遺忘型輕度認知障礙記憶損害特征與中醫證候的相關性

張 玲 王 飛 王定超 伍文彬 (岳陽職業技術學院附屬醫院，湖南 岳陽 44000)

輕度認知障礙(MCI)是介于正常老化與阿爾茨海默病(AD)之間的一種亞臨床狀態〔1〕。根據受損的認知功能不同，MCI可以分為遺忘型MCI和非遺忘型MCI兩類，前者以記憶力下降為主要臨床表現，伴或不伴有其他認知功能損害。研究表明遺忘型MCI可能預示AD的發生〔2，3〕。國外前瞻性隊列研究結果表明癡呆中晚期處于疾病的不可逆階段，治療效果不佳，而MCI處于AD的前期，具有可逆性，是治療AD的黃金期〔4～6〕。本文旨在通過神經心理學等量表探討遺忘型MCI患者記憶損害特征與中醫證候的相關性，為早期干預AD提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 受試者來源于2009年5月至2010年1月在成都市老年病醫院住院療養的離退休老干部。參照1999年Petersen等〔1〕提出的遺忘型MCI診斷標準，篩選出符合MCI的患者(MCI組)45例，男26例，女19例，年齡60～90歲，平均81.35歲，平均受教育〔7〕時間11.34年。選擇同期上述病區，記憶、認知檢查等認知正常者(認知正常組)31例，男22例，女9例，平均年齡80.11歲，平均受教育時間12.55年。兩組年齡、性別及受教育時間無顯著差異，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照1999年Petersen等〔1〕提出的MCI診斷標準制定。①存在由患者、家屬或知情者提供的記憶力減退主訴;②有與年齡不相當的記憶缺陷;③Blessed日常行為能力量表評分＜4分;④Hachinski缺血指數量表(His)評分＜4分;⑤簡易精神狀態量表(MMSE)評分為24～27分;⑥排除癡呆或任何可以導致腦功能紊亂的軀體和精神疾患。

1.2.2 中醫證候辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》2005年版〔8〕制定。①腎虛髓減證(腎虛)：以腰膝酸軟、倦怠思臥為主癥，兼見善驚易恐、腦轉耳鳴、二便失禁。偏腎陰虛者，舌紅少苔，脈細數;偏陽虛者，舌淡苔薄，脈沉細。②心肝陰虛證(心肝虛)：以喜怒不定、心悸為主，兼見煩躁不安、二目昏花、四肢拘急、少寐、耳鳴耳聾、舌紅少苔、脈弦細數。③心脾兩虛證(心脾虛)：以面色蒼白、體倦思臥為主，兼見神情淡漠、心悸、氣短乏力、四肢不溫、不欲飲食、舌淡苔薄白、脈細弱。④ 痰濁阻竅證(痰濁)：以頭重如裹、納呆脘脹、痰多吐涎為主，兼見形體肥胖、脘悶不饑、泛惡欲吐，或狂躁不軌，舌胖大，舌淡，苔白膩，脈滑。⑤氣滯血瘀證(血瘀)：頭痛如剌，口唇爪甲青紫，兼見少歡寡言或躁動不安，語言錯亂，口齒不清，面色晦暗。肌膚干燥，午后夜間低熱，心悸，舌紫暗或有瘀斑點，舌下脈絡紫暗，脈沉遲或澀。辨證標準為主癥具備2項，次癥至少具備2項以上。

1.2.3 中醫癥狀積分標準 ①輕度(2分)：癥狀輕微或偶爾出現;②中度(4分)：癥狀時輕時重;③重度(6分)：癥狀由患者主動說出或顯著、持續。

1.3 病例選擇

1.3.1 納入病例標準 ①符合西醫診斷標準;②符合中醫證候診斷標準;③年齡60～90歲;凡符合上述3項標準者，即可納入試驗病例。

1.3.2 排除病例標準 ①由甲狀腺疾病、腦外傷、藥物或酒精中毒引起的認知損害;②兼有腦血管病史者;③合并嚴重心、肝、肺、腎功能損害所致的認知減退;④服用可影響認知功能的藥物者等;⑤癡呆。

1.3.3 剔除、脫落和終止試驗標準 (1)剔除：不應入組但已入組的受試者應予剔除，包括：①誤納;②誤診;③無任何檢測記錄者。(2)脫落：已入組但未完成臨床方案的病例，下列情況視為脫落：①受試者自行退出;②失訪;③依從性差。(3)全面終止試驗：①試驗中出現嚴重的安全問題;②行政管理部門要求停止;③方案有重大失誤。

1.4 研究方法

1.4.1 觀察方法 采用病史篩查和量表評估兩步法。①病史篩查。采用自制調查問卷向本人、主管醫師或家屬等知情人了解患者背景資料，如一般情況、既往史、家族史等，初步排除罹患腦血管疾病、抑郁癥、甲狀腺等疾病及日常行為能力差的患者。②量表評估：由經過培訓的調查員進行神經心理學檢查，如臨床記憶量表〔9〕(CMS)、Blessed日常行為能力量表，哈金斯基缺血指數(HIS)及簡易精神狀態量表(MMSE)等。根據病史資料和評估結果，最后統計分析，得出結論。

