急性ST段抬高性心肌梗死患者腦鈉肽、白介素-6與冠脈病變程度的相關性

李 璇 嚴金川 丁 澍 吳 駿 (江蘇大學附屬醫院，江蘇 鎮江 212000)

B型腦鈉肽(BNP)是在心室容積擴張和壓力負荷增加時，由心室釋放的一種心臟神經激素，白介素-6(IL-6)在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的血管損傷過程中起重要作用。二者與心肌的急性缺血性損傷、梗死以及心功能受損密切相關 。本研究探討血漿IL-6及BNP水平與急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者冠脈病變程度的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2011年1月至2012年1月我院收治的STEMI并行冠脈造影患者102例，男82例、女20例，年齡38～90歲，平均(65.3±13.1)歲;符合美國心臟病學會和美國心臟學會(ACC/AHA)的STEMI診斷標準。對照組為冠脈造影正常患者30例，男15例、女15例，年齡55～80歲，平均(63.5±6.4)歲。排除標準：(1)嚴重肝、腎功能不全;(2)心臟瓣膜病;(3)既往冠狀動脈支架術后;(4)既往冠狀動脈旁路移植術后;(5)腫瘤;(6)全身免疫系統疾病;(7)嚴重感染性疾病。

1.2 方法

1.2.1 BNP和IL-6檢測 所有患者在入院6 h內采集肘正中靜脈血6 ml，其中2 ml靜脈血用美國Biosite公司triage檢測儀采用雙抗夾心免疫熒光法直接檢測BNP濃度。另4 ml靜脈血2 500 r/min離心10 min后分離血清，－80℃冰箱凍存，采用ELISA法檢測IL-6水平。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查 患者在住院期間均行冠狀動脈造影檢查，由心導管專業醫師操作，造影路徑由術者根據經驗選擇，送入導管分別行左、右冠狀動脈造影，常規取左前斜30°、右前斜45°及頭足軸狀位投影，肉眼觀察冠狀動脈病變的支數及狹窄程度。造影結果由2～3名經驗豐富的專科醫師判斷，以各投照體位中病變的最大狹窄程度作為病變狹窄程度。

1.2.3 Gensini積分評價〔1〕根據研究對象的冠狀動脈造影結果，首先將冠狀動脈分成14段，根據病變血管的不同節段給予不同的權重系數：左冠狀動脈主干病變的系數為5.0;左前降支近段為2.5，中段為1.5，遠段為1.0;第一對角支為1.0，第二對角支為0.5;左回旋支近段為2.5，遠段為1.0，鈍緣支為1.0;右冠狀動脈近段、中段、遠段均為1.0，后降支為1.0，外側支為0.5。然后根據冠狀動脈管腔狹窄程度分別給予不同的權重系數：管腔狹窄 ＜25%為1分，26% ～50%為2分，51% ～75%為4分，76% ～90%為8分，91% ～99%為16分，100%為32分。將上述兩個權重系數相乘，得出各分支血管積分之和。每例患者冠狀動脈病變程度的最終積分為各分支積分之和。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析。連續變量均作正態性檢驗，符合正態分布者以s表示;非正態分布資料采用中位數(M)及四分位數間距(P25，P75)表示。兩組間比較采用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗。變量間的相關性分析采用Spearman相關分析。

2 結果

2.1 兩組患者BNP和IL-6水平比較 STEMI組BNP和IL-6水平均高于對照組(P＜0.001)。見表1。

2.2 BNP和IL-6水平與Gensini積分的相關性 測定STEMI組患者Gensini積分22～168，平均71.62±32.70。Spearman相關分析顯示，BNP和IL-6水平均隨Gensini積分的增加而升高;BNP與Gensini積分正相關，r=0.23(P＜0.05);IL-6與Gensini積分正相關，r=0.26(P＜0.05)。

