替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌近期療效觀察

辛桂月 許 峰

（吉林省延邊腫瘤醫(yī)院化療科，吉林 延吉 133000）

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率及病死率居消化系統(tǒng)惡性腫瘤的第一位。由于早期缺乏特異臨床表現(xiàn)，且胃鏡檢查未列為常規(guī)篩查手段，確診時(shí)約75%為晚期。目前化療為晚期胃癌的主要治療手段[1]。2008年11月至2011年8月我們采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療晚期胃癌患者36例，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

36例中，男19例，女17例；年齡35～73歲；均為無手術(shù)指征或姑息性胃癌切除術(shù)后的晚期胃癌患者，均經(jīng)病理組織學(xué)確診；其中腺癌33例，印戒細(xì)胞癌5例；肝轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移7例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，盆腔轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移2例；初治20 例，復(fù)治16例。所有復(fù)治患者未經(jīng)奧沙利鉑及口服氟尿嘧啶類藥物治療，既往治療結(jié)束至少1個(gè)月以上。KPS≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶均有可測(cè)量病灶，并經(jīng)CT、B超及胃鏡確定，化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常，無化療禁忌證。

1.2 化療方法

奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天；替吉奧膠囊80mg/m2，d1～14，分2次餐后口服，連服14d，停藥7d，21d為1個(gè)周期。治療2周后評(píng)價(jià)療效，化療期間查血常規(guī)2次/周，肝腎功能、血電解質(zhì)1次/周?；熎陂g均予5-HT3拮抗劑止吐，同時(shí)予以保肝藥物，并予維生素B1、維生素B6口服預(yù)防及治療奧沙利鉑的神經(jīng)毒性。為防止遇冷出現(xiàn)上呼吸道痙攣，應(yīng)用奧沙利鉑期間注意保暖。出現(xiàn)白細(xì)胞、血色素下降等骨髓抑制時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素治療。

1.3 療效及毒性評(píng)價(jià)

近期療效評(píng)估參照新的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）4級(jí)，以CR+PR計(jì)算有效率；不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照NCI-CTC3.0版本[2]反應(yīng)按抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

36例均經(jīng)過不少于2個(gè)周期的化療（平均每例3.4個(gè)周期），均可評(píng)價(jià)療效，CR2例（5.6%），PR 17例（47.2%），SD 10例（27.8%），PD 7例（19.4%），有效率為52.8%。

2.2 毒副反應(yīng)

化療不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和周圍神經(jīng)毒性。血液學(xué)毒性以白細(xì)胞減少為主，其次是血小板減少、貧血；胃腸道反應(yīng)以惡心、嘔吐、腹瀉為主；神經(jīng)毒性主要是周圍神經(jīng)感覺異常，呈劑量相關(guān)性，主要表現(xiàn)為肢端感覺異常，遇冷加重，未見永久性的感覺異常和功能障礙。見表1。

3 討 論

目前胃癌的化療藥物和相應(yīng)的方案有很多，但至今缺乏公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)方案。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。其三種組分的作用如下：FT是5-Fu的前體藥物，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效。Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化，進(jìn)而降低5-Fu毒性的作用。臨床應(yīng)用證明，替吉奧是安全有效的抗癌藥物。在日本，替吉奧于1999年被批準(zhǔn)用來治療晚期胃癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，日本目前晚期胃癌的化療，有80%以上的病例使用替吉奧，替吉奧已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一線藥物[3]。替吉奧單藥一線治療晚期胃癌的有效率為26%～49%[4]。

表1 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案的毒副反應(yīng)（例）（%）

奧沙利鉑屬第三代鉑類抗癌藥，為1，2-2氨環(huán)乙烷基團(tuán)替代順鉑的氨基所產(chǎn)生的鉑類化合物，其與其他鉑類藥物相同之處，均以DNA為靶作用部位，與DNA鏈上的G共價(jià)結(jié)合，并形成鏈內(nèi)交聯(lián)，使DNA損傷細(xì)胞死亡[5]。

本組應(yīng)用聯(lián)合奧沙利鉑組成的化療方案進(jìn)行治療，有效率52.8%，療效較好。本組主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)和周圍神經(jīng)毒性。骨髓抑制較常見，白細(xì)胞降低發(fā)生率為55.5%，主要為Ⅰ/Ⅱ度反應(yīng)；胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐發(fā)生率為47.3%；另可逆性周圍神經(jīng)不良發(fā)生率為66.6%，患者一般都能耐受。

綜上所述，我們認(rèn)為奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌，有效率較高，不良反應(yīng)較輕，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

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[4]Chollet P,Schoffski P,Weigang-Kohler K,et al.Phase II trial with S-1 in chemotherapy-nave patients with gastric cancer.A trial performed by the EORTC Early Clinical Studies Group (ECSG)[J].Eur J Cancer,2003,39(9):1264-1270.

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