

國外有學者指出，白三烯受體拮抗劑是支氣管哮喘臨床治療中最有效的介質拮抗劑[9]。作為最強力的高選擇性半胱胺酰白三烯受體拮抗劑，順爾寧可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，有效預防白三烯多肽所致的支氣管平滑肌痙攣性收縮、血管通透性增高、氣道水腫和粘液分泌增多；減輕氣道嗜酸性粒細胞浸潤，降低氣道高反應性，抑制氣道重塑及抗肺纖維化，改善哮喘患者的肺功能[8]。亦有研究發現，順爾寧可抑制二氧化硫、運動和冷空氣等刺激及花粉、毛屑等各種變應原引起的速發相和遲發相炎癥反應，可應用于阿司匹林過敏性哮喘和運動性哮喘患者的治療[10]。我們采用順爾寧對支氣管哮喘患者進行臨床干預，治療12周的FEV1占預計值百分率、PEF占預計值百分率顯著高于治療前和同期常規治療組，血清IL-6、TNF-α、哮喘癥狀評分顯著低于治療前和同期常規治療組，提示順爾寧可有效改善支氣管哮喘患者的肺功能和哮喘癥狀，其機制可能與降低患者的炎性反應有關。

[1]Myers T R，Tomasio L.Asthma：2015 and beyond[J].Respir Care，2011，56(9)：1389-1410.

[2]Holgate S T.Pathophysiology of asthma: what has our current understanding taught us about new therapeutic approaches[J]? J Allergy Clin Immunol，2011，128(3)：495-505.

[3]Schalper C，Noga O，Koch B，et al.Anti-inflammatory properties of montelukast，a leukotriene receptor antagonist in patients with asthma and nasal polyposis[J].J Investig Allergol Clin Immunol，2011，21(1)：51-58.

[4]中華醫學會呼吸病學會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2003，26(3)：132.

[5]Hogg J C，James A L，Pare P D.Evidence for inflammation in asthma[J].Am Rev Respir Dis，1991，143：39.

[6]Ciebiada M，Gorska-Ciebiada M，Gorski P.sICAM-1 and TNF-α in asthma and rhinitis： relationship with the presence of atopy[J].J Asthma，2011，48(7)：660-666.

[7]Morjaria J B，Babu K S，Vijayanand P，et al.Sputum IL-6 concentrations in severe asthma and its relationship with FEV1[J].Thorax，2011，66(6)：537.

[8]王麗蓉，楊華，劉開運.順爾寧對36 例兒童支氣管哮喘的療效觀察[J].中國現代醫生，2009，47(26)：180-181.

[9]Peroni D G，Pescollderungg L，Sandri M，et al.Time-effect of montelukast on protection against exercise-induced bronchoconstriction[J].Respir Med，2011，105(12)：1790-1797.

[10]李婷，曹貴文.順爾寧治療中重度支氣管哮喘48例臨床分析[J].中國社區醫師，2007，9(6)：65.

[編輯]一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.03.004

R562.25

A

1673-1409(2012)03-R010-03

2012-01-15

劉志剛(1976-)，男，湖北監利人，主治醫師，主要從事呼吸系統危重癥診治工作。