表1 兩組患者BNP和IL-6水平比較〔M(P25，P75)，s〕

表1 兩組患者BNP和IL-6水平比較〔M(P25，P75)，s〕

組別 n BNP(pg/ml)IL-6(pg/ml)STEMI組 102 94.75(23.78，303.5)13.43±7.64對照組 30 13.50(7.93，43.48)8.39±3.37 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

BNP主要由心室細胞分泌，其分泌受到神經內分泌系統和血流動力學的調控，具有排鈉、利尿、抑制腎素血管緊張素系統等生理作用。缺血、缺氧引起的局部心肌功能失調，心肌梗死后心肌凋亡引起的心臟功能減退和長期的心肌重構導致的左心室舒縮功能減退等因素均可導致左室室壁壓力升高，而左室室壁壓力升高可促進心肌細胞大量分泌BNP。其次，缺血、缺氧也直接促進心肌細胞大量分泌BNP〔2〕，急性心肌梗死發生時，早期BNP水平明顯升高，其合成和分泌主要是由梗死區周圍存活細胞與非梗死區細胞完成并釋放入血〔3〕，無明顯心功能不全癥狀的ACS患者血清BNP已經開始升高〔4〕。進一步動物實驗發現，一過性的缺血、缺氧可直接誘導BNP基因的轉錄增快和表達的增加〔5〕。本研究提示心肌缺血會使BNP水平升高，冠狀動脈病變越嚴重BNP血漿水平越高。因此，BNP不僅是用來診斷心力衰竭的血漿標志物，而且可以早期敏感地預測心肌缺血的發生，并且能夠反映STEMI患者早期危險程度。BNP可對STEMI患者進行有效的危險分層，從而幫助臨床醫生選擇恰當的治療方法，更好地降低心臟不良事件的發生比例。

炎癥是動脈粥樣硬化過程中的重要環節。IL-6是一種普遍存在的炎癥因子，是白細胞和內皮細胞激活的關鍵，并且可以促進肝臟產生急性炎癥蛋白包括C-反應蛋白。IL-6與冠狀動脈的急性損傷、病變惡化發展有密切聯系。有研究表明，用IL-6刺激人冠狀動脈平滑肌細胞，能夠在基因轉錄水平上調節平滑肌細胞中妊娠相關血漿蛋白A、基質金屬蛋白酶3、金屬蛋白酶組織抑制劑Ⅰ的表達，并且呈劑量和時間依賴效應〔6〕。本研究結果也揭示了IL-6為冠狀動脈粥樣病灶不穩定的標志之一，IL-6的水平越高，冠狀動脈內粥樣硬化斑塊的范圍或斑塊負荷的程度越重，局部炎性反應越強，冠狀動脈的病變程度也越重。因此，IL-6是STEMI危險程度預報因子之一，在臨床上可以用來指導STEMI患者的危險分層。

1 Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart diseases〔J〕.Am J Cardio1，1983;51：606.

2 Stephen D.Pathophysiology，prognostic significance and clinical utility of B-type natriuretic peptide in acute coronary syndromes〔J〕.Clin Chim Acta，2004;346：119-28.

3 Delemos JA，Morrow DA.Brain natriuretic peptide measurement to acute coronary syndrome：ready for clinical application〔J〕.Circulation，2002;106(23)：2868-70.

4 Drewniak W，Snopek G，Zarukiewicz M，et al.Prognostic value of the N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in the elderly with acute myocardial infarction〔J〕.Cardiol Pol，2008;66：750-5.

5 Sabatine MS，Morrow DA，Delemos JA，et al.Acute changes in circulating natriuretic peptide levels in relation to myocardial ischemia〔J〕.J Am Coll Cardiol，2004;44：1988-95.

6 蔣知新，夏愛祥，張清華，等.IL-6對人冠脈平滑肌細胞中 PAPP-A、MMP-3、TIMP-1基因表達的影響〔J〕.中國醫科大學學報，2008;37(1)：19-21.