醒腦靜注射液對老年腦梗死患者神經功能缺損和血清白介素-12表達的影響

王明樂 (河南科技大學第一附屬醫院，河南 洛陽 471003)

腦梗死多發生于40～60歲及以上的中老年人，男性多于女性，常伴有高血壓，起病較突然，多為急性發病，部分為漸進性或亞急性起病。20%以下表現為短暫性腦缺血發作(TIA)起病，多在白天活動中發病〔1〕。腦梗死屬中醫學卒中范疇。中醫學認為，卒中患者恢復期病因病機大多數是氣虛血瘀，脈絡瘀阻，由于氣虛，導致氣血運行不暢〔2〕。該病發生后遺癥極高，治療時若考慮不周全，就將引發腦梗死后遺癥。本文對＞60歲的腦梗死患者100例采用醒腦靜治療效果顯著。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2006年5月至2011年12月住院診治的200例腦梗死患者，男118例，女82例，年齡61～81歲，平均年齡(67.2±9.4)歲;發病時間在24 h內，所有患者均經影像學檢查及臨床檢查確診，符合第四次全國腦血管病學術會制定的腦梗死診斷標準。并發癥：高血壓46例，糖尿病24例，冠心病25例，其他9例;排除標準：嚴重心肝腎疾病、傳染病、免疫系統疾病、精神病、惡性腫瘤以及藥物過敏者。本研究經醫院倫理委員會批準，并獲患者及家屬同意簽署知情同意書。隨機分為兩組，觀察組100例在常規治療基礎上加用醒腦靜注射液治療，對照組100例常規治療，兩組患者性別、年齡等一般資料比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般情況( s ，n=100)

表1 兩組患者的一般情況( s ，n=100)

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1.2 治療方法 對照組患者采用西醫常規方法給予對癥康復治療，即口服阿司匹林片，100 mg/次，1次/d;有高血壓患者給予硝苯地平緩釋片10 mg/次，1次/12 h，并指導患者進行康復訓練。觀察組患者在以上治療基礎上應用醒腦靜注射液20 ml(云南大理藥業有限公司，批號：1108215)，加入250 ml葡萄糖中靜點，50滴/min，1次/d，15 d為1個療程，共2個療程。

1.3 試劑和儀器 白介素(IL)-12的ELISA試劑盒分別由北京華美公司和武漢伯士德生物工程公司提供;RT-200C型全自動生化分析儀為美國杜雷公司產品。

1.4 方法 分別采集兩組患者靜脈血5 ml，靜置1 h后2 500 r/min離心10 min，取上層血清，用于測定血清細胞因子IL-12含量。操作步驟嚴格按使用說明書進行。

1.5 觀察指標 將兩組神經功能缺損評分NIHSS進行治療前與治療后10、30 d對比，90 d時隨訪患者，評定臨床療效。

1.6 療效評定標準〔3〕按第四屆全國腦血管病學術會議制訂的神經功能缺損評分(NIHSS)的標準〔2〕。基本治愈：NIHSS減少91% ～100%;病殘程度0級;顯著進步：NIHSS減少46% ～90%，病殘程度1～3級;進步：NIHSS減少18% ～45%;無變化：NIHSS減少或增加 ＜18%;惡化：NIHSS增加18%以上;死亡。

1.7 統計學方法 所有數據采用SPSS11.5統計軟件進行處理。計量資料采用s表示，計數資料以頻數表示。OR值計算、療效的比較采用χ2檢驗;計量資料的比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 NIHSS評分比較情況 兩組在治療前、治療后10、30 d及90 d的NIHSS評分比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療有效。觀察組與對照組90 d的NIHSS評分比較差異有統計學意義，說明醒腦靜注射液對神經功能缺損效果顯著。見表2。

2.2 NIHSS療效評定情況 觀察組基本痊愈+顯著改善為78例，占78.0%(78/100)。對照組基本痊愈+顯著改善為40例，占40.0%(40/100)。觀察組療效優于對照組(χ2=4.732，P＜0.05)。見表3。

2.3 血清IL-12表達情況 兩組治療后均較治療前明顯降低(P＜0.05);觀察組治療后血清IL-12水平明顯高于對照組，且兩組比較差異顯著(P＜0.05)。說明醒腦靜注射液能夠有效調節老年腦梗死患者血清IL-12的表達，進而調節微環境。見表4。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較( s ，n=100)

