來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效及安全性

高泉 周磊 張婷 錢昊

(南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院風濕免疫科，江蘇 常州 213003)

類風濕性關節炎 (RA)是一種慢性的多系統的具有侵蝕性的自身免疫性疾病，臨床癥狀主要表現為關節腫痛、功能障礙、關節僵硬和畸形，最終可導致殘疾〔1〕。目前，對于RA的發病機制尚未能完全了解〔2〕。臨床上治療該病的藥物有限，甲氨蝶呤 (MTX)為常用藥物，不良反應較多，難以長時間持續使用，而來氟米特 (LEF)是一種相對高效低毒的新型免疫調節抗RA藥物〔3〕。本文擬探討LEF與MTX治療RA的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006年2月至2010年2月收治的200例RA患者，隨機分為LEF組和MTX組。LEF組(100例)使用LEF進行治療，其中男44例，女56例;年齡22～69〔平均(50.5±1.4)〕歲;病程6個月 ～8年，平均4.9年。MTX組(100例)使用MTX進行治療，其中男45例，女55例;年齡23～67〔平均(47.5±1.6)〕歲;病程5個月 ～10年，平均5.2年。兩組患者年齡、性別、病程及各項臨床指標，均無顯著性差異，有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 LEF組口服 LEF，20 mg/d;MTX組，口服MTX，7.5～15 mg/w。所有患者治療期間均給予葉酸、維生素D、鈣劑以及胃黏膜保護劑，治療初期根據患者情況酌情使用非甾體類抗炎藥物以及小劑量激素類治療，隨時觀察患者癥狀，及時處理不良反應。治療期間注意患者心理護理，通過健康教育以及心理疏導等方式提高治療依從性。兩組患者均于12 w后比較治療效果。

1.3 觀察指標 記錄治療前后患者血沉、C反應蛋白(CRP)變化，關節腫脹、壓痛情況以及晨僵時間，定期檢測肝功能及血尿常規，觀察記錄皮疹、脫發、胃腸道不適等不良反應情況。療效指標分為臨床緩解、顯效、有效、無效四個等級，臨床緩解：關節腫脹及壓痛基本消失，晨僵持續時間＜5 min，血沉和CRP基本正常;顯效：關節腫脹及壓痛明顯消失，晨僵持續時間＜10 min，血沉和CRP明顯下降;有效：關節腫脹及壓痛有所改善，晨僵持續時間＜30 min，血沉和CRP有所下降;無效：關節腫脹及壓痛較治療前無明顯改善或加重，晨僵持續時間≥30 min，血沉和CRP較治療前無改善或升高。總有效率=(臨床緩解例數+顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

1.4 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件行χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療效果比較 LEF組臨床緩解46例，顯效23例，有效22例，無效9例，總有效率91%;MTX組臨床緩解34例，顯效22例，有效29例，無效15例，總有效率85%。LEF組治療效果優于MTX組，兩組患者總有效率差異顯著(P＜0.05)。

2.2 不良反應 LEF組不良反應發生率低于MTX組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應比較(n，n=100)

3 討論

RA是以關節滑膜炎及漿膜、心肺、皮膚、眼、血管等結締組織廣泛性炎癥為主要表現的慢性全身性自身免疫性疾病〔4〕。RA的病理基礎為滑膜炎和血管炎，滑膜炎的持續存在不斷侵蝕關節骨，引發關節畸形，產生功能障礙，血管炎的病變累及全身各個器官，引發全身各組織器官病變，產生全身性癥狀〔5〕。RA的發病機制尚不明確，普遍認為與自身免疫異常有關。

MTX屬免疫抑制劑類藥物，是臨床治療RA的常用藥物，有抑制免疫及抗炎作用，可有效降低血沉，改善骨關節侵蝕〔6〕，主要抑制葉酸還原酶，通過抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而阻礙了嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用，進而達到抑制免疫反應的作用;且通過抑制細胞內多巴胺的形成，促進腺苷釋放，白細胞趨向性得以抑制，抗炎作用明顯。MTX治療RA效果顯著，能夠有效控制病程進展，阻止患者骨關節遭到進一步侵蝕，改善關節癥狀以及各項相關指標，是臨床治療RA的經典藥物，但毒性較大，常伴有厭食、惡心、嘔吐、口腔炎、脫發、白細胞或血小板減少以及藥物性間質性肺炎與皮疹等不良反應，患者服藥依從性差，且無法長時間持續性用藥〔7〕。

LEF是具有抗增殖活性的異唑類免疫調節劑，并經體內外試驗證明具有抗炎作用〔8〕。該藥口服后可迅速通過肝臟及腸壁細胞的細胞質和微粒體轉化為活性代謝產物A771726，并通過A771726抑二氫乳清酸脫氫酶的活性，抑制活化淋巴細胞的嘧啶合成，從而抑制T細胞增殖，減少自身抗體的產生，抑制免疫;并且通過抑制酪氨酸激酶活性，中斷了細胞炎性信號的傳導，產生抗炎作用。LEF是近年來新研制的RA治療藥物，其藥理作用與MTX相似，但副作用明顯小于MTX〔9〕。LEF副作用主要為胃腸道不適、皮疹、可逆性脫發以及一過性轉氨酶升高和白細胞下降，經對癥治療均可良好恢復〔10〕。

綜上所述，LEF治療RA的臨床療效及安全性都優于MTX，是一種治療RA比較安全有效的藥物。

1 鄭振峰，林 珊.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的Meta分析〔J〕.醫師進修雜志，2005;28(23)：12-5.

2 靳洪濤，王振剛.來氟米特治療類風濕關節炎臨床療效觀察〔J〕.臨床薈萃，2005;20(11)：639-41.

3 楊建坤，王永麗.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的療效觀察〔J〕.中國醫藥導報，2011;8(10)：74-5.

4 左 川，楊南萍，王忠明.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床對照研究〔J〕.臨床內科雜志，2004;21(3)：210-1.

5 劉葉玲.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的開放對照研究〔J〕. 中國當代醫藥，2010;17(5)：46-7.

6 陳達明.來氟米特治療類風濕性關節炎的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2009;2(10)：26-7.

7 車燕芳，李 璇.甲氨蝶呤聯合來氟米特治療類風濕性關節炎53例臨床觀察〔J〕. 中外健康文摘，2011;8(47)：450-1.

8 陳穎娟，高潔生，吳 轟，等.不同DMARDs聯合用藥治療類風濕關節炎療效與安全性的研究〔J〕.中國現代醫學雜志，2005;15(4)：576-81.

9 趙 凌.甲氨蝶呤、來氟米特聯合小劑量潑尼松治療老年類風濕關節炎的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2010;3(16)：24-5.

10 馮付明.對比來氟米特和甲氨蝶呤治療國內類風濕性關節炎療效和安全性〔J〕. 中國醫藥指南，2009;7(10)：48-9.