慢性阻塞性肺疾病患者C反應蛋白水平與自主神經功能損害及心律失常的相關性

王世壽 (勝利油田中心醫院呼吸內科，山東 東營 257000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程遷延、易反復，存在明顯自主神經功能紊亂、心律失常，是COPD急性加重及死亡的重要原因之一。COPD作為一種慢性炎癥性疾病，全身炎癥反應在其發病過程中發揮著重要作用。早期發現、提早防治自主神經功能紊亂、心律失常非常有意義，本研究擬觀察全身炎癥反應與自主神經功能及心律失常的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 我院呼吸科2008年10月至2010年5月收治的住院COPD患者42例，均符合2002年中華醫學會呼吸病學分會制訂的COPD診治指南中COPD的診斷標準，并排除伴有冠心病、糖尿病、腦梗死及其他可能影響神經系統活動疾病的患者，其中男33例，女9例，年齡48～85歲，平均年齡為(59.8±8.6)歲。對照組為我院正常體檢者，男32例，女16例，年齡50～82歲，平均年齡(60.2±7.8)歲。

1.2 觀察內容 自主神經功能評價采用12導聯動態心電圖(美國迪姆公司)測定HRV應用，記錄盒型號：MGY-H12，監測指標為HRV時域指標，包括：①全部正常竇性心搏間期R-R的標準差(SDNN，單位ms)、②每5 min的R-R間期標準差(SDNNI，單位ms)、③相鄰兩個正常竇性R-R間期差值＞50 ms的個數所占的百分數(PNN50)、④每5 min的NN平均值的標準差(SDANN，單位ms)、⑤全部相鄰 NN間期之差的均方根值(RMSSD，單位ms)。通過動態心電圖統計室性及室上性心律失常的數量。C反應蛋白(CRP)、24 h動態心電圖(Holter)檢查，Holter記錄結束后，美國Vmax6200型肺功能測定COPD組患者肺功能。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以s表示，計量資料進行t檢驗，相關性采用Spearman相關分析。

2 結果

2.1 兩組CRP水平及心律失常比較 42例COPD患者CRP明顯升高，心律失常增加(表1)，且與FEV1%呈負相關(表2);CRP與心律失常呈正相關(表2)。

2.2 兩組自主神經功能比較 COPD組HRV時域指標均有明顯下降(表3)，且與FEV1%呈正相關(表4)，與CRP呈負相關(表4)(P＜0.01)。

表1 兩組CRP水平及心律失常比較(s)

表1 兩組CRP水平及心律失常比較(s)

與對照組比較：1)P＜0.01

組別 n CRP(mg/L)室性數量(個/24 h)室上性數量(個/24 h)48 4.25±3.89 7.52±6.73 19.31±14.86 COPD組 42 23.12±14.551) 145.12±158.051)499.60±419.741)t值對照組9.23 6.03 7.92

表2 COPD組FEV1%與CRP及心律失常、CRP與心律失常的相關性(r)

表3 兩組HRV指標比較(s)

表3 兩組HRV指標比較(s)

與對照組比較：1)P＜0.01

組別 n SDNN(ms)SDNNI(ms)PNN50(%)SDANN(ms)RMSSD(ms)29.8±10.6 COPD組 42 76.7±17.21)40.4±6.41)6.6±2.21)76.1±15.21)17.2±8.11)t值對照組 48 120.5±26.9 54.9±10.7 14.3±4.9 115.4±21.3 9.05 7.66 9.39 9.94 6.27

表4 COPD組FEV1%及CRP與HRV時域指標的相關性(r)

3 討論

缺氧及二氧化碳潴留是COPD的重要臨床表現，易引起心臟神經纖維、竇房結功能受損及敏感性下降，抑制心臟β受體興奮，能夠刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器，增加交感神經興奮性，降低迷走神經張力，損害了全身的自主神經功能功能紊亂，導致COPD的出現〔1〕。自主神經的異常不僅會導致心臟功能的異常，而且會使惡性心律失常和猝死的發生率增多〔2，3〕。目前，心率變異性(HRV)已被臨床廣泛用于定量分析自主神經的功能狀態，自主神經系統(包括交感和副交感神經)總的張力大小用SDNN評估，交感神經功能評估用SDANN和SDNNI，副交感神經的評估用 RMSSD和 PNN50〔4〕。本研究顯示COPD患者HRV時域指標均有明顯下降，且與FEV1%呈正相關，說明隨著COPD病情加重，自主神經功能損害越重。

CRP是由肝細胞合成的一種急性時相蛋白，正常健康人血清中水平含量較低，當患者受到外界各種刺激包括感染、組織損傷、壞死等，血清中CRP水平明顯升高，尤其是細菌性感染時升高更為顯著，因此，CRP常作為機體炎癥狀態評價的指標。正常人呼吸道上皮細胞也可以表達分泌CRP，在呼吸道感染時增高，并且有抗微生物活性，提示CRP在人呼吸道的防御功能中起重要作用〔5〕。近年來對CRP 的研究〔6，7〕有了更新的認識：COPD急性加重期患者氣道炎癥程度越重，CRP升高越明顯，本研究說明在慢性炎癥狀態下CRP增高;與肺功能的損害密切相關。

研究表明CRP水平是高血壓、冠心病、房顫等心血管疾病的獨立危險因素，CRP可通過降低一氧化氮(NO)的合成而影響NO生理活性，從而影響血管內皮細胞的功能，導致心血管事件發生〔8〕。本研究說明炎癥反應越重，自主神經功能損害越明顯、心律失常發生率越高。CRP可以作為COPD自主神經功能損害及心律失常發生的預測指標，同時可以作為評價COPD嚴重程度的指標之一。通過監測CRP的變化，可了解COPD的嚴重程度，同時相比肺功能及動態心電圖而言檢測方便，價格便宜，值得在臨床上推廣。

1 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結核與呼吸雜志，2007;30(1)：8-17.

2 Jardine DL，Charles CJ，Frampton CM，et al.Cardiac sympathetic nerve activity and ventricular fibrillation during acute myocardial infarction in a conscious sheep model〔J〕.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2007;293(1)：H433-9.

3 Passariello G，Peluso A，Moniello G，et al.Effect of autonomic nervous system dysfunction on sudden death in ischemic patients with anginal syndrome died during electrocardiographic monitoring in Intensive Care Unit〔J〕.Minerva Anestesiol，2007;73(4)：207-12.

4 柴繼紅，吳水才，白燕萍，等.心率變異性分析方法的現狀與展望〔J〕. 生物醫學工程與臨床，2004;8(1)：53-60.

5 Volanakis JE.C-reactive protein：expression，structure，and function〔J〕.Mol Immunol，2001;38(2/3)：189-97.

6 Pinto-Plata VM，Müllerova H，Toso JF，et al.C-reactive protein in patients wit h COPD，control smokers and nonsmokers〔J〕.Thorax，2006;61(1)：23-8.

7 Daniets JM，Schoorl M，Snijders D，et al.Procalctionin vs C-reactive protein as predictive markers of response to antibiotict herapy in acute exacerbations of COPD〔J〕.Chest，2010;138(5)：1108-15.

8 Subodh V，Chao HW，Shu HL，et al.A self fulfilling prophecy：CRP at tenuates nitric oxide production and inhibit sangiogenesis〔J〕.Circulation J，2002;106(10)：913.