滋髓生血膠囊聯合復方甘草酸苷片治療兒童重癥再生障礙性貧血52 例

陳疏敏，馬秋玲，程 志，韋潤紅，劉現輝，吳 藝，石 琳

(河南省中醫院血液科，河南 鄭州450002)

重型再生障礙性貧血(severe aplasit anemlu，SAA)是多種病因導致骨髓造血功能衰竭，以外周血全血細胞減少、造血干細胞損傷伴為特征的疾病。該病可歸為中醫學“血虛”、“虛勞”范疇。其發病機制尚不十分明確，目前認為造血干細胞內在缺陷和免疫機制異常是該病的主要發病因素，免疫因素越來越被人們所重視。近年來已有多種中西藥治療方法，但總體療效還不夠滿意，約30%～50%的患兒于半年甚至3 個月內死亡，死亡原因多見于出血和嚴重感染。2001 年2 月—2009 年6 月，筆者采用滋髓生血膠囊聯合復方甘草酸苷片治療兒童重癥再生障礙性貧血52 例，總結報道如下。

1 臨床資料

選擇本院住院的重癥再生障礙性貧血患兒80 例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組52 例，其中男28 例，女24 例;年齡2～16 歲;急性再生障礙性貧血(SAA-Ⅰ)34 例，慢性再生障礙性貧血型(SAA-Ⅱ)18 例。對照組28 例，其中男17 例，女11 例;年齡3～15 歲;SAA-Ⅰ16 例，SAA-Ⅱ12 例。2組病例均符合《血液病診斷及療效標準》［1］中再生障礙性貧血的診斷和分型標準，經臨床骨髓象和血常規檢查確診為再生障礙性貧血。2組一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2組均根據病情需要給予輸注血小板、壓積紅細胞及抗感染、止血等對癥支持治療。

對照組加服環孢素軟膠囊(由華北制藥股份有限公司生產，批號010802，050603，080605)3～5 mg/(kg·d)，2～3 次/d;復方甘草酸苷片［由衛材(中國)藥業有限公司生產，批號010306，040608，061107，080609)2～6 mg/d，3 次/d。

治療組在對照組治療基礎上加服滋髓生血膠囊(由河南省中醫院中藥制劑室生產，批號010308，020509，030405，0406080，060204，070205，080104)6～12 粒/d，3 次/d。

2組均以3 個月為1 個療程，治療3 個療程。

3 觀測指標

定期觀測血常規、骨髓象，通過肝腎檢查監測環孢素軟膠囊的消化道反應以及有無多毛、牙齦增生、末梢感覺減退等毒副作用，記錄輸注紅細胞及血小板的量、次數、間隔時間及2組患者的感染頻度和出血情況。

4 療效判定標準

參照《血液病診斷及療效標準》［1］中再生障礙性貧血的療效判定標準制訂?；局斡?貧血癥狀消失;Hb 達到男120 g/L，女100 g/L;WBC 達到4.0 ×109L－1;隨訪1 年以上無復發。緩解:貧血癥狀消失，Hb 達到男120 g/L，女100 g/L;WBC 達到4.0 ×109L－1;血小板有一定程度的恢復;隨訪3 個月病情穩定或進步。明顯進步:貧血癥狀明顯好轉，不需輸血;Hb 較治療前1 個月內常見值增長30 g/L以上，維持3 個月不降。無效:癥狀、血象均無明顯改變。

5 統計學方法

采用SPSS 8.0 統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()± 標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用Person chi-square 檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析;以P＜0.05為差別有統計學意義。

6 結 果

6.1 2組療效對比

見表1。2組對比，經Ridit分析，u=2.12，P＜0.05，差別有統計學意義。

表1 2組療效對比 例

6.2 2組治療前后血象絕對粒細胞計數(ANC)、血小板計數(PLT)、網織紅細胞計數(RET)變化對比

見表2。

表2 2組治療前后血象ANC、PLT、RET 變化對比 ×109·L －1，±s

表2 2組治療前后血象ANC、PLT、RET 變化對比 ×109·L －1，±s

注:與同組治療前對比，＊＊ P＜0.01;與對照組治療后對比，## P＜0.01。

組 別 例數 時間ANC PLT RET治療組 52 治療前0.38 ±0.12 12.50 ±5.70 4.53 ±2.68治療后 1.56 ±0.42＊＊## 43.6 ±11.56＊＊## 29.2 ±8.46＊＊##對照組 28 治療前 0.37 ±0.94 14.0 ±4.64 6.23 ±1.85治療后 0.68 ±0.25 27.0 ±9.30＊＊ 18.39 ±10.68＊＊