1.4.2 觀測指標 ①MCI患者記憶損害特征。②MCI患者不同中醫證候的MQ、MMSE成績變化。

1.5 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件包對數據進行處理。計量資料以s表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料的組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 MCI的中醫證候分布 常見的5種中醫辨證分型〔10，11〕中，以腎虛髓減型最為多見。根據中醫辨證標準積分結果，45例患者中，出現腎虛髓減型19例(42.22%)，心肝陰虛型為3例(6.67%)，心脾兩虛型為2例(4.44%)。其中純虛證為24例(53.33%);兼痰濁或氣滯血瘀證的虛實夾雜型患者為21例(46.67%)，其中兼痰濁者11例(24.44%)，兼氣滯血瘀者10例(22.22%)。

2.2 MCI患者的記憶損害特征 MCI組整體認知功能(包括MMSE、CMS)均較正常認知組顯著降低(P＜0.01);MCI的認知損害主要表現在記憶、語言、計算、定向等方面;記憶損害主要表現在指向、聯想、圖像、無意義圖形等方面。見表1，表2。

2.3 中醫虛證和虛實夾雜證的CMS評分、MMSE成績的比較經統計學檢驗，虛證型患者與虛實夾雜型患者的CMS評分、MMSE成績比較無顯著差異(P＞0.05)。虛證患者中醫辨證積分明顯低于虛實夾雜患者辨證積分(P＜0.01)。見表3，表4。

表1 MCI組與正常認知組MMSE評估結果比較(s)

表1 MCI組與正常認知組MMSE評估結果比較(s)

與正常認知組比較：1)P ＜0.05，2)P ＜0.01，表2同

定向 語言 記憶 計算 回憶MCI組 25.94±1.422) 9.41±0.571) 24.37±2.512) 16.79±3.402) 5.49±1.341)組別 MMSE 6.17±0.82 2.03±0.00 1.98±0.21正常認知組 28.86±0.87 9.84±0.36 27.68±1.34 21.96±2.43

表2 MCI組與正常認知組CMS評估結果比較(s)

表2 MCI組與正常認知組CMS評估結果比較(s)

指向 聯想 圖像 人像 無意義圖形MCI組 97.67±12.062) 27.37±6.431) 14.43±2.522) 25.31±7.692) 11.62±2.33 17.41±1.781)組別 MQ正常認知組 111.30±16.47 29.33±7.24 17.24±3.31 28.69±7.98 12.40±1.79 19.11±2.00

表3 虛證與虛實夾雜證的簡易智能精神狀態量表(MMSE)評估結果比較(s)

表3 虛證與虛實夾雜證的簡易智能精神狀態量表(MMSE)評估結果比較(s)

與虛證型比較：1)P＜0.01，下表同

36±0.05 2.1±0.10 23.41±6.59虛實夾雜型 25.92±1.03 8.26±4.12 6.98±3.42 1.96±0.18 4.81±0.00 2.3±0.13 28.33±6.241)定向 語言 記憶 計算 回憶 中醫辨證積分虛證型 26.43±1.71 8.77±3.65 7.24±2.31 2.00±0.75 4.證型 MMSE

表4 虛證與虛實夾雜證臨床記憶檢查量表(CMS)評估結果比較(s)

表4 虛證與虛實夾雜證臨床記憶檢查量表(CMS)評估結果比較(s)

42 18.69±6.19 16.17±4.79 23.41±6.59虛實夾雜型 94.52±9.90 11.71±4.27 14.11±4.16 15.87±4.75 19.11±6.40 14.95±5.31 28.33±6.241)指向記憶 聯想學習 圖像 無意義圖形 人像 中醫辨證積分虛證型 97.83±10.21 10.86±3.84 15.31±6.33 16.05±5.證型 MQ

3 討論

MCI是介于正常老化和癡呆之間的一種認知缺損狀態，處于這種狀態的個體存在超出其年齡所允許的記憶障礙，但仍能維持功能完好，達不到癡呆的診斷標準。與輕度AD患者相比，MCI患者的記憶或某種特等認知功能損害與之相當。但是，AD患者常常存在多方面的認知功能損害，包括理解、判斷、注意以及生活技能等，而MCI患者一般沒有這些表現。MCI與癡呆最大的不同在于：從普遍意義上講，MCI患者的總體認知功能保持相對較好，所以社會和生活能力保持較好〔12〕。

臨床觀察表明：①輕度認知障礙患者的記憶功能損害主要表現在記憶、語言、定向、計算力等方面;患者指向記憶、聯想學習、圖像自由回憶、無意義圖形再認及MQ均明顯低于認知正常組。②輕度認知障礙組患者中醫證候以三種證候為主，腎虛髓減型最多(42.22%)，其次分別為痰濁阻竅型(24.44%)，氣滯血瘀型(22.22%)。③虛實夾雜型患者中醫辨證積分明顯高于虛證型患者。但虛實夾雜型患者臨床記憶等值量表評分及MQ、MMSE成績與虛證型患者比較差異無顯著性。

迄今為止，MCI尚無公認較好的治療方法和藥物，本次臨床研究雖然在認知心理學方面〔13，14〕取得了一些成效，但由于受經費、時間、條件及水平等因素的限制，本試驗尚有諸多不足之處，如樣本量小，使研究結果的客觀性、準確性、可信度受到一定的影響。另外，本次試驗尚缺乏實驗室證據及影像學資料，使可信度降低。因此，還需要盡快開展進一步的研究，包括：①完善實驗室檢查及影像學資料，增加客觀性依據;②開展中藥新藥臨床研究，進行多中心、隨機、雙盲試驗，總結臨床療效及安全性。③擴大樣本量，在取得理想療效的基礎上，對其機制進行深入研究，為中藥治療輕度認知障礙提供一定的理論。

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