RV腸炎患兒血清TNF-α、IL-6的表達水平及臨床意義

黃曉展

(襄城縣第二人民醫院 河南許昌 461700)

輪狀病毒(rotavirus,RV)是嬰幼兒胃腸道感染的主要病原,RV腸炎也是嬰幼兒腹瀉病死亡的重要原因。過去對輪狀病毒腸炎的診斷主要靠檢測糞便特異性輪狀病毒抗原,而對患兒血清細胞因子變化研究較少。2008年6月至2010年12月筆者檢測了49例嬰幼兒RV腸炎血清中TNF-α、IL-6水平變化,并分析二者變化與患病情的關系,以探討RV腸炎的防治新思路,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年6月至2008年12月我院住院治療的確診為RV腸炎的住院患兒49例,年齡6～18個月(平均8.5個月);男27例,女22例,平素均體健,營養狀況良好;大便普通培養和致病性大腸桿菌培養均為陰性;患兒中輕度31例,重度18例;治療以抗病毒、體液療法為主,未用免疫制劑治療。對照組為同期同齡正常兒16例。各組臨床資料無統計學差異。

1.2 檢測方法

2組患者均于入院第1天記錄年齡、性別、身高和體重,入院第2天晨起采集空腹肘靜脈血3mL,靜置30min后以3000r/min離心10min,分離血清后置-70℃低溫保存;待所有標本收集完畢后,用酶聯免疫吸附法檢測血清TNF-α及IL-6,試劑盒購于上海BOATMAN生物技術公司,操作步驟嚴格按照儀器和試劑說明書進行。同時采集患兒糞便作細菌培養及RV特異性抗原檢測。

1.3 統計學方法

表1 2組嬰幼兒血清TNF-α、IL-6變化()

表1 2組嬰幼兒血清TNF-α、IL-6變化()

組別 例數 T N F-α(p g/m L) I L-6(p g/m L)患病組 49 27.43±14.35 129.21±47.36對照組 16 1.75±1.34 40.91±17.32 P ＜0.05 ＜0.05

表2 2組患兒血清血清TNF-α、IL-6比較()

表2 2組患兒血清血清TNF-α、IL-6比較()

組別 例數 T N F-α(p g/m L) I L-6(p g/m L)輕度 31 2.73±1.51 52.62±11.50重度 18 97.13±54.55 292.34±75.47 P ＜0.05 ＜0.05

2 結果

患病組患兒血清TNF-α、IL-6均較正常嬰幼兒明顯增高,組間比較差異均有統計學意義(均P＜0.05),見表1;二者在重度患兒血清中的表達明顯高于輕度組,組間比較差異增均有統計學意義(均P＜0.05),見表2。

3 討論

在我國,每年秋冬季是嬰幼兒腹瀉的發病高峰,其中多由RV引起,輪狀病毒多在夏秋冬季經糞－口途徑感染患兒小腸上皮細胞,從而引起腸上皮細胞的損傷,臨床多表現為急性胃腸炎,呈滲透性腹瀉。RV腸炎病情不同,恢復情況也差別較大,其中部分患兒因此導致致命性腹瀉的發生。因而準確診斷、正確判斷病情以便及時采取治療顯得尤為重要[1]。

近年來國內外對RV病原學、流行病學及臨床防治方面作大量研究,雷建芳[2]通過對218例腹瀉患兒糞便中輪狀病毒感染情況進行檢測發現:輪狀病毒引起的嬰幼兒腹瀉多發生在2歲以下的嬰幼兒,3歲以上數量較少,可能與這些患兒腸道免疫系統發育不完全有關。楊宇璇[3]通過對輪狀毒感染患兒心肌酶活性進行分析發現輪狀病毒感染后患兒心肌酶明顯高于非輪狀病毒感染患兒,提示輪狀病毒感染可引起嚴重的心肌損傷。但有關RV腸炎患兒血清TNF-α、IL-6變化特點及二者變化與患病情關系報道較少。

TNF-a是多功能炎性細胞因子,主要由巨噬細胞分泌,可誘導骨髓細胞分化,激活中性粒細胞,導致感染性休克和組織損傷。病毒及其他多種物質可誘導刺激巨噬細胞和網狀內皮細胞釋放TNF-α,提高中性粒細胞吞噬能力,增強抗體細胞毒反應及其他細胞因子作用。同時還可調控IL-6表達,使血小板在內皮細胞聚積,形成血栓;還可誘導前凝血物質活性增加,從而影響凝血和纖溶系統[4]。IL-6是一種多功能的細胞因子,是T細胞、單核/巨噬細胞、血管內皮細胞等激活產生的細胞因子,它能影響T、B細胞的增殖分化和分泌抗體,促使造血干細胞的分化,對T細胞有廣泛效應,導致T細胞活化后釋放大量的細胞因子,參與抗病毒感染和激發抗菌性炎癥反應,是調節機體抗損傷防御的重要因子,目前大量研究發現IL-6水平增高是最早出現的感染指標[5～6]。近年來研究證實腸道上皮細胞也可表達IL-6mRNA和分泌IL-6[7]。

本研究結果顯示RV腸炎患兒血清中TNF-α、IL-6水平與正常嬰幼兒相比均明顯增高,差異有統計學意義(均P＜0.05),表明二者參與RA發病過程;同時本研究結果也提示病情越重,二者的表達越高,提示二者的表達水平與患兒病情有關。可能是炎癥反應越重,黏膜局部產生細胞因子越多,誘導細胞粘附因子分泌也相應增加,導致大量白細胞與內皮細胞粘附,穿過血管內皮并移行進入病灶部位,從而引起更為嚴重的組織損傷,導致病情加重[8]。

本研究結果顯示RA感染時,患兒機體可產生釋放大量的TNF-α、IL-6等細胞因子,而且隨患兒病情加重,二者血清表達水平也明顯增高。研究結果提示TNF-α、IL-6可能和患兒機體炎癥反應和組織損傷發生密切相關,這也提示臨床工作中可以通過檢測二者表達水平來預測RV感染病情。同時,研究結果也提示合理應用一些免疫制劑調節相關細胞因子可減輕癥狀,縮短療程。

[1]陳軍華,劉作義.輪狀病毒感染發病機制研究進展[J].國外醫學兒科學分學,2004,31(5):237～239.

[2]雷建芳.218例腹瀉患兒糞便輪狀病毒檢測及分析[J].中國醫學檢驗雜志,2011,12(3):128.

[3]楊宇璇.嬰幼兒輪狀病毒性腸炎血清心肌酶譜分析及臨床意義[J].衛生職業教育,2011,29(16):144～145.

[4]楊俊梅.小兒病毒性腦炎血清和腦脊液IL-6的改變及意義[J].實用神經疾病雜志,2005,8(2):86～87.

[5]李建軍,劉作義.細胞因子與嬰幼兒輪狀病毒腸炎的關系[J].實用兒科臨床雜志,2003,18(7):533～534.

[6]金益人.白細胞介素6與新生兒細菌性感染[J].國外醫學兒科學分冊,1997,24(1):27～29.

[7]VanCott JL,Franco MA,Greenberg HB,et a1.Protective immunity to rotavirus shedding in the absence of interleukin-6:Th1 cells and immunoglobulin A develop normally[J].J Virol,2000,74(11):5250～5256.

[8]高志華.輪狀病毒腸炎患兒血清腫瘤壞死因子-α的表達水平及意義[J].中國優生與遺傳雜志,2006,14(10):14.