瑞格列奈聯合諾和靈N在早期糖尿病腎病中的療效觀察

趙新剛 徐微微

(山東省寧陽縣第一人民醫院 山東 寧陽 271400)

糖尿病(DM)在我國發病率近年呈現逐級上升趨勢,從1980年的0.76%上升到目前20歲以上人群中男性和女性糖尿病的患病率分別達10.6%和8.8%,總體患病率已達9.7%。同期糖尿病前期的患病率高達15.5%,成為繼心血管病、腫瘤之外的對人體健康危害最嚴重的非傳染性疾病,糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病主要的并發癥,主要表現為微血管病變,DN晚期發生終末期的腎衰竭(ESRD)成為糖尿病患者死亡的主要原因[1]。為了研究瑞格列奈聯合諾和靈N對早期DN的臨床治療效果,我們對我院住院治療診斷為早期DN患者采用瑞格列奈聯合諾和靈N治療,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于我院2008年8月至2010年12月在我院內科住院治療診斷為早期DN患者共74例,其中男性45例,女性29例,年齡43～67歲,平均53.2歲,糖尿病病程7～29年,平均9.8年,體重指數平均26.7kg/m2,將74例患者隨機分為觀察組及對照組各37例,2組患者在年齡、性別、病程、體重指數,檢測血糖指標等方面無統計學意義(P>0.05),具有可比性。DN的診斷依據1997年WHO與ADA制定的診斷標準診斷,早期DN尿蛋白30～300mg/24h之間。

1.2 方法

所有患者均采取糖尿病飲食治療及運動治療,在此基礎上采取以下藥物治療。對照組:采取瑞格列奈(諾和諾德公司生產,諾和龍)餐時口服0.5～1.0mg,劑量調整期為4周,療程2個月。觀察組:在對照組用藥基礎上聯合使用諾和靈N,初始劑量6～8U/d,根據血糖情況每隔2d調整l～2U/d,療程2個月。

1.3 觀察指標及療效評定

患者治療2個月后進行療效評定,在用藥治療前后檢測尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿素氮作為判斷指標。

1.4 統計學方法

運用SPSS 13.0統計學軟件進行統計分析,計量資料用均數±標準差()表示進行t檢驗,P<0.05為有顯著性差異。

表1 2組患者治療前后各項指標結果比較()

表1 2組患者治療前后各項指標結果比較()

注:2組患者治療后各項指標比較 微量白蛋白:t=15.36,P<0.05;糖化血紅蛋白:t=1.04,P>0.05;空腹血糖:t=0.56,P>0.05;肌酐:t=11.43,P<0.05;尿素氮:t=2.41,P<0.05.

觀察組(n=37)指標對照組(n=37)治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值尿微量白蛋白(m g/L) 242.0±26.0 25.3±10.0 47.32 <0.05 244.0±25.0 98.0±27.0 24.14 <0.05糖化血紅蛋白(%) 8.0±1.4 6.3±0.3 7.22 <0.05 8.1±1.2 6.4±0.5 7.95 <0.05空腹血糖(m m ol/L) 9.1±1.2 7.2±0.6 8.61 <0.05 9.2±1.4 7.3±0.9 6.94 <0.05肌酐(μm ol/L) 227.1±10.3 207.2±3.3 11.19 <0.05 226.6±10.5 218.3±4.9 4.36 <0.05尿素氮(m m ol/L) 12.4±2.7 10.2±1.7 4.19 <0.05 12.5±2.6 11.3±2.2 2.14 <0.05

2 結果

尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿素氮,2組患者治療后較治療前明顯下降,存在顯著性差異(P<0.05);分析治療后結果,尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮觀察組較對照組患者下降明顯,存在顯著性差異(P<0.05),空腹血糖及糖化血紅蛋白2組之間無顯著性差異(P>0.05)。(表1)。

3 討論

糖尿病腎病(DN)病因不明,一般考慮與腎小球血液動力學異常與高血糖相關的生化代謝異常有關,腎素-血管經張素系統(RAS)中的血管經張素Ⅱ(AT-Ⅱ)通過全身及局部作用調節DN血液動力學,影響腎小球出球及入球小動脈,促進前列腺素的合成,DN患者腎臟局部AT-Ⅱ比較正常人群高1000倍以上,內皮素(ET)及清道夫受體-A(SR-A)均與糖尿病腎病發病密切相關,導致巨噬細胞浸潤及內皮細胞受損導致腎臟損害程度加劇,以上各種原因導致腎臟受損出現蛋白尿、尿素氮、肌酐等情況發生。

早期DN的治療重點是控制高血糖阻止腎臟病變進一步發展,以降糖及降尿蛋白治療為主。降糖治療一般采取口服藥物為主,瑞格列奈是具有促胰島素分泌作用的短效降糖口服藥物,可以改善糖尿病小鼠腎臟病理、降低腎臟TGF-β1mRNA表達,主要是通過關閉β細胞膜上的ATP依賴性的鉀通道,使β細胞去極化,打開鈣通道,增加Ca＋內流誘導胰島素的分泌從而起到降糖作用,并且模擬生理性胰島素分泌,不直接刺激β細胞胰島素分泌不影響β細胞胰島素耗竭,瑞格列奈半衰期一般在1h左右,在肝臟代謝,代謝產物主要通過膽汁排出,不影響腎臟功能,所以在DN患者中使用對腎功能影響小,作用明顯[2]。對于腎功能受損的糖尿病患者,在飲食控制及口服藥物效果不佳的情況下宜及早使用胰島素治療,諾和靈N是中性魚精蛋白鋅胰島素,有助于恢復胰島β細胞功能,減少微血管病變[3],睡前注射無明顯峰值,最低血糖水平常在早晨7點左右出現易于患者自我檢測,作用與超長效胰島素甘精胰島素有同等降糖效果[4]。在本文中,我們使用瑞格列奈單獨治療早期DN,治療后血糖控制良好,瑞格列奈聯合諾和靈N治療組患者,治療后血糖指標變化優勢更明顯,2組患者治療后血糖指標比較尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮聯合用藥的患者下降更加明顯,顯示2種藥物聯合用藥對于早期DN患者腎臟功能有恢復作用,臨床效果更好一些。

綜上所述,早期DN患者使用瑞格列奈聯合諾和靈N可以明顯減少尿微量白蛋白排出,改善腎功能,控制血糖,臨床療效滿意,值得臨床推廣。

[1]胡品津.內科科學[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2005:387～388.

[2]孟世英,劉嬿.瑞格列奈與諾和靈N聯合治療老年2型糖尿病療效觀察[J].中國醫藥導報,2008,5(35):54～55.

[3]胡茂清,張洪茂,楊雪.等.諾和靈N聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者[J].四川醫學,2009,30(8):1231～1233.

[4]余靜.瑞格列奈分別與來得時及諾和靈N聯合治療糖尿病比較[J].中國實用醫刊,2008,35(20):34～35.