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較( s ，n=100)

90 d觀察組組別 治療前 治療后10 d 治療后30 d 治療后14.56±8.31 10.05±9.30 6.85±9.76 6.18±10.32對照組 13.35±7.33 12.35±8.93 11.71±11.05 11.66±12.11 t值 1.064 2.045 5.368 6.182 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療后90 d時NIHSS評分療效評定〔n(%)〕

2.4 不良事件 觀察組再梗死14例，再梗死率為14.0%;對照組再梗死28例，再梗死率為28.0%，兩組差異顯著(P＜0.05)。觀察組患者用藥后無不良反應。對照組有3例患者治療開始時出現輕度頭痛，但未影響治療。

表4 兩組患者治療前、后血清IL-12水平( s ，n=100)

表4 兩組患者治療前、后血清IL-12水平( s ，n=100)

與本組治療前比較：1)P＜0.05;與對照組比較：2)P＜0.05

組別 治療前 治療后 下降值觀察組 84.70±11.32 32.31±4.401)2) 51.34±8.752)對照組 83.79±10.26 53.92±6.871)29.42±7.94

3 討論

腦梗死是由于腦動脈粥樣硬化，血管內膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經功能障礙的一種腦血管病。醒腦靜注射液由麝香、梔子、郁金、冰片等藥組成。麝香有較強的開竅通閉作用，冰片通諸竅而散郁火，梔子瀉三焦之火，清熱涼血，郁金活血化瘀止痛。醒腦靜可抑制腫瘤壞死因子(TNF)、白介素等細胞因子介導的炎性反應，對腦缺血-再灌注損傷有一定保護作用，并有降低內皮素、清除氧自由基作用〔4〕，其有效成分易于通過血腦屏障直接作用于神經細胞而發揮作用，能有效地抑制損傷區腦組織Na+Ca2+及水含量的增高，清除病灶周圍的氧自由基，降低腦組織中脂質過氧化物的含量，短時間內修復患者受損腦細胞，恢復腦部病灶供血供氧，激活受損“休眠”腦組織細胞，促進腦細胞新生〔5〕。

IL-12是在免疫網絡中占有十分重要地位的核心細胞因子，能使活化的T細胞增殖并增加其細胞毒活性，誘導NK細胞和T細胞產生 γ-干擾素(IFN-γ)，調節 Th1/Th2細胞發育，促使其向Th1細胞分化，IL-12是誘生CTL免疫應答的最佳細胞因子，啟動細胞介導的免疫反應。它本身是一個強烈的前炎癥因子，并能誘導其他前炎癥因子的分泌。IL-12不但能活化先天性免疫細胞，促使APC功能，特別是促使樹突細胞(DC)成熟，提高抗原提呈的效率，還可作為第3信號直接活化初始T細胞，使其轉化為效應性T細胞。另外IL-12協同IL-18促進記憶性T細胞的活化作用，使其能迅速消除被感染的細胞，同時促進其他細胞因子的分泌，調節其他細胞免疫功能〔6〕。本研究說明醒腦靜注射液對老年腦梗死患者的治療作用明顯，并能改善神經功能障礙，有效調節血清IL-12的表達，進而調節微環境，臨床治療中可以積極應用。

1 Alber G，Al Robaiy S，Kleinschek M，et al.Induction of immunity and inflammation by interleukin-12 family members〔J〕.Ernst Schering Res Found Workshop，2006;56(3)：107-27.

2 杜 敏，姜亞平.無癥狀腦梗死的危險因素〔J〕.卒中與神經疾病，2003;10(3)：187-9.

3 盧仁榮，陳曉曦.銀丹心腦通軟膠囊對冠心病患者血脂及高敏C反應蛋白的影響〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2008;9：1093-4.

4 孫 萍，趙 萍，樂 歡，等.銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者可溶性細胞黏附分子-11及P-選擇素的影響〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2008;6(10)：1167-8.

5 芮銘安，孫 赟，柏金喜，等.銀丹心腦通軟膠囊對PCI后心絞痛的療效觀察〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2008;6(1)：87-9.

6 王 敏.銀丹心腦通軟膠囊對腔隙性腦梗死患者血液流變學及血脂的影響〔J〕.中華神經醫學雜志，2010;9(8)：847-9.