6.3 2組治療前后骨髓象粒系、紅系、巨核細胞變化對比

見表3。

表3 2組治療前后骨髓象粒系、紅系、巨核細胞變化對比 ±s

表3 2組治療前后骨髓象粒系、紅系、巨核細胞變化對比 ±s

注:與同組治療前對比，＊＊ P＜0.01;與對照組治療后對比，## P＜0.01。

組 別 例數 時間 粒系/% 紅系/% 巨核細胞/(個·片－1)治療組 52 治療前10.52 ±3.42 7.53 ±2.45 1.00 ±1.26治療后 37.85 ±10.46＊＊## 30.03 ±9.54＊＊## 11.50 ±5.06＊＊##對照組 28 治療前 11.64 ±5.23 7.35 ±1.87 0.89 ±1.04治療后 23.54 ±0.08＊＊ 15.06 ±6.26＊＊ 5.08 ±3.28＊＊

6.4 毒副作用

治療組52 例中牙齦增生12 例，多毛14 例，肝功能損害7 例，高血壓3 例，未出現其他嚴重不良反應，以上副作用經對癥處理或藥物減量后癥狀減輕或消失，不影響療效及治療。對照組28 例中牙齦增生9 例，多毛12 例，肝功能損害9 例，高血壓4 例，以上副作用經對癥處理或藥物減量后癥狀減輕或消失。

7 討 論

SAA 的發病機制尚不明確，目前尚無特效治療手段，預后差，死亡率高。目前有研究認為SAA 骨髓造血功能衰竭的發生、發展與免疫調節機制紊亂密切相關，主要表現在T 淋巴細胞亞群分布異常，抑制性T 淋巴細胞異常增加，CD4/CD8 倒置，IFN-γ、TNF-α 等造血負調控因子分泌增高，通過阻止造血細胞進入增殖周期以及刺激CD34+細胞過度表達Fas 抗原并誘導其凋亡而抑制早期造血功能。

應用免疫抑制劑已成為治療SAA 的有效方法之一。環孢素軟膠囊為免疫抑制劑，其作用機制為選擇性作用于T 細胞亞群，抑制細胞毒T 細胞的激活，進而抑制其釋放的IFN-α 等造血負調控因子，從而達到治療SAA 的目的。

復方甘草酸苷片是甘草根水提取物中主要的皂角苷成分，長期以來作為保肝、抗過敏或抗炎藥使用，有間接保護干細胞影響的造血功能和保肝的作用，可對抗服用環孢素帶來的副作用如肝腎損傷，但是過量使用該藥臨床上會誘發假醛固酮增多癥，表明甘草酸苷在功能上與糖皮質激素相似。甘草次酸的鹽皮質激素作用可能是通過腎內增加的氫化可的松結合到鹽皮質激素結合部位來調節的。

滋髓生血膠囊是本院陳安民主任中醫師的經驗方，方中鹿茸、紅參、阿膠、龜甲膠、烏雞益氣養血，滋髓填精;當歸、地黃、龍眼肉、女貞子、枸杞子、墨旱蓮滋補肝腎之陰，化生陰血，是血流化生充盈的物質基礎;淫羊藿、補骨脂溫壯腎陽，補陽而生陰;黃芪、紅參益氣健脾以資氣血化生之源，補氣而生血;梔子炭、連翹涼血止血，可在補血生血的同時兼顧出血之癥;三七止血活血，祛瘀血而生新血;焦山楂健運脾胃，使該方補而不滯，氣血化生之機暢達。諸藥合用，補腎健脾，滋髓生血，補腎即補先天之本，健脾即補后天之本，先天生發之機旺盛，后天化生暢達，則陰陽、氣血均得以生發。聯合西藥治療，中西結合，切中病機，較單純西藥療效顯著。

本研究表明，滋髓生血膠囊聯合復方甘草酸苷片治療重型再生障礙性貧血不僅療效明顯，而且減少了感染率、出血率，避免了毒副作用，是一種安全、有效、經濟的方法，值得臨床應用研究。

［1］張之南.血液病診斷及療效標準［M］.2 版.北京:北京科學出版社，1998:33